En multicenterstudie för att bedöma effekterna av BYM338 på skelettmuskler hos sarkopeniska vuxna

Inklusionskriterier:

1. Män eller kvinnor 65 år eller äldre med svårigheter att resa sig från en stol eller gå längre än 10 minuter på en plan yta eller gå uppför en trappa.
2. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon laboratorie- eller fysisk bedömning utförs för att fastställa behörighet. Att besvara inledande frågor för kvalificering, vare sig personligen eller via telefon, kräver inget skriftligt medgivande.
3. Vid screening på plats ska kandidaterna ha en gånghastighet mätt över 4 meter på <1,0 m/s men ≥0,6 m/s.
4. Appendikulärt skelettmuskelindex (skelettmuskel i kg/höjd i m2) med DXA ≤ 7,25 kg/m2 för män och ≤ 5,67 kg/m2 för kvinnor som ska bedömas under screening om gånghastighetskriteriet i #3 är uppfyllt.

5. Vid screening och baslinje kommer vitala tecken (systoliskt och diastoliskt blodtryck och puls) att bedömas i ryggläge följt av bedömning i stående inom tre (3) minuter efter att ha ändrat position. Utredare kan vägledas av följande intervall för rygglägesmätning och positionsändring:

   • oral kroppstemperatur mellan 35,0-37,5 °C
   • systoliskt blodtryck, 80-160 mm Hg och en minskning med >20 mmHg
   • diastoliskt blodtryck, 50-90 mm Hg och en minskning med >10 mmHg
   • pulsfrekvens, 50 - 100 bpm
6. Patienter måste väga minst 35 kg för att delta i studien och måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18–32 kg/m2, inklusive. (Se bilaga 4) i detta protokoll för BMI-intervall.
7. Kunna kommunicera väl med utredaren, förstå och följa studiens krav.

Exklusions kriterier:

1. Användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för inskrivningen, eller inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter inskrivningen, beroende på vilket som är längst; eller längre om det krävs av lokala bestämmelser och för alla andra begränsningar av deltagande i en prövning baserad på lokala bestämmelser.
2. Historik med överkänslighet mot antikroppar.
3. En historia av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser, som, enligt utredarens uppfattning, kan indikera aktiv hjärtsjukdom.
4. Historik med malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat icke-melanomatöst cellkarcinom i huden), behandlat eller obehandlat, under de senaste 5 åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
5. Andra sjukdomar än cancer som är kända för att orsaka kakexi eller muskelatrofi, inklusive men inte begränsat till kronisk hjärtsvikt i vilket stadium som helst, KOL, kronisk njursjukdom (uppskattad GFR < 30 ml/min med MDRD-ekvationen), reumatoid artrit, primär myopati, stroke , HIV-infektion, tuberkulos eller annan kronisk infektion, okontrollerad diabetes mellitus.
6. Sjukdomar som är kända för att orsaka malabsorption av protein eller energi, inklusive inflammatorisk tarmsjukdom, celiaki, korttarmssyndrom, pankreasinsufficiens, etc.
7. Leversjukdom eller leverskada som indikeras av onormala leverfunktionstester såsom SGOT (AST), SGPT (ALT), γ-GT, alkaliskt fosfatas eller serumbilirubin (utom Gilberts

Sjukdom). Utredaren bör vägledas av följande kriterier:

• Alla enstaka transaminaser som anges ovan får inte överstiga 3x övre normalgräns (ULN).
• Om den totala bilirubinkoncentrationen ökas över 1,5 x ULN, bör total bilirubin differentieras till det direkt och indirekt reagerande bilirubinet. Under alla omständigheter bör serumbilirubin inte överstiga värdet 1,6 mg/dL (27 μmol/L). 8. Användning av alla receptbelagda läkemedel som är kända för att påverka muskelmassan, inklusive androgentillskott, antiandrogener (som LHRH-agonister), antiöstrogener (tamoxifen, etc.), rekombinant humant tillväxthormon (rhGH), insulin, orala beta-agonister, megestrolacetat, dronabinol, etc. 9. Donation eller förlust av 400 ml eller mer blod inom åtta (8) veckor före initial dosering, eller längre om så krävs enligt lokala regler. 10. Plasmadonation (> 250 ml) inom 14 dagar före första doseringen. 11. Hemoglobinkoncentration under 11,0 g/dL vid screening. 12. Betydande sjukdom inom två (2) veckor före initial dosering. 13. Patienter med känd klaustrofobi, närvaro av pacemaker och/eller ferromagnetiskt material i kroppen som skulle förbjuda administrering av MRT-bedömningar. 14. Patienten röker mer än en cigarett, pipa eller cigarr i månaden