Účinnost a bezpečnost tolvaptanu při léčbě srdečních otoků u pacientů se srdečním selháním

Kritéria pro zařazení:

2. Pacienti s chronickým srdečním selháním v anamnéze hospitalizovaní primárně pro zhoršení srdečního selhání se známkami nebo příznaky objemové kongesce i přes standardní terapii 3. Pacient by měl mít příznaky srdečního selhání v klidu nebo při minimální námaze a známky městnání (edém dolních končetin, distenze jugulárních žil, nebo plicní kongesce v důsledku expanze extracelulárního objemu) v době randomizace c. Antialdosteronové léky: Spironolakton, Triamteren 4. Pacienti podstupující některou z následujících diuretických terapií:

• Kličkové diuretikum v denní dávce ekvivalentní 40 mg nebo více furosemidu
• Současné podávání kličkového diuretika a thiazidového diuretika (v jakýchkoli dávkách)
• Současné podávání kličkového diuretika a antialdosteronového léku (v jakýchkoli dávkách)

Poznámka: Přípustné typy a dávky současně podávaných diuretik jsou specifikovány následovně:

1. Kličková diuretika ekvivalentní 40 mg furosemidu:

   Bumetanid: 1 mg, Piretanid: 6 mg, Azosemid: 60 mg, Torasemid: 8 mg

2. Thiazidová diuretika: Hydrochlorothiazid, Trichlormethiazid, Benzylhydrochlorothiazid, Chlortalidon, Mefruside 5. Pacienti, kteří užívali perorálně podávaná diuretika bez jakékoli změny v dávce nebo způsobu podávání během období sledování 6. Pacienti, jejichž tělesná hmotnost byla v rozmezí 1,0 kg během 2 dnů před zahájením léčby jejich vlastní svobodná vůle.

Kritéria vyloučení:

1. Kardiochirurgický zákrok do 60 dnů od zápisu
2. Pacienti s asistovaným srdečním mechanickým zařízením
3. Pacienti, kteří dostávají CRT (Cardiac Resynchronization Therapy) do 60 dnů od zařazení.

4. Pacienti s aktivními nebo významnými komplikacemi nebo příznaky:

   • Podezření na snížení průtoku krve v krevním oběhu
   • Refrakterní koncové stadium srdečního selhání (pacienti, u nichž se předpokládá, že potřebují mechanickou oběhovou podporu, kontinuální intravenózní pozitivní inotropní terapii, doporučení k transplantaci srdce nebo hospicovou péči)
   • Choroba srdečních chlopní s významnou stenózou srdeční chlopně
   • Setrvalá komorová tachykardie nebo ventrikulární fibrilace během 30 dnů před screeningovým vyšetřením
   • Akutní infarkt myokardu do 30 dnů před screeningovým vyšetřením
   • Cerebrovaskulární poruchy během 6 měsíců před screeningovým vyšetřením (jiné než asymptomatický mozkový infarkt)
   • Pacienti s definitivní diagnózou aktivní myokarditidy nebo amyloidní kardiomyopatie
   • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (HbAlc 10 %)
   • Anurie (výdej moči méně než 100 ml za den)
   • Historie hypertyreózy
   • Poruchy močení v důsledku striktury močových cest, močového kamene, nádoru v močovém traktu nebo jiné příčiny
   • Hemofiltrace nebo dialýza
   • Pacienti neschopní vnímat žízeň, nepřiměřeně reagovat na žízeň nebo ti, kteří mají zhoršený příjem tekutin ústy.
5. Pacienti s anamnézou přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na benzazepinové deriváty, jako je mozavaptan hydrochlorid nebo benazepril hydrochlorid
6. Pacienti, kteří jsou těžce obézní (BMI přesahující 35 kg/m2)
7. Pacienti se systolickým krevním tlakem v dekubitální poloze pod 90 mmHg

8. Pacienti s některou z následujících abnormálních laboratorních hodnot:

   Celkový bilirubin vyšší než 3,0 mg/dl, hemoglobin nižší než 9 g/dl, sérový kreatinin vyšší než 3,0 mg/dl, sodík v séru vyšší než 147 mEq/l nebo draslík v séru vyšší než 5,5 mEq/l

9. Ženy, které jsou těhotné, možná těhotné nebo kojící, nebo které plánují otěhotnět
10. Pacienti, kteří během 30 dnů před screeningovým vyšetřením dostali jiný hodnocený lék než tolvaptan
11. Pacienti s celkovým fyzickým stavem, který může zkreslit výsledky studie, představovat další riziko nebo znemožnit hodnocení a hodnocení v této studii