Perioperativ vs postoperativ kjemoterapi + Bevacizumab ved kolorektal kreft, levermets

Tidlig stadium kolorektal kreft (CRC) er lokalisert og resektabel, men 20 % av pasientene har metastatisk sykdom ved diagnosetidspunktet og 50 % av alle pasienter dør til slutt av sykdommen. Det hyppigste stedet for kolorektale metastaser er leveren, som utgjør 30 % til 60 % av tilfellene. Hos disse pasientene er omfanget av leversykdom hoveddeterminanten for overlevelse. Hepatektomi er den eneste potensielt kurative behandlingen for kolorektale levermetastaser (CLM), men når tradisjonelle kriterier for resektabilitet ble brukt, var kun 10 % av pasientene kandidater for kirurgisk reseksjon.

Selv om adjuvant systemisk behandling etter reseksjon av primære kolorektale svulster er godt etablert, er det relativt få data om bruk av postoperativ terapi vs kirurgi alene hos pasienter som har gjennomgått reseksjon av levermetastaser. I denne studien var den absolutte økningen i 3-års PFS-frekvensen med tillegg av FOLFOX4 beskjedne, men signifikante 9 % hos pasienter som hadde reseksjon (fra 33 % til 42 %; P = 0,025). For å forbedre overlevelsen hos pasienter med CLM er flere studier med biologiske midler forsøkt. Bruk av bevacizumab, et monoklonalt antistoff mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), har resultert i økte responsrater hos pasienter med stadium IV kolorektal kreft og forbedret OS og PFS. I en pågående fase II-studie presentert i ASCO 2008, hos pasienter som potensielt kunne helbredes gjennom reseksjon av levermetastaser, ga perioperativ behandling med capecitabin og oxaliplatin (XELOX) pluss bevacizumab en total responsrate på 73 % med stabil sykdom hos 21 % og en gjennomsnittlig PFS på 27 måneder. Respons på kjemoterapi korrelerte signifikant med en forlenget PFS (P < 0,001).

På bakgrunn av disse bakgrunnene designet vi en fase II-studie for å sammenligne effektiviteten av kombinasjonskjemoterapi med perioperativ eller postoperativ bevacizumab-behandling hos pasienter med CLM.