Monikeskustutkimus, jolla arvioidaan BYM338:n vaikutuksia luustolihakseen sarkopeenisilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. 65-vuotiaat tai sitä vanhemmat miehet tai naiset, joilla on vaikeuksia nousta ylös tuolista tai kävellä yli 10 minuuttia tasaisella alustalla tai kiivetä portaita pitkin.
2. Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kuin suoritetaan laboratorio- tai fyysinen arviointi kelpoisuuden vahvistamiseksi. Pätevöintiä koskeviin alkukysymyksiin vastaaminen henkilökohtaisesti tai puhelimitse ei vaadi kirjallista suostumusta.
3. Paikan päällä tehtävässä seulonnassa hakijoiden kävelynopeuden tulee olla mitattuna yli 4 metrin korkeudella <1,0 m/s mutta ≥0,6 m/s.
4. Appendikulaarinen luustolihasindeksi (luurankolihas kg/pituus m2) DXA:lla ≤ 7,25 kg/m2 miehillä ja ≤ 5,67 kg/m2 naisilla seulonnassa, jos askelnopeuskriteeri nro 3 täyttyy.

5. Seulonnassa ja lähtötilanteessa elintärkeät merkit (systolinen ja diastolinen verenpaine ja pulssi) mitataan makuuasennossa, jonka jälkeen arvioidaan seistessä kolmen (3) minuutin kuluessa asennon vaihtamisesta. Tutkijat voivat ohjata seuraavia mittausalueita makuuasennossa ja asennon muuttamisessa:

   • suun kehon lämpötila välillä 35,0-37,5 °C
   • systolinen verenpaine 80-160 mmHg ja aleneminen >20 mmHg
   • diastolinen verenpaine 50-90 mmHg ja lasku >10 mmHg
   • pulssi, 50-100 bpm
6. Potilaiden tulee painaa vähintään 35 kg voidakseen osallistua tutkimukseen, ja heidän painoindeksinsä (BMI) on oltava välillä 18-32 kg/m2. (Katso liite 4) tämän protokollan BMI-alueille.
7. Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö rekisteröinnin yhteydessä tai 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ilmoittautumisesta sen mukaan, kumpi on pidempi; tai pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät, ja muut rajoitukset tutkivaan tutkimukseen osallistumiselle paikallisten määräysten perusteella.
2. Aiempi yliherkkyys vasta-aineille.
3. Anamneesissa kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, jotka voivat tutkijan mielestä viitata aktiiviseen sydänsairauteen.
4. Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon ei-melanomatoottinen solusyöpä), hoidettu tai hoitamaton, viimeisen 5 vuoden aikana riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
5. Muut sairaudet kuin syöpä, joiden tiedetään aiheuttavan kakeksiaa tai lihasatrofiaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta minkä tahansa vaiheen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, keuhkoahtaumatauti, krooninen munuaissairaus (arvioitu GFR < 30 ml/min MDRD-yhtälöä käyttäen), nivelreuma, primaarinen myopatia, aivohalvaus , HIV-infektio, tuberkuloosi tai muu krooninen infektio, hallitsematon diabetes mellitus.
6. Sairaudet, joiden tiedetään aiheuttavan proteiinin tai energian imeytymishäiriötä, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, lyhyen suolen oireyhtymä, haiman vajaatoiminta jne.
7. Maksasairaus tai maksavaurio, jonka osoittavat epänormaalit maksan toimintakokeet, kuten SGOT (AST), SGPT (ALT), y-GT, alkalinen fosfataasi tai seerumin bilirubiini (paitsi Gilbertin

Sairaus). Tutkijaa tulee ohjata seuraavien kriteerien mukaisesti:

• Mikään yllä lueteltu yksittäinen transaminaasi ei saa ylittää 3x normaalin ylärajaa (ULN).
• Jos kokonaisbilirubiinipitoisuus nousee yli 1,5 x ULN:n, kokonaisbilirubiini tulee erottaa suoraan ja epäsuorasti reagoivaksi bilirubiiniksi. Joka tapauksessa seerumin bilirubiini ei saa ylittää arvoa 1,6 mg/dl (27 μmol/L). 8. Reseptilääkkeiden, joiden tiedetään vaikuttavan lihasmassaan, käyttö, mukaan lukien androgeenilisät, antiandrogeenit (kuten LHRH-agonistit), antiestrogeenit (tamoksifeeni jne.), rekombinantti ihmisen kasvuhormoni (rhGH), insuliini, oraaliset beeta-agonistit, megestroliasetaatti, dronabinoli jne. 9. Vähintään 400 ml:n veren luovutus tai menetys kahdeksan (8) viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai kauemmin, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät. 10. Plasman luovutus (> 250 ml) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. 11. Hemoglobiinipitoisuus alle 11,0 g/dl seulonnassa. 12. Merkittävä sairaus kahden (2) viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta. 13. Potilaat, joilla on tunnettu klaustrofobia, sydämentahdistimen ja/tai ferromagneettisen materiaalin läsnäolo kehossa, mikä estäisi magneettikuvauksen antamisen. 14. Potilas polttaa enemmän kuin yhden savukkeen, piippun tai sikarin kuukaudessa