Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genetische studies van niet-alcoholische leververvetting

24 november 2020 bijgewerkt door: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Achtergrond:

- Niet-alcoholische leververvetting is de meest voorkomende vorm van leverziekte in de Verenigde Staten. Hierin staan veel voorwaarden. Onderzoekers willen leververvetting bestuderen door te kijken naar mensen met levercirrose. Ook willen ze kijken naar mensen die op de lijst staan of stonden voor levertransplantaties. Genetische studies kunnen meer informatie geven over de oorzaken van deze aandoeningen.

Doelstellingen:

- Mogelijke genetische oorzaken van niet-alcoholische leververvetting bestuderen.

Geschiktheid:

- Personen van elke leeftijd die een niet-alcoholische leververvetting en aanverwante aandoeningen hebben.

Ontwerp:

Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis.
Deelnemers zullen een bloedmonster verstrekken voor genetische tests. Leverweefsel van een transplantatie of biopsie kan ook worden bestudeerd.
Deelnemers kunnen ook worden gevraagd om een beeldvormingsonderzoek van de lever te ondergaan. Dit beeldvormingsonderzoek kan een röntgenfoto of magnetische resonantiebeeldvorming zijn.
Er zal geen behandeling worden gegeven als onderdeel van dit onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is de meest voorkomende vorm van leverziekte in de Verenigde Staten. Het omvat een breed spectrum aan aandoeningen, van goedaardige hepatische steatose tot cirrose en leverfalen. Niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) is een term die specifieke histologische kenmerken van leverontsteking beschrijft en een bepalende stap lijkt te zijn in de progressie van NAFLD naar cirrose en leverfalen. Het algemene doel van deze studie is om ons begrip van de genetische achtergrond en pathofysiologie van NAFLD te vergroten door een gedetailleerde beoordeling van fysieke, radiologische en pathologische kenmerken, indien beschikbaar. We zullen genetische analyses uitvoeren van bekende en kandidaat-genen en zullen de overerving beoordelen door evaluatie van onaangetaste familieleden. De meeste patiënten zullen worden gezien door hepatologen in transplantatiecentra en hepatologieklinieken in het hele land. Een subgroep van patiënten en hun families kan worden gezien in het NIH Clinical Center.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- California
  - San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
    - University of California, San Francisco
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7030
    - University of North Carolina
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
    - Cleveland Clinic Transplantation Clinic
- Texas
  - Dallas, Texas, Verenigde Staten
    - Baylor University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Hoewel een leverbiopsie nodig is om de diagnose NASH te stellen, komen patiënten met radiologisch bewijs van leververvetting en/of cirrose waarbij andere oorzaken zijn uitgesloten in aanmerking voor deelname. Patiënten die al een levertransplantatie hebben ondergaan voor een bevestigde diagnose van NAFLD of cryptogene cirrose komen ook in aanmerking voor deelname. Directe bloedverwanten (meestal ouders en broers en zussen) van getroffen personen met NAFLD en aanverwante aandoeningen komen ook in aanmerking voor deelname.

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:
1. Hoewel een leverbiopsie nodig is om de diagnose NASH te stellen, komen patiënten met radiologisch bewijs van leververvetting en/of cirrose waarbij andere oorzaken zijn uitgesloten in aanmerking voor deelname.
2. Patiënten die al een levertransplantatie hebben ondergaan voor een bevestigde diagnose van NAFLD of cryptogene cirrose komen ook in aanmerking voor deelname.
3. Afhankelijk van hun bereidheid om deel te nemen, kunnen proefpersonen zich inschrijven voor alleen DNA-laboratorium of alleen klinisch. Om middelen te sparen en de onderzoeksdoelstellingen te behalen, krijgen proefpersonen met bekende pathogene mutaties echter voorrang bij de selectie voor uitgebreide klinische onderzoeken.
4. Directe bloedverwanten (meestal ouders en broers en zussen) van getroffen personen met NAFLD en aanverwante aandoeningen komen ook in aanmerking voor deelname.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Iedereen die niet bereid is om geïnformeerde toestemming te geven (voor zichzelf als volwassenen, of namens hun kinderen als minderjarigen) of instemming.
Zwangere vrouw. Hoewel leververvetting en cirrose soms tijdens de zwangerschap worden gediagnosticeerd, is het onduidelijk of ze eerder aanwezig waren en gewoon niet werden gediagnosticeerd, of dat ze zich als een complicatie van de zwangerschap ontwikkelen. Bovendien verandert het energiemetabolisme tijdens zwangerschap en borstvoeding, wat onze analyse kan verwarren. Als de aandoening aanhoudt na de zwangerschap en de diagnose NAFLD is
duidelijk vastgesteld, kunnen patiënten worden doorverwezen naar de studie.
We zullen een klinische beschrijving van de verwijzende arts over een potentiële proefpersoon beoordelen om te bepalen of de proefpersoon geschikt is om deel te nemen aan de studie. We behouden ons het recht voor om gevallen uit te sluiten die duidelijk niet NAFLD zijn of verband houden met onze directe onderzoeksinteresses (bijv. leververvetting veroorzaakt door chronisch alcoholgebruik, infectieuze oorzaken, drugsgerelateerd of toxinegerelateerd). Dit gebeurt bijna nooit. Aangezien sommige van deze omgevingsfactoren kunnen bijdragen aan een multifactoriële etiologie van leververanderingen, is het echter mogelijk dat we niet al deze gevallen uitsluiten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
NAFLD Patiënten die al een levertransplantatie hebben ondergaan voor een bevestigde diagnose van NAFLD of cryptogene cirrose komen ook in aanmerking voor deelname.
NASH Patiënten met radiologisch bewijs van leververvetting en/of cirrose waarbij andere oorzaken zijn uitgesloten, komen in aanmerking voor deelname.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
De onderliggende mechanismen van leverregeneratie en de ontwikkeling van NASH beter begrijpen. Tijdsspanne: Eén punt in de tijd	(a) Om de rol van de Sonic Hedgehog-signaalroute en verwante genen in de aanleg voor leverbeschadiging en NASH te bepalen. (b) Om genvarianten (met bekende of vermoede abnormale functionele effecten) te vergelijken met de fenotypes waargenomen bij patiënten (d.w.z. genotype-fenotype correlaties) zoals gedocumenteerd in de studie.(c) Om herhalingsrisico's / overervingspatronen voor elk van de kandidaatgenen te verifiëren.	Eén punt in de tijd

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Paul S Kruszka, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 april 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria