Skuteczność i bezpieczeństwo tolwaptanu w leczeniu obrzęków sercowych u pacjentów z niewydolnością serca

Kryteria przyjęcia:

2. Chorzy z przewlekłą HF w wywiadzie hospitalizowani głównie z powodu nasilenia HF z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi zastoju objętościowego pomimo standardowego leczenia 3. U chorego powinny występować objawy HF w spoczynku lub przy minimalnym wysiłku oraz objawy zastoju (obrzęk kończyn dolnych, rozdęcie żył szyjnych, lub przekrwienie płuc z powodu wzrostu objętości zewnątrzkomórkowej) w czasie randomizacji c. Leki przeciwaldosteronowe: spironolakton, triamteren 4. Pacjenci poddawani którejkolwiek z następujących terapii moczopędnych:

• Diuretyk pętlowy w dziennej dawce odpowiadającej 40 mg lub więcej furosemidu
• Jednoczesne podawanie diuretyku pętlowego i diuretyku tiazydowego (w dowolnych dawkach)
• Jednoczesne podawanie diuretyku pętlowego i leku przeciwaldosteronowego (w dowolnych dawkach)

Uwaga: Dopuszczalne rodzaje i dawki jednocześnie stosowanych leków moczopędnych są określone w następujący sposób:

1. Diuretyki pętlowe odpowiadające 40 mg furosemidu:

   Bumetanid: 1 mg, Piretanid: 6 mg, Azosemid: 60 mg, Torasemid: 8 mg

2. Diuretyki tiazydowe: hydrochlorotiazyd, trichlorometiazyd, benzylohydrochlorotiazyd, chlortalidon, mefruzyd 5. Pacjenci, którzy przyjmowali diuretyk doustnie bez zmiany dawki lub sposobu podawania w okresie obserwacji 6. Pacjenci, u których wahania masy ciała nie przekraczały 1,0 kg w ciągu 2 dni przed rozpoczęciem leczenia 7. Pacjenci zdolni do wykonania procedur badania od okresu przesiewowego do obserwacji po badaniu 8. Pacjenci zdolni do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu dotyczącym ich własnej wolnej woli.

Kryteria wyłączenia:

1. Kardiochirurgia w ciągu 60 dni od rejestracji
2. Pacjenci z mechanicznym urządzeniem wspomagającym pracę serca
3. Pacjenci otrzymujący CRT (terapię resynchronizującą serce) w ciągu 60 dni od rejestracji.

4. Pacjenci z czynnymi lub istotnymi powikłaniami lub objawami, jak poniżej:

   • Podejrzenie zmniejszenia krążenia krwi
   • Oporna na leczenie schyłkowa HF (pacjenci uznani za wymagających mechanicznego wspomagania krążenia, ciągłej dożylnej terapii inotropowej dodatniej, skierowania na przeszczep serca lub opieki hospicyjnej)
   • Wada zastawkowa serca ze znacznym zwężeniem zastawki serca
   • utrzymujący się częstoskurcz komorowy lub migotanie komór w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
   • Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
   • Zaburzenia naczyniowo-mózgowe w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (inne niż bezobjawowy zawał mózgu)
   • Pacjenci z określonym rozpoznaniem czynnego zapalenia mięśnia sercowego lub kardiomiopatii amyloidowej
   • Źle kontrolowana cukrzyca (HbAlc 10%)
   • Anuria (wydalanie moczu poniżej 100 ml dziennie)
   • Historia nadczynności tarczycy
   • Zaburzenia oddawania moczu spowodowane zwężeniem dróg moczowych, kamieniem moczowym, guzem dróg moczowych lub inną przyczyną
   • Hemofiltracja lub dializa
   • Pacjenci, którzy nie odczuwają pragnienia, niewłaściwie reagują na pragnienie lub mają upośledzone przyjmowanie płynów w jamie ustnej.
5. Pacjenci z nadwrażliwością lub reakcją idiosynkratyczną w wywiadzie na pochodne benzazepiny, takie jak chlorowodorek mozawaptanu lub chlorowodorek benazeprilu
6. Pacjenci ze znaczną otyłością (BMI powyżej 35 kg/m2)
7. Pacjenci ze skurczowym ciśnieniem krwi w pozycji leżącej poniżej 90 mmHg

8. Pacjenci z którymkolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych:

   Stężenie bilirubiny całkowitej powyżej 3,0 mg/dl, stężenie hemoglobiny poniżej 9 g/dl, stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 3,0 mg/dl, stężenie sodu w surowicy powyżej 147 mEq/l lub stężenie potasu w surowicy powyżej 5,5 mEq/l

9. Pacjentki, które są w ciąży, mogą być w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę
10. Pacjenci, którzy otrzymywali jakikolwiek badany lek inny niż tolwaptan w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
11. Pacjenci z ogólnym stanem fizycznym, który może zakłócać wyniki badania, stwarzać dodatkowe ryzyko lub wykluczać ocenę i oceny w tym badaniu