Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genetiske studier av ikke-alkoholisk fettleversykdom

24. november 2020 oppdatert av: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Bakgrunn:

- Ikke-alkoholisk fettleversykdom er den vanligste formen for leversykdom i USA. Det inkluderer mange forhold. Forskere ønsker å studere fettleversykdom ved å se på personer som har levercirrhose. De ønsker også å se på personer som er eller var oppført for levertransplantasjoner. Genetiske studier kan gi mer informasjon om årsakene til disse tilstandene.

Mål:

- Å studere mulige genetiske årsaker til alkoholfri fettleversykdom.

Kvalifisering:

- Personer i alle aldre som har alkoholfri fettleversykdom og relaterte tilstander.

Design:

Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse og medisinsk historie.
Deltakerne vil gi en blodprøve for genetisk testing. Levervev fra en transplantasjon eller biopsi kan også studeres.
Deltakerne kan også bli bedt om å få en bildeundersøkelse av leveren. Denne avbildningsstudien kan være røntgen eller magnetisk resonans.
Ingen behandling vil bli gitt som en del av denne forskningsstudien.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Detaljert beskrivelse

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er den vanligste formen for leversykdom i USA. Det inkluderer et bredt spekter av tilstander fra benign leversteatose til skrumplever og leversvikt. Ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) er et begrep som beskriver spesifikke histologiske egenskaper ved leverbetennelse og ser ut til å være et avgjørende trinn i utviklingen av NAFLD til cirrhose og leversvikt. Det overordnede formålet med denne studien er å øke vår forståelse av den genetiske bakgrunnen og patofysiologien til NAFLD gjennom detaljert gjennomgang av fysiske, radiologiske og patologiske egenskaper, når tilgjengelig. Vi skal utføre genetisk analyse av kjente og kandidatgener og vil vurdere arv gjennom evaluering av upåvirkede slektninger. De fleste pasientene vil bli sett av hepatologer i transplantasjonssentre og hepatologiske klinikker over hele landet. En undergruppe av pasienter og deres familier kan sees på NIH Clinical Center.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- California
  - San Francisco, California, Forente stater, 94143
    - University of California, San Francisco
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7030
    - University of North Carolina
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Forente stater
    - Cleveland Clinic Transplantation Clinic
- Texas
  - Dallas, Texas, Forente stater
    - Baylor University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Selv om en leverbiopsi er nødvendig for å stille diagnosen NASH, er pasienter med røntgenologiske tegn på fettlever og/eller skrumplever hvor andre årsaker er utelukket kvalifisert til å delta. Pasienter som allerede har gjennomgått levertransplantasjon for en bekreftet diagnose av NAFLD eller kryptogen cirrhose er også kvalifisert til å delta. Direkte blodslektninger (vanligvis foreldre og søsken) til berørte individer med NAFLD og tilhørende tilstander er også kvalifisert til å delta.

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:
1. Selv om en leverbiopsi er nødvendig for å stille diagnosen NASH, er pasienter med røntgenologiske tegn på fettlever og/eller skrumplever hvor andre årsaker er utelukket kvalifisert til å delta.
2. Pasienter som allerede har gjennomgått levertransplantasjon for en bekreftet diagnose av NAFLD eller kryptogen cirrhose er også kvalifisert til å delta.
3. Avhengig av deres vilje til å delta, kan forsøkspersoner melde seg på bare DNA-laboratorium eller kun klinisk. Men for å spare ressurser og oppfylle studiemålene, vil forsøkspersoner med kjente patogene mutasjoner bli prioritert ved seleksjon for omfattende kliniske studier.
4. Direkte blodslektninger (vanligvis foreldre og søsken) til berørte individer med NAFLD og tilhørende tilstander er også kvalifisert til å delta.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Alle som ikke er villig til å gi informert samtykke (for seg selv som voksne, eller på vegne av sine barn som mindreårige) eller samtykke.
Gravide kvinner. Selv om fettlever og skrumplever noen ganger blir diagnostisert under graviditet, er det uklart om de var tilstede før og bare ikke ble diagnostisert eller om de utvikler seg som en komplikasjon av graviditeten. I tillegg endres energimetabolismen under graviditet og amming, noe som kan forvirre analysen vår. Hvis tilstanden vedvarer etter graviditet og diagnosen NAFLD er
klart etablert, kan pasienter henvises til studien.
Vi vil gjennomgå en klinisk beskrivelse fra den henvisende legen om et potensielt forskningsobjekt for å fastslå at personen er egnet for å delta i studien. Vi forbeholder oss retten til å ekskludere saker som tydeligvis ikke er NAFLD eller relatert til våre direkte forskningsinteresser (f.eks. fettlever indusert av kronisk alkoholbruk, smittsomme årsaker, narkotikarelatert eller toksinrelatert). Dette skjer nesten aldri. Men siden noen av disse miljøfaktorene kan bidra til en multifaktoriell etiologi av leverforandringer, kan det hende vi ikke utelukker alle slike tilfeller.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
NAFLD Pasienter som allerede har gjennomgått levertransplantasjon for en bekreftet diagnose av NAFLD eller kryptogen cirrhose er også kvalifisert til å delta.
NASH Pasienter med radiologiske tegn på fettlever og/eller skrumplever der andre årsaker er utelukket, er kvalifisert til å delta.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
For bedre å forstå de underliggende mekanismene for leverregenerering og utviklingen av NASH. Tidsramme: Ett tidspunkt	(a) For å bestemme rollen til Sonic Hedgehog-signalveien og relaterte gener i predisposisjonen for leverskade og NASH.(b) For å sammenligne genvarianter (med kjente eller mistenkte unormale funksjonelle effekter) med fenotypene observert hos pasienter (dvs. genotype-fenotype korrelasjoner) som dokumentert i studien.(c) For å verifisere residivrisiko/arvemønstre for hvert av kandidatgenene.	Ett tidspunkt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Etterforskere

Hovedetterforsker: Paul S Kruszka, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. april 2013

Primær fullføring (Faktiske)

9. januar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

9. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene