Un estudio multicéntrico para evaluar los efectos de BYM338 en el músculo esquelético en adultos sarcopénicos

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de 65 años o más con dificultad para levantarse de una silla o caminar más de 10 minutos sobre una superficie plana o subir un tramo de escaleras.
2. Se debe obtener un consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación física o de laboratorio para establecer la elegibilidad. Responder a las preguntas iniciales para la calificación, ya sea en persona o por teléfono, no requiere consentimiento por escrito.
3. En la evaluación in situ, los candidatos deben tener una velocidad de marcha medida en 4 metros de <1,0 m/s pero ≥0,6 m/s.
4. Índice de músculo esquelético apendicular (músculo esquelético en kg/ altura en m2) por DXA ≤ 7,25 kg/m2 para hombres y ≤ 5,67 kg/m2 para mujeres a evaluar durante el cribado si se cumple el criterio de velocidad de la marcha en el n.° 3.

5. En la selección y al inicio del estudio, se evaluarán los signos vitales (presión arterial sistólica y diastólica y frecuencia del pulso) en posición supina, seguido de una evaluación de pie dentro de los tres (3) minutos posteriores al cambio de posición. Los investigadores pueden guiarse por los siguientes rangos para la medición en decúbito supino y el cambio de posición:

   • temperatura corporal oral entre 35,0-37,5 °C
   • presión arterial sistólica, 80-160 mm Hg y una reducción de > 20 mm Hg
   • presión arterial diastólica, 50-90 mm Hg y una reducción de > 10 mm Hg
   • frecuencia del pulso, 50 - 100 lpm
6. Los pacientes deben pesar al menos 35 kg para participar en el estudio y deben tener un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 32 kg/m2, inclusive. (Consulte el Apéndice 4) de este protocolo para los rangos de IMC.
7. Ser capaz de comunicarse bien con el investigador, para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de los 30 días o 5 vidas medias posteriores a la inscripción, lo que sea más largo; o más si así lo requieren las reglamentaciones locales, y para cualquier otra limitación de participación en un ensayo de investigación basado en las reglamentaciones locales.
2. Antecedentes de hipersensibilidad a los anticuerpos.
3. Antecedentes de anomalías en el ECG clínicamente significativas que, en opinión del investigador, pueden indicar una enfermedad cardíaca activa.
4. Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (que no sea carcinoma de células no melanomatosas localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
5. Enfermedades distintas del cáncer que se sabe que causan caquexia o atrofia muscular, incluidas, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva de cualquier etapa, EPOC, enfermedad renal crónica (TFG estimada < 30 ml/min utilizando la ecuación MDRD), artritis reumatoide, miopatía primaria, accidente cerebrovascular , infección por VIH, tuberculosis u otra infección crónica, diabetes mellitus no controlada.
6. Enfermedades conocidas por causar malabsorción de proteínas o energía, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal, la enfermedad celíaca, el síndrome del intestino corto, la insuficiencia pancreática, etc.
7. Enfermedad hepática o daño hepático indicado por pruebas de función hepática anormales como SGOT (AST), SGPT (ALT), γ-GT, fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica (excepto la prueba de Gilbert).

Enfermedad). El investigador debe guiarse por los siguientes criterios:

• Cualquier transaminasa individual mencionada anteriormente no puede exceder 3 veces el límite superior normal (LSN).
• Si la concentración de bilirrubina total aumenta por encima de 1,5 x LSN, la bilirrubina total debe diferenciarse en bilirrubina de reacción directa e indirecta. En cualquier caso, la bilirrubina sérica no debe superar el valor de 1,6 mg/dL (27 μmol/L). 8. Uso de cualquier medicamento recetado que se sabe que afecta la masa muscular, incluidos los suplementos de andrógenos, antiandrógenos (como los agonistas LHRH), antiestrógenos (tamoxifeno, etc.), hormona de crecimiento humano recombinante (rhGH), insulina, beta agonistas orales, acetato de megestrol, dronabinol, etc. 9. Donación o pérdida de 400 ml o más de sangre dentro de las ocho (8) semanas anteriores a la dosificación inicial, o más si así lo requiere la normativa local. 10 Donación de plasma (> 250 ml) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis. 11 Concentración de hemoglobina inferior a 11,0 g/dL en la selección. 12. Enfermedad significativa dentro de las dos (2) semanas anteriores a la dosificación inicial. 13 Pacientes con claustrofobia conocida, presencia de marcapasos y/o material ferromagnético en su cuerpo que prohibiría la administración de evaluaciones de MRI. 14 El paciente fuma más de un cigarrillo, pipa o cigarro al mes