Quimioterapia perioperatoria versus posoperatoria + bevacizumab en cáncer colorrectal, metástasis hepáticas

El cáncer colorrectal en etapa temprana (CCR) es localizado y resecable, pero el 20 % de los pacientes tienen enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico y el 50 % de todos los pacientes finalmente mueren a causa de la enfermedad. El sitio más frecuente de metástasis colorrectales es el hígado, que representa del 30% al 60% de los casos. En estos pacientes, la extensión de la enfermedad hepática es el principal determinante de la supervivencia. La hepatectomía es la única terapia potencialmente curativa para las metástasis hepáticas colorrectales (CLM), pero cuando se utilizaron los criterios tradicionales de resecabilidad, solo el 10% de los pacientes eran candidatos para la resección quirúrgica.

Aunque la terapia sistémica adyuvante después de la resección de tumores colorrectales primarios está bien establecida, hay relativamente pocos datos sobre el uso de terapia posoperatoria versus cirugía sola en pacientes que se han sometido a resección de metástasis hepáticas. En este ensayo, el aumento absoluto en la tasa de SLP a los 3 años con la adición de FOLFOX4 fue un modesto pero significativo 9 % en los pacientes que se sometieron a resección (del 33 % al 42 %; P = 0,025). Para mejorar la supervivencia en pacientes con CLM, se han probado varios estudios con agentes biológicos. El uso de bevacizumab, un anticuerpo monoclonal contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), ha dado como resultado mayores tasas de respuesta en pacientes con cáncer colorrectal en estadio IV y mejor SG y SLP. En un ensayo de fase II en curso presentado en ASCO 2008, en pacientes que eran potencialmente curables mediante la resección de metástasis hepáticas, el tratamiento perioperatorio con capecitabina y oxaliplatino (XELOX) más bevacizumab produjo una tasa de respuesta general del 73 % con enfermedad estable en el 21 % y un SLP media de 27 meses. La respuesta a la quimioterapia se correlacionó significativamente con una SSP prolongada (p < 0,001).

Sobre la base de estos antecedentes, diseñamos un estudio de fase II para comparar la eficacia de la quimioterapia combinada con el tratamiento perioperatorio o posoperatorio de bevacizumab en pacientes con LMC.