Perioperativ vs postoperativ kemoterapi + Bevacizumab vid kolorektal cancer, levermets

Tidigt stadium av kolorektal cancer (CRC) är lokaliserad och resekterbar, men 20 % av patienterna har metastaserande sjukdom vid tidpunkten för diagnosen och 50 % av alla patienter dör så småningom av sjukdomen. Den vanligaste platsen för kolorektala metastaser är levern, som står för 30 % till 60 % av fallen. Hos dessa patienter är omfattningen av leversjukdom den huvudsakliga bestämningsfaktorn för överlevnad. Hepatektomi är den enda potentiellt botande behandlingen för kolorektala levermetastaser (CLM), men när traditionella kriterier för resektabilitet användes var endast 10 % av patienterna kandidater för kirurgisk resektion.

Även om adjuvant systemisk terapi efter resektion av primära kolorektala tumörer är väl etablerad, finns det relativt få data om användning av postoperativ terapi jämfört med enbart kirurgi hos patienter som har genomgått resektion av levermetastaser. I denna studie var den absoluta ökningen av 3-års PFS-frekvensen med tillägg av FOLFOX4 blygsamma men signifikanta 9 % hos patienter som hade resektion (från 33 % till 42 %; P = 0,025). För att förbättra överlevnaden hos patienter med CLM har flera studier med biologiska medel prövats. Användningen av bevacizumab, en monoklonal antikropp mot vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), har resulterat i ökade svarsfrekvenser hos patienter med stadium IV kolorektal cancer och förbättrad OS och PFS. I en pågående fas II-studie som presenterades i ASCO 2008, på patienter som potentiellt kunde botas genom resektion av levermetastaser, gav perioperativ behandling med capecitabin och oxaliplatin (XELOX) plus bevacizumab en total svarsfrekvens på 73 % med stabil sjukdom hos 21 % och en genomsnittlig PFS på 27 månader. Respons på kemoterapi korrelerade signifikant med en förlängd PFS (P < 0,001).

På basis av dessa bakgrunder utformade vi en fas II-studie för att jämföra effektiviteten av kombinationskemoterapi med perioperativ eller postoperativ bevacizumabbehandling hos patienter med CLM.