Multicentrická studie k posouzení účinků BYM338 na kosterní svalstvo u dospělých sarkopenických

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 65 let nebo starší, kteří mají potíže se vstáváním ze židle nebo chůzí po dobu delší než 10 minut po rovném povrchu nebo při lezení po schodech.
2. Před provedením jakéhokoli laboratorního nebo fyzického posouzení ke stanovení způsobilosti je nutné získat písemný informovaný souhlas. Zodpovězení úvodních otázek ke kvalifikaci, ať už osobně nebo po telefonu, nevyžaduje písemný souhlas.
3. Při screeningu na místě by kandidáti měli mít rychlost chůze naměřenou přes 4 metry <1,0 m/s, ale ≥0,6 m/s.
4. Index apendikulárního kosterního svalstva (kosterní svalstvo v kg/výška v m2) podle DXA ≤ 7,25 kg/m2 pro muže a ≤ 5,67 kg/m2 pro ženy, který bude hodnocen během screeningu, pokud je splněno kritérium rychlosti chůze v #3.

5. Při screeningu a výchozím stavu budou vitální funkce (systolický a diastolický krevní tlak a tepová frekvence) hodnoceny v poloze na zádech a následně hodnocení ve stoji do tří (3) minut od změny polohy. Vyšetřovatelé se mohou při měření vleže a změně polohy řídit následujícími rozsahy:

   • orální tělesná teplota mezi 35,0-37,5 °C
   • systolický krevní tlak, 80-160 mm Hg a snížení o > 20 mm Hg
   • diastolický krevní tlak, 50-90 mm Hg a snížení o > 10 mm Hg
   • tepová frekvence, 50 - 100 bpm
6. Pacienti musí vážit alespoň 35 kg, aby se mohli zúčastnit studie, a musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 - 32 kg/m2 včetně. (Viz Příloha 4) tohoto protokolu pro rozsahy BMI.
7. Umět dobře komunikovat se zkoušejícím, porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.

Kritéria vyloučení:

1. Užívání jiných zkoumaných léků v době registrace nebo do 30 dnů nebo 5 poločasů od zařazení, podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy, a pro jakékoli jiné omezení účasti ve zkušebním hodnocení na základě místních předpisů.
2. Anamnéza přecitlivělosti na protilátky.
3. Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG, které podle názoru zkoušejícího mohou naznačovat aktivní srdeční onemocnění.
4. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (jiného než lokalizovaný nemelanomatózní buněčný karcinom kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.
5. Onemocnění jiná než rakovina, o kterých je známo, že způsobují kachexii nebo svalovou atrofii, včetně, ale bez omezení na ně, městnavého srdečního selhání jakéhokoli stadia, CHOPN, chronického onemocnění ledvin (odhadovaná GFR < 30 ml/min pomocí rovnice MDRD), revmatoidní artritidy, primární myopatie, mrtvice , HIV infekce, tuberkulóza nebo jiná chronická infekce, nekontrolovaný diabetes mellitus.
6. Nemoci, o kterých je známo, že způsobují malabsorpci bílkovin nebo energie, včetně zánětlivého onemocnění střev, celiakie, syndromu krátkého střeva, pankreatické insuficience atd.
7. Onemocnění jater nebo poškození jater indikované abnormálními jaterními testy, jako je SGOT (AST), SGPT (ALT), γ-GT, alkalická fosfatáza nebo sérový bilirubin (kromě Gilbertova

Choroba). Vyšetřovatel by se měl řídit následujícími kritérii:

• Žádná z výše uvedených transamináz nesmí překročit trojnásobek horní hranice normálu (ULN).
• Pokud se koncentrace celkového bilirubinu zvýší nad 1,5 x ULN, celkový bilirubin by měl být diferencován na přímo a nepřímo reagující bilirubin. V žádném případě by sérový bilirubin neměl překročit hodnotu 1,6 mg/dl (27 μmol/L). 8. Užívání jakýchkoli léků na předpis, o nichž je známo, že ovlivňují svalovou hmotu, včetně androgenních doplňků, antiandrogenů (jako jsou agonisté LHRH), antiestrogenů (tamoxifen atd.), rekombinantního lidského růstového hormonu (rhGH), inzulínu, perorálních beta agonistů, megestrol acetát, dronabinol atd. 9. Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během osmi (8) týdnů před počáteční dávkou nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy. 10. Darování plazmy (> 250 ml) během 14 dnů před první dávkou. 11. Koncentrace hemoglobinu pod 11,0 g/dl při screeningu. 12. Významné onemocnění během dvou (2) týdnů před počáteční dávkou. 13. Pacienti se známou klaustrofobií, přítomností kardiostimulátoru a/nebo feromagnetického materiálu v těle, který by znemožňoval provádění vyšetření MRI. 14. Pacient vykouří více než jednu cigaretu, dýmku nebo doutník za měsíc