Effekt og sikkerhed af Tolvaptan til behandling af hjerteinduceret ødem hos patienter med hjertesvigt

Inklusionskriterier:

2. Patienter med historie med kronisk HF indlagt primært på grund af forværring af HF med tegn eller symptomer på volumenkongestion på trods af standardbehandling 3. Patienten bør have HF-symptomer i hvile eller minimal anstrengelse og tegn på overbelastning (ødem i underekstremiteterne, venøs udspilning i halsen, eller pulmonal kongestion på grund af ekstracellulær volumenudvidelse) på tidspunktet for randomisering c. Anti-aldosteron-lægemidler: Spironolacton, Triamteren 4. Patienter, der gennemgår en af ​​følgende diuretikabehandlinger:

• Et loop-diuretikum i en daglig dosis svarende til 40 mg eller mere furosemid
• Samtidig administration af et loop-diuretikum og et thiaziddiuretikum (i alle doser)
• Samtidig administration af et loop-diuretikum og et antialdosteronlægemiddel (i alle doser)

Bemærk: De tilladte typer og doser af de samtidig administrerede diuretika er specificeret som følger:

1. Loop-diuretika svarende til 40 mg furosemid:

   Bumetanid: 1 mg, Piretanid: 6 mg, Azosemid: 60 mg, Torasemid: 8 mg

2. Thiaziddiuretika: Hydrochlorthiazid, Trichlormethiazid, Benzylhydrochlorthiazid, Chlortalidon, Mefruside 5. Patienter, der havde taget et oralt indgivet diuretikum uden nogen ændring i dosis eller administrationsmåde i observationsperiode 6. Patienter, hvis kropsvægtsvariation var inden for 1,0 kg i løbet af de 2 dage før behandlingsstart 7. Patienter i stand til at gennemføre undersøgelsesprocedurer fra screeningsperiode til post-undersøgelsesopfølgning 8. Patienter, der er i stand til at give informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen af deres egen frie vilje.

Ekskluderingskriterier:

1. Hjerteoperation inden for 60 dage efter tilmelding
2. Patienter med en assisteret hjertemekanisk anordning
3. Patienter, der modtager CRT (Cardiac Resynchronization Therapy) inden for 60 dage efter tilmelding.

4. Patienter med aktive eller betydelige komplikationer eller symptomer som følger:

   • Mistænkt fald i cirkulationsblodgennemstrømningen
   • Refraktær slutstadie HF (patienter, der anses for at have behov for mekanisk kredsløbsstøtte, kontinuerlig intravenøs positiv inotropisk terapi, henvisning til hjertetransplantation eller hospicebehandling)
   • Hjerteklapsygdom med signifikant hjerteklapstenose
   • Vedvarende ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation inden for 30 dage før screeningsundersøgelse
   • Akut myokardieinfarkt inden for 30 dage før screeningsundersøgelse
   • Cerebrovaskulære lidelser inden for 6 måneder før screeningsundersøgelse (bortset fra asymptomatisk hjerneinfarkt)
   • Patienter med en sikker diagnose aktiv myocarditis eller amyloid kardiomyopati
   • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (HbAlc 10%)
   • Anuri (urinoutput mindre end 100 ml pr. dag)
   • Historie om hyperthyroidisme
   • Nedsat vandladning på grund af forsnævring af urinvejene, urinsten, tumor i urinvejene eller anden årsag
   • Hæmofiltration eller dialyse
   • Patienter, der ikke er i stand til at mærke tørst, reagerer uhensigtsmæssigt på tørst eller dem, der har nedsat oral væskeindtagelse.
5. Patienter med en historie med overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion over for benzazepinderivater såsom mozavaptanhydrochlorid eller benazeprilhydrochlorid
6. Patienter, der er svært overvægtige (BMI over 35 kg/m2)
7. Patienter med systolisk blodtryk i decubitusposition under 90 mmHg

8. Patienter med en af ​​følgende unormale laboratorieværdier:

   Total bilirubin over 3,0 mg/dL, hæmoglobin på mindre end 9 g/dL, serumkreatinin over 3,0 mg/dL, serumnatrium over 147 mEq/L eller serumkalium over 5,5 mEq/L

9. Kvindelige patienter, der er gravide, muligvis gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide
10. Patienter, der fik et andet forsøgslægemiddel end Tolvaptan inden for 30 dage før screeningsundersøgelsen
11. Patienter med generelle fysiske tilstande, som kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, udgøre yderligere risiko eller udelukker evaluering og vurderinger i denne undersøgelse