Eficácia e Segurança do Tolvaptano no Tratamento do Edema Induzido por Cardiologia em Pacientes com Insuficiência Cardíaca

Critério de inclusão:

2. Pacientes com história de IC crônica hospitalizados principalmente por piora da IC com sinais ou sintomas de congestão de volume apesar da terapia padrão 3. Paciente deve apresentar sintomas de IC em repouso ou mínimos esforços e sinais de congestão (edema de membros inferiores, distensão venosa jugular, ou congestão pulmonar devido à expansão do volume extracelular) no momento da randomização c. Drogas anti-aldosterona: Espironolactona, Triamtereno 4. Pacientes submetidos a qualquer uma das seguintes terapias diuréticas:

• Um diurético de alça em dose diária equivalente a 40 mg ou mais de furosemida
• Administração concomitante de um diurético de alça e um diurético tiazídico (em qualquer dose)
• Administração concomitante de um diurético de alça e um medicamento anti-aldosterona (em qualquer dose)

Nota: Os tipos e dosagens permitidos dos diuréticos administrados concomitantemente são especificados a seguir:

1. Diuréticos de alça equivalentes a 40 mg de furosemida:

   Bumetanida: 1 mg, Piretanida: 6 mg, Azosemida: 60 mg, Torasemida: 8 mg

2. Diuréticos tiazídicos: hidroclorotiazida, triclorometiazida, benzil hidroclorotiazida, clortalidona, mefrusida 5. Pacientes que estavam tomando um diurético administrado por via oral sem qualquer alteração na dose ou modo de administração durante o período de observação 6. Pacientes cuja variação de peso corporal estava dentro de 1,0 kg durante os 2 dias anteriores ao início do tratamento 7. Pacientes capazes de realizar os procedimentos do estudo desde o período de triagem até o acompanhamento pós-estudo 8. Pacientes capazes de dar consentimento informado para participar do estudo de sua própria vontade.

Critério de exclusão:

1. Cirurgia cardíaca até 60 dias após a inscrição
2. Pacientes com dispositivo mecânico cardíaco assistido
3. Pacientes recebendo TRC (Terapia de Ressincronização Cardíaca) até 60 dias após a inscrição.

4. Pacientes com complicações ou sintomas ativos ou significativos, como segue:

   • Suspeita de diminuição do fluxo sanguíneo circulatório
   • IC refratária em estágio terminal (pacientes considerados como necessitando de suporte circulatório mecânico, terapia inotrópica positiva intravenosa contínua, encaminhamento para transplante cardíaco ou cuidados paliativos)
   • Doença valvular cardíaca com estenose valvar cardíaca significativa
   • Taquicardia ventricular sustentada ou fibrilação ventricular nos 30 dias anteriores ao exame de triagem
   • Infarto agudo do miocárdio nos 30 dias anteriores ao exame de triagem
   • Distúrbios cerebrovasculares dentro de 6 meses antes do exame de triagem (exceto infarto cerebral assintomático)
   • Pacientes com diagnóstico definitivo de miocardite ativa ou cardiomiopatia amilóide
   • Diabetes Mellitus mal controlado (HbAlc 10%)
   • Anúria (débito urinário inferior a 100 ml por dia)
   • Histórico de hipertireoidismo
   • Micção prejudicada devido a estenose do trato urinário, cálculo urinário, tumor no trato urinário ou outra causa
   • Hemofiltração ou diálise
   • Pacientes incapazes de sentir sede, respondem de forma inadequada à sede ou aqueles que têm ingestão de líquidos oral prejudicada.
5. Pacientes com história de hipersensibilidade ou reação idiossincrática a derivados da benzazepina, como cloridrato de mozavaptana ou cloridrato de benazepril
6. Pacientes gravemente obesos (IMC superior a 35 kg/m2)
7. Pacientes com pressão arterial sistólica em decúbito inferior a 90 mmHg

8. Pacientes com qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais:

   Bilirrubina total superior a 3,0 mg/dL, hemoglobina inferior a 9 g/dL, creatinina sérica superior a 3,0 mg/dL, sódio sérico superior a 147 mEq/L ou potássio sérico superior a 5,5 mEq/L

9. Pacientes do sexo feminino grávidas, possivelmente grávidas ou lactantes, ou que planejam engravidar
10. Pacientes que receberam qualquer medicamento experimental além de Tolvaptan dentro de 30 dias antes do exame de triagem
11. Pacientes com condições físicas gerais, que podem confundir os resultados do estudo, representam risco adicional ou impedem avaliação e avaliações neste estudo