Eficacia y seguridad de tolvaptán en el tratamiento del edema inducido por el corazón en pacientes con insuficiencia cardíaca

Criterios de inclusión:

2. Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca crónica hospitalizados principalmente por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca con signos o síntomas de congestión de volumen a pesar de la terapia estándar 3. El paciente debe tener síntomas de insuficiencia cardíaca en reposo o esfuerzo mínimo y signos de congestión (edema de miembros inferiores, distensión venosa yugular, o congestión pulmonar debido a la expansión del volumen extracelular) en el momento de la aleatorización c. Fármacos antialdosteronos: espironolactona, triamtereno 4. Pacientes sometidos a alguna de las siguientes terapias diuréticas:

• Un diurético de asa en una dosis diaria equivalente a 40 mg o más de furosemida
• Administración concomitante de un diurético de asa y un diurético tiazídico (en cualquier dosis)
• Administración concomitante de un diurético de asa y un fármaco antialdosterona (en cualquier dosis)

Nota: Los tipos y dosis permitidos de los diuréticos administrados concomitantemente se especifican a continuación:

1. Diuréticos de asa equivalentes a 40 mg de furosemida:

   Bumetanida: 1 mg, Piretanida: 6 mg, Azosemida: 60 mg, Torasemida: 8 mg

2. Diuréticos tiazídicos: hidroclorotiazida, triclorometiazida, bencilhidroclorotiazida, clortalidona, mefrusida 5. Pacientes que habían estado tomando un diurético administrado por vía oral sin ningún cambio en la dosis o el modo de administración durante el período de observación 6. Pacientes cuya variación de peso corporal estuvo dentro de 1,0 kg durante los 2 días anteriores al inicio del tratamiento 7. Pacientes capaces de cumplir con los procedimientos del estudio desde el período de selección hasta el seguimiento posterior al estudio 8. Pacientes capaces de dar su consentimiento informado para participar en el estudio de su propio libre albedrío.

Criterio de exclusión:

1. Cirugía cardíaca dentro de los 60 días posteriores a la inscripción
2. Pacientes con un dispositivo mecánico cardíaco asistido
3. Pacientes que reciben CRT (terapia de resincronización cardíaca) dentro de los 60 días posteriores a la inscripción.

4. Pacientes con complicaciones o síntomas activos o significativos de la siguiente manera:

   • Sospecha de disminución en el flujo sanguíneo circulatorio
   • IC terminal refractaria (pacientes que se considera que requieren soporte circulatorio mecánico, terapia inotrópica positiva intravenosa continua, derivación para trasplante cardíaco o cuidados paliativos)
   • Enfermedad valvular cardíaca con estenosis significativa de válvula cardíaca
   • Taquicardia ventricular sostenida o fibrilación ventricular dentro de los 30 días anteriores al examen de detección
   • Infarto agudo de miocardio dentro de los 30 días anteriores al examen de detección
   • Trastornos cerebrovasculares dentro de los 6 meses anteriores al examen de detección (aparte del infarto cerebral asintomático)
   • Pacientes con diagnóstico definitivo de miocarditis activa o miocardiopatía amiloide
   • Diabetes Mellitus mal controlada (HbAlc 10%)
   • Anuria (diuresis inferior a 100 ml por día)
   • Historia del hipertiroidismo
   • Problemas para orinar debido a estenosis del tracto urinario, cálculo urinario, tumor en el tracto urinario u otra causa
   • Hemofiltración o diálisis
   • Pacientes incapaces de sentir la sed, que responden inapropiadamente a la sed o aquellos que tienen una ingesta de líquidos por vía oral alterada.
5. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a derivados de benzazepina como clorhidrato de mozavaptán o clorhidrato de benazepril
6. Pacientes con obesidad severa (IMC superior a 35 kg/m2)
7. Pacientes con presión arterial sistólica en decúbito inferior a 90 mmHg

8. Pacientes con cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales:

   Bilirrubina total superior a 3,0 mg/dL, hemoglobina inferior a 9 g/dL, creatinina sérica superior a 3,0 mg/dL, sodio sérico superior a 147 mEq/L o potasio sérico superior a 5,5 mEq/L

9. Pacientes mujeres que están embarazadas, posiblemente embarazadas o en período de lactancia, o que planean quedar embarazadas
10. Pacientes que recibieron cualquier fármaco en investigación que no sea tolvaptán dentro de los 30 días anteriores al examen de detección.
11. Pacientes con condiciones físicas generales, que pueden confundir los resultados del estudio, presentar un riesgo adicional o impedir la evaluación y las valoraciones en este estudio.