Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genetiska studier av icke-alkoholisk fettleversjukdom

24 november 2020 uppdaterad av: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Bakgrund:

- Icke-alkoholisk fettleversjukdom är den vanligaste formen av leversjukdom i USA. Den innehåller många villkor. Forskare vill studera fettleversjukdom genom att titta på personer som har levercirros. De vill också titta på personer som är eller var listade för levertransplantationer. Genetiska studier kan ge mer information om orsakerna till dessa tillstånd.

Mål:

- Att studera möjliga genetiska orsaker till alkoholfri fettleversjukdom.

Behörighet:

- Individer i alla åldrar som har alkoholfri fettleversjukdom och relaterade tillstånd.

Design:

Deltagarna kommer att screenas med en fysisk undersökning och medicinsk historia.
Deltagarna kommer att ge ett blodprov för genetisk testning. Levervävnad från en transplantation eller biopsi kan också studeras.
Deltagarna kan också bli ombedda att göra en bildundersökning av levern. Denna avbildningsstudie kan vara en röntgen- eller magnetresonanstomografi.
Ingen behandling kommer att ges som en del av denna forskningsstudie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Non-alcoholic fatty lever Disease (NAFLD) är den vanligaste formen av leversjukdom i USA. Det inkluderar ett brett spektrum av tillstånd från benign leversteatos till cirros och leversvikt. Icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH) är en term som beskriver specifika histologiska egenskaper hos leverinflammation och verkar vara ett avgörande steg i utvecklingen av NAFLD till cirros och leversvikt. Det övergripande syftet med denna studie är att öka vår förståelse av den genetiska bakgrunden och patofysiologin för NAFLD genom detaljerad genomgång av fysiska, radiologiska och patologiska egenskaper, när sådana finns tillgängliga. Vi kommer att utföra genetisk analys av kända och kandidatgener och kommer att bedöma arv genom utvärdering av opåverkade släktingar. De flesta patienter kommer att ses av hepatologer på transplantationscentra och hepatologiska kliniker över hela landet. En undergrupp av patienter och deras familjer kan ses på NIH Clinical Center.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- California
  - San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
    - University of California, San Francisco
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7030
    - University of North Carolina
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Förenta staterna
    - Cleveland Clinic Transplantation Clinic
- Texas
  - Dallas, Texas, Förenta staterna
    - Baylor University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 månad och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Även om en leverbiopsi är nödvändig för att ställa diagnosen NASH, är patienter med röntgenologiska tecken på fettlever och/eller cirros där andra orsaker har uteslutits berättigade att delta. Patienter som redan har genomgått levertransplantation för en bekräftad diagnos av NAFLD eller kryptogen cirros är också berättigade att delta. Direkta blodsläktingar (vanligtvis föräldrar och syskon) till drabbade individer med NAFLD och associerade tillstånd är också berättigade att delta.

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:
1. Även om en leverbiopsi är nödvändig för att ställa diagnosen NASH, är patienter med röntgenologiska tecken på fettlever och/eller cirros där andra orsaker har uteslutits berättigade att delta.
2. Patienter som redan har genomgått levertransplantation för en bekräftad diagnos av NAFLD eller kryptogen cirros är också berättigade att delta.
3. Beroende på deras vilja att delta kan försökspersoner anmäla sig till enbart DNA-laboratorium eller endast kliniskt. Men för att spara resurser och uppfylla studiens mål kommer försökspersoner med kända patogena mutationer att ges prioritet vid urval för omfattande kliniska studier.
4. Direkta blodsläktingar (vanligtvis föräldrar och syskon) till drabbade individer med NAFLD och associerade tillstånd är också berättigade att delta.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Alla som inte vill ge informerat samtycke (för sig själva som vuxna eller för sina barns räkning som minderåriga) eller samtycke.
Gravid kvinna. Även om fettlever och skrumplever ibland diagnostiseras under graviditeten, är det oklart om de var närvarande innan och bara inte diagnostiserades eller om de utvecklas som en komplikation av graviditeten. Dessutom förändras energimetabolismen under graviditet och amning, vilket kan förvirra vår analys. Om tillståndet kvarstår efter graviditeten och diagnosen NAFLD är
tydligt fastställda kan patienter remitteras till studien.
Vi kommer att granska en klinisk beskrivning från den remitterande läkaren om ett potentiellt forskningsämne för att fastställa att personen är lämplig att delta i studien. Vi förbehåller oss rätten att utesluta fall som uppenbarligen inte är NAFLD eller relaterade till våra direkta forskningsintressen (t.ex. fettlever inducerad av kronisk alkoholanvändning, smittsamma orsaker, drogrelaterade eller toxinrelaterade). Detta händer nästan aldrig. Men eftersom vissa av dessa miljöfaktorer kan bidra till en multifaktoriell etiologi av leverförändringar, kan vi inte utesluta alla sådana fall.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Antal grupper/kohorter

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
NAFLD Patienter som redan har genomgått levertransplantation för en bekräftad diagnos av NAFLD eller kryptogen cirros är också berättigade att delta.
NASH Patienter med radiologiska tecken på fettlever och/eller cirros där andra orsaker har uteslutits är berättigade att delta.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
För att bättre förstå de underliggande mekanismerna för leverregenerering och utvecklingen av NASH. Tidsram: En tidpunkt	(a) För att bestämma rollen för Sonic Hedgehog-signalvägen och relaterade gener i predispositionen för leverskada och NASH.(b) Att jämföra genvarianter (med kända eller misstänkta onormala funktionella effekter) med de fenotyper som observerats hos patienter (dvs. genotyp-fenotyp korrelationer) som dokumenterats i studien.(c) För att verifiera återfallsrisker/arvsmönster för var och en av kandidatgenerna.	En tidpunkt

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Utredare

Huvudutredare: Paul S Kruszka, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 april 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

9 januari 2017

Avslutad studie (Faktisk)

9 januari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna