Perioperativ vs postoperativ kemoterapi + Bevacizumab i kolorektal cancer, levermets

Tidligt stadie kolorektal cancer (CRC) er lokaliseret og resektabel, men 20% af patienterne har metastatisk sygdom på diagnosetidspunktet, og 50% af alle patienter dør til sidst af sygdommen. Det hyppigste sted for kolorektale metastaser er leveren, som tegner sig for 30% til 60% af tilfældene. Hos disse patienter er omfanget af leversygdom den vigtigste determinant for overlevelse. Hepatektomi er den eneste potentielt helbredende behandling for kolorektale levermetastaser (CLM), men når traditionelle kriterier for resektabilitet blev brugt, var kun 10 % af patienterne kandidater til kirurgisk resektion.

Selvom adjuverende systemisk behandling efter resektion af primære kolorektale tumorer er veletableret, er der relativt få data om brugen af ​​postoperativ terapi vs. kirurgi alene hos patienter, der har gennemgået resektion af levermetastaser. I dette forsøg var den absolutte stigning i 3-års PFS-frekvensen med tilføjelse af FOLFOX4 beskedne, men signifikante 9 % hos patienter, der havde resektion (fra 33 % til 42 %; P = 0,025). For at forbedre overlevelsen hos patienter med CLM er flere undersøgelser med biologiske midler blevet forsøgt. Brugen af ​​bevacizumab, et monoklonalt antistof mod vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), har resulteret i øgede responsrater hos patienter med stadium IV kolorektal cancer og forbedret OS og PFS. I et igangværende fase II-forsøg præsenteret i ASCO 2008 gav perioperativ behandling med capecitabin og oxaliplatin (XELOX) plus bevacizumab en samlet responsrate på 73 % med stabil sygdom hos patienter, der potentielt kunne helbredes gennem resektion af levermetastaser hos 21 % og en gennemsnitlig PFS på 27 måneder. Respons på kemoterapi korrelerede signifikant med en forlænget PFS (P < 0,001).

På baggrund af disse baggrunde designede vi et fase II studie for at sammenligne effektiviteten af ​​kombinationskemoterapi med perioperativ eller postoperativ bevacizumabbehandling hos patienter med CLM.