Werkzaamheid en veiligheid van tolvaptan bij de behandeling van hartoedeem bij patiënten met hartfalen

Inclusiecriteria:

2. Patiënten met een voorgeschiedenis van chronisch HF die voornamelijk in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege verergering van HF met tekenen of symptomen van volumecongestie ondanks standaardtherapie 3. Patiënt moet HF-symptomen hebben in rust of minimale inspanning en tekenen van congestie (oedeem van de onderste ledematen, jugulaire veneuze distensie, of longcongestie als gevolg van extracellulaire volume-uitbreiding) op het moment van randomisatie c. Geneesmiddelen tegen aldosteron: spironolacton, triamtereen 4. Patiënten die een van de volgende diuretica ondergaan:

• Een lisdiureticum in een dagelijkse dosering gelijk aan 40 mg of meer furosemide
• Gelijktijdige toediening van een lisdiureticum en een thiazidediureticum (ongeacht de dosering)
• Gelijktijdige toediening van een lisdiureticum en een anti-aldosterongeneesmiddel (in welke dosis dan ook)

Opmerking: De toegestane soorten en doseringen van de gelijktijdig toegediende diuretica zijn als volgt gespecificeerd:

1. Lisdiuretica equivalent aan 40 mg furosemide:

   Bumetanide: 1 mg, Piretanide: 6 mg, Azosemide: 60 mg, Torasemide: 8 mg

2. Thiazidediuretica: hydrochloorthiazide, trichloormethiazide, benzylhydrochloorthiazide, chloortalidon, mefruside 5. Patiënten die een oraal toegediend diureticum hadden ingenomen zonder enige verandering in dosis of wijze van toediening tijdens observatieperiode 6. Patiënten met een lichaamsgewichtvariatie van minder dan 1,0 kg gedurende de 2 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling 7. Patiënten die de onderzoeksprocedures van de screeningperiode tot de follow-up na de studie konden volbrengen 8. Patiënten die in staat waren geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan de studie van hun eigen vrije wil.

Uitsluitingscriteria:

1. Hartchirurgie binnen 60 dagen na inschrijving
2. Patiënten met een geassisteerd cardiaal mechanisch apparaat
3. Patiënten die CRT (Cardiac Resynchronization Therapy) krijgen binnen 60 dagen na inschrijving.

4. Patiënten met actieve of significante complicaties of symptomen als volgt:

   • Vermoedelijke afname van de bloedstroom in de bloedsomloop
   • Refractair eindstadium HF (patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze mechanische ondersteuning van de bloedsomloop, continue intraveneuze positieve inotrope therapie, doorverwijzing van harttransplantatie of hospicezorg nodig hebben)
   • Hartklepaandoening met significante hartklepstenose
   • Aanhoudende ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsonderzoek
   • Acuut myocardinfarct binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsonderzoek
   • Cerebrovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan het bevolkingsonderzoek (anders dan asymptomatisch herseninfarct)
   • Patiënten met een definitieve diagnose van actieve myocarditis of amyloïde cardiomyopathie
   • Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (HbAlc 10%)
   • Anurie (urineproductie minder dan 100 ml per dag)
   • Geschiedenis van hyperthyreoïdie
   • Urineverlies door vernauwing van de urinewegen, urinesteen, tumor in de urinewegen of een andere oorzaak
   • Hemofiltratie of dialyse
   • Patiënten die geen dorst kunnen voelen, ongepast reageren op dorst of patiënten die een verminderde orale vochtinname hebben.
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op benzazepinederivaten zoals mozavaptanhydrochloride of benazeprilhydrochloride
6. Patiënten met ernstige obesitas (BMI hoger dan 35 kg/m2)
7. Patiënten met een systolische bloeddruk in decubituspositie lager dan 90 mmHg

8. Patiënten met een van de volgende abnormale laboratoriumwaarden:

   Totaal bilirubine van meer dan 3,0 mg/dl, hemoglobine van minder dan 9 g/dl, serumcreatinine van meer dan 3,0 mg/dl, serumnatrium van meer dan 147 mEq/l of serumkalium van meer dan 5,5 mEq/l

9. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, mogelijk zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden
10. Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsonderzoek een ander onderzoeksgeneesmiddel dan Tolvaptan hebben gekregen
11. Patiënten met algemene lichamelijke aandoeningen, die de resultaten van de studie kunnen verwarren, een extra risico vormen of evaluatie en beoordelingen in deze studie onmogelijk maken