Een onderzoek in meerdere centra om de effecten van BYM338 op de skeletspieren bij sarcopene volwassenen te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen van 65 jaar of ouder die moeite hebben met opstaan ​​uit een stoel of langer dan 10 minuten lopen op een vlakke ondergrond of een trap oplopen.
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een laboratorium- of fysieke beoordeling wordt uitgevoerd om vast te stellen of u in aanmerking komt. Voor het beantwoorden van eerste vragen voor kwalificatie, zowel persoonlijk als telefonisch, is geen schriftelijke toestemming vereist.
3. Bij de screening ter plaatse moeten de kandidaten een loopsnelheid hebben gemeten over 4 meter van <1,0 m/s maar ≥0,6 m/s.
4. Appendiculaire skeletspierindex (skeletspier in kg/lengte in m2) bij DXA ≤ 7,25 kg/m2 voor mannen en ≤ 5,67 kg/m2 voor vrouwen te beoordelen tijdens de screening als aan het loopsnelheidscriterium in #3 wordt voldaan.

5. Bij de screening en baseline worden de vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk en polsslag) in rugligging beoordeeld, gevolgd door beoordeling in stand binnen drie (3) minuten na het veranderen van houding. Onderzoekers kunnen zich laten leiden door de volgende bereiken voor meting in rugligging en positieverandering:

   • orale lichaamstemperatuur tussen 35,0-37,5 °C
   • systolische bloeddruk, 80-160 mm Hg en een verlaging van >20 mmHg
   • diastolische bloeddruk, 50-90 mm Hg en een verlaging van >10 mmHg
   • polsslag, 50 - 100 slagen per minuut
6. Patiënten moeten ten minste 35 kg wegen om aan het onderzoek deel te nemen en moeten een body mass index (BMI) hebben tussen de 18 en 32 kg/m2. (Zie Bijlage 4) van dit protocol voor BMI-bereiken.
7. Goed kunnen communiceren met de onderzoeker, de vereisten van het onderzoek kunnen begrijpen en naleven.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek op het moment van inschrijving, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na inschrijving, welke van de twee het langst is; of langer indien vereist door lokale regelgeving, en voor elke andere beperking van deelname aan een onderzoeksstudie op basis van lokale regelgeving.
2. Geschiedenis van overgevoeligheid voor antilichamen.
3. Een voorgeschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen, die naar de mening van de onderzoeker kunnen wijzen op een actieve hartaandoening.
4. Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd niet-melanomateus celcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
5. Andere ziekten dan kanker waarvan bekend is dat ze cachexie of spieratrofie veroorzaken, inclusief maar niet beperkt tot congestief hartfalen in elk stadium, COPD, chronische nierziekte (geschatte GFR < 30 ml/min met behulp van de MDRD-vergelijking), reumatoïde artritis, primaire myopathie, beroerte , hiv-infectie, tuberculose of andere chronische infectie, ongecontroleerde diabetes mellitus.
6. Ziekten waarvan bekend is dat ze malabsorptie van eiwitten of energie veroorzaken, waaronder inflammatoire darmaandoeningen, coeliakie, kortedarmsyndroom, pancreasinsufficiëntie, enz.
7. Leverziekte of leverbeschadiging zoals aangegeven door abnormale leverfunctietesten zoals SGOT (AST), SGPT (ALT), γ-GT, alkalische fosfatase of serumbilirubine (behalve de ziekte van Gilbert).

Ziekte). De onderzoeker moet zich laten leiden door de volgende criteria:

• Elke hierboven vermelde enkele transaminase mag niet hoger zijn dan 3x de bovengrens van normaal (ULN).
• Als de totale bilirubineconcentratie wordt verhoogd tot boven 1,5 x ULN, moet totaal bilirubine worden gedifferentieerd in direct en indirect reagerend bilirubine. In ieder geval mag serumbilirubine de waarde van 1,6 mg/dL (27 μmol/L) niet overschrijden. 8. Gebruik van geneesmiddelen op recept waarvan bekend is dat ze de spiermassa beïnvloeden, waaronder androgeensupplementen, anti-androgenen (zoals LHRH-agonisten), anti-oestrogenen (tamoxifen, enz.), recombinant humaan groeihormoon (rhGH), insuline, orale bèta-agonisten, megestrolacetaat, dronabinol, etc. 9. Donatie of verlies van 400 ml of meer bloed binnen acht (8) weken voorafgaand aan de eerste dosering, of langer indien vereist door lokale regelgeving. 10. Plasmadonatie (> 250 ml) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering. 11. Hemoglobineconcentratie lager dan 11,0 g/dl bij screening. 12. Significante ziekte binnen twee (2) weken voorafgaand aan de eerste dosering. 13. Patiënten met bekende claustrofobie, aanwezigheid van een pacemaker en/of ferromagnetisch materiaal in hun lichaam dat het uitvoeren van MRI-beoordelingen onmogelijk zou maken. 14. Patiënt rookt meer dan één sigaret, pijp of sigaar per maand