Perioperative vs. postoperative Chemotherapie + Bevacizumab bei Darmkrebs, Lebererkrankungen

Darmkrebs im Frühstadium (CRC) ist lokalisiert und resezierbar, aber 20 % der Patienten haben zum Zeitpunkt der Diagnose Metastasen und 50 % aller Patienten sterben schließlich an der Krankheit. Der häufigste Ort kolorektaler Metastasen ist die Leber, die 30 % bis 60 % der Fälle ausmacht. Bei diesen Patienten ist das Ausmaß der Lebererkrankung die Hauptdeterminante für das Überleben. Die Hepatektomie ist die einzige potenziell heilende Therapie für kolorektale Lebermetastasen (CLM), aber wenn traditionelle Kriterien für die Resektabilität verwendet wurden, kamen nur 10 % der Patienten für eine chirurgische Resektion in Frage.

Obwohl die adjuvante systemische Therapie nach Resektion von primären kolorektalen Tumoren gut etabliert ist, gibt es relativ wenige Daten zur Verwendung einer postoperativen Therapie gegenüber einer alleinigen Operation bei Patienten, die sich einer Resektion von Lebermetastasen unterzogen haben. In dieser Studie betrug der absolute Anstieg der 3-Jahres-PFS-Rate durch die Zugabe von FOLFOX4 bescheidene, aber signifikante 9 % bei Patienten mit Resektion (von 33 % auf 42 %; p = 0,025). Zur Verbesserung des Überlebens bei Patienten mit CLM wurden mehrere Studien mit biologischen Wirkstoffen versucht. Die Anwendung von Bevacizumab, einem monoklonalen Antikörper gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF), hat zu erhöhten Ansprechraten bei Patienten mit Darmkrebs im Stadium IV und einem verbesserten OS und PFS geführt. In einer laufenden Phase-II-Studie, die im ASCO 2008 vorgestellt wurde, ergab die perioperative Behandlung mit Capecitabin und Oxaliplatin (XELOX) plus Bevacizumab bei Patienten, die durch Resektion von Lebermetastasen potenziell heilbar waren, eine Gesamtansprechrate von 73 % mit stabiler Erkrankung bei 21 % und a mittleres PFS von 27 Monaten. Das Ansprechen auf die Chemotherapie korrelierte signifikant mit einem verlängerten PFS (p < 0,001).

Auf der Grundlage dieser Hintergründe haben wir eine Phase-II-Studie entwickelt, um die Wirksamkeit einer Kombinationschemotherapie mit einer perioperativen oder postoperativen Bevacizumab-Behandlung bei Patienten mit CLM zu vergleichen.