Effekt og sikkerhet av Tolvaptan i behandling av hjerteindusert ødem hos pasienter med hjertesvikt

Inklusjonskriterier:

2. Pasienter med historie med kronisk HF innlagt på sykehus primært for forverring av HF med tegn eller symptomer på volumtilstopping til tross for standardbehandling 3. Pasienten bør ha HF-symptomer i hvile eller minimal anstrengelse og tegn på overbelastning (ødem i underekstremiteter, venøs utspiling i halsen, eller pulmonal kongestion på grunn av ekstracellulær volumutvidelse) ved randomiseringstidspunktet c. Antialdosteronmedisiner: Spironolakton, Triamteren 4. Pasienter som gjennomgår noen av følgende vanndrivende terapier:

• Et sløyfediuretikum i en daglig dose tilsvarende 40 mg eller mer furosemid
• Samtidig administrering av et loop-diuretikum og et tiaziddiuretikum (i alle doser)
• Samtidig administrering av et loop-diuretikum og et antialdosteronmedikament (i alle doser)

Merk: De tillatte typene og dosene av de samtidig administrerte diuretika er spesifisert som følger:

1. Sløyfediuretika tilsvarende 40 mg furosemid:

   Bumetanid: 1 mg, Piretanid: 6 mg, Azosemid: 60 mg, Torasemid: 8 mg

2. Tiaziddiuretika: Hydroklortiazid, Triklormetiazid, Benzylhydroklortiazid, Klortalidon, Mefrusid 5. Pasienter som hadde tatt et oralt administrert diuretikum uten endring i dose eller administreringsmåte i observasjonsperiode 6. Pasienter hvis kroppsvektvariasjon var innenfor 1,0 kg i løpet av de 2 dagene før behandlingsstart 7. Pasienter i stand til å gjennomføre studieprosedyrer fra screeningperiode til post-studieoppfølging 8. Pasienter som er i stand til å gi informert samtykke til å delta i studien av deres egen frie vilje.

Ekskluderingskriterier:

1. Hjertekirurgi innen 60 dager etter påmelding
2. Pasienter med assistert hjertemekanisk enhet
3. Pasienter som får CRT (Cardiac Resynchronization Therapy) innen 60 dager etter påmelding.

4. Pasienter med aktive eller betydelige komplikasjoner eller symptomer som følger:

   • Mistenkt reduksjon i sirkulasjonsblodstrømmen
   • Refraktær sluttstadium HF (pasienter som anses å trenge mekanisk sirkulasjonsstøtte, kontinuerlig intravenøs positiv inotropisk terapi, henvisning til hjertetransplantasjon eller hospicebehandling)
   • Hjerteklaffsykdom med betydelig hjerteklaffstenose
   • Vedvarende ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer innen 30 dager før screeningundersøkelse
   • Akutt hjerteinfarkt innen 30 dager før screeningundersøkelse
   • Cerebrovaskulære lidelser innen 6 måneder før screeningundersøkelse (annet enn asymptomatisk hjerneinfarkt)
   • Pasienter med en sikker diagnose aktiv myokarditt eller amyloid kardiomyopati
   • Dårlig kontrollert diabetes mellitus (HbAlc 10 %)
   • Anuri (urinproduksjon mindre enn 100 ml per dag)
   • Historie om hypertyreose
   • Nedsatt vannlating på grunn av innsnevring av urinveiene, urinsten, svulst i urinveiene eller annen årsak
   • Hemofiltrering eller dialyse
   • Pasienter som ikke er i stand til å føle tørst, reagerer uhensiktsmessig på tørst eller de som har nedsatt munnvæskeinntak.
5. Pasienter med en historie med overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på benzazepinderivater som mozavaptanhydroklorid eller benazeprilhydroklorid
6. Pasienter som er alvorlig overvektige (BMI over 35 kg/m2)
7. Pasienter med systolisk blodtrykk i decubitusstilling under 90 mmHg

8. Pasienter med noen av følgende unormale laboratorieverdier:

   Totalt bilirubin over 3,0 mg/dL, hemoglobin på mindre enn 9 g/dL, serumkreatinin over 3,0 mg/dL, serumnatrium over 147 mEq/L, eller serumkalium over 5,5 mEq/L

9. Kvinnelige pasienter som er gravide, muligens gravide eller ammende, eller som planlegger å bli gravide
10. Pasienter som fikk andre undersøkelsesmedisiner enn Tolvaptan innen 30 dager før screeningundersøkelsen
11. Pasienter med generelle fysiske tilstander, som kan forvirre resultatene av studien, utgjøre ytterligere risiko eller utelukker evaluering og vurderinger i denne studien