Uno studio multicentrico per valutare gli effetti di BYM338 sul muscolo scheletrico negli adulti sarcopenici

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne di età pari o superiore a 65 anni con difficoltà ad alzarsi da una sedia o camminare per più di 10 minuti su una superficie piana o salire una rampa di scale.
2. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione di laboratorio o fisica per stabilire l'idoneità. Rispondere alle domande iniziali per la qualificazione, sia di persona che per telefono, non richiede il consenso scritto.
3. Allo screening in loco, i candidati devono avere una velocità di andatura misurata su 4 metri di <1,0 m/s ma ≥0,6 m/s.
4. Indice del muscolo scheletrico appendicolare (muscolo scheletrico in kg/altezza in m2) secondo DXA ≤ 7,25 kg/m2 per gli uomini e ≤ 5,67 kg/m2 per le donne da valutare durante lo screening se il criterio della velocità dell'andatura in #3 è soddisfatto.

5. Allo screening e al basale, i segni vitali (pressione arteriosa sistolica e diastolica e frequenza cardiaca) saranno valutati in posizione supina, seguiti dalla valutazione in piedi entro tre (3) minuti dal cambio di posizione. Gli investigatori possono essere guidati dai seguenti intervalli per la misurazione supina e il cambio di posizione:

   • temperatura corporea orale tra 35,0 e 37,5 °C
   • pressione arteriosa sistolica, 80-160 mm Hg e una riduzione di >20 mmHg
   • pressione arteriosa diastolica, 50-90 mm Hg e una riduzione di > 10 mmHg
   • frequenza cardiaca, 50 - 100 bpm
6. I pazienti devono pesare almeno 35 kg per partecipare allo studio e devono avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2, inclusi. (Vedi Appendice 4) di questo protocollo per gli intervalli BMI.
7. Essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore, comprendere e rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento o entro 30 giorni o 5 emivite dall'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo; o più a lungo se richiesto dalle normative locali e per qualsiasi altra limitazione della partecipazione a una sperimentazione basata sulle normative locali.
2. Storia di ipersensibilità agli anticorpi.
3. Una storia di anomalie ECG clinicamente significative, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono indicare una malattia cardiaca attiva.
4. - Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma a cellule non melanomatose localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi siano prove di recidiva locale o metastasi.
5. Malattie diverse dal cancro note per causare cachessia o atrofia muscolare, incluse ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia di qualsiasi stadio, BPCO, malattia renale cronica (GFR stimato < 30 mL/min utilizzando l'equazione MDRD), artrite reumatoide, miopatia primaria, ictus , infezione da HIV, tubercolosi o altre infezioni croniche, diabete mellito non controllato.
6. Malattie note per causare malassorbimento di proteine ​​o energia, tra cui malattia infiammatoria intestinale, celiachia, sindrome dell'intestino corto, insufficienza pancreatica, ecc.
7. Malattia epatica o danno epatico come indicato da test di funzionalità epatica anormali come SGOT (AST), SGPT (ALT), γ-GT, fosfatasi alcalina o bilirubina sierica (eccetto la sindrome di Gilbert

Patologia). L'investigatore dovrebbe essere guidato dai seguenti criteri:

• Ogni singola transaminasi sopra elencata non può superare 3 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Se la concentrazione di bilirubina totale è aumentata oltre 1,5 x ULN, la bilirubina totale deve essere differenziata in bilirubina a reazione diretta e indiretta. In ogni caso, la bilirubina sierica non deve superare il valore di 1,6 mg/dL (27 μmol/L). 8. Uso di farmaci da prescrizione noti per influenzare la massa muscolare, inclusi integratori di androgeni, anti-androgeni (come agonisti LHRH), anti-estrogeni (tamoxifene, ecc.) ormone della crescita umano ricombinante (rhGH), insulina, beta agonisti orali, megestrolo acetato, dronabinol, ecc. 9. Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue entro otto (8) settimane prima della somministrazione iniziale, o più a lungo se richiesto dalla normativa locale. 10. Donazione di plasma (> 250 ml) entro 14 giorni prima della prima somministrazione. 11. Concentrazione di emoglobina inferiore a 11,0 g/dL allo screening. 12. Malattia significativa entro due (2) settimane prima della somministrazione iniziale. 13. Pazienti con nota claustrofobia, presenza di pacemaker e/o materiale ferromagnetico nel loro corpo che impedirebbe la somministrazione di valutazioni MRI. 14. Il paziente fuma più di una sigaretta, pipa o sigaro al mese