Chemioterapia perioperatoria vs postoperatoria + Bevacizumab nel cancro del colon-retto, Mets del fegato

Il carcinoma colorettale in stadio iniziale (CRC) è localizzato e resecabile, ma il 20% dei pazienti ha una malattia metastatica al momento della diagnosi e il 50% di tutti i pazienti alla fine muore a causa della malattia. La sede più frequente delle metastasi colorettali è il fegato, che rappresenta dal 30% al 60% dei casi. In questi pazienti, l'entità della malattia epatica è il principale determinante della sopravvivenza. L'epatectomia è l'unica terapia potenzialmente curativa per le metastasi epatiche del colon-retto (CLM), ma quando sono stati utilizzati i criteri tradizionali per la resecabilità, solo il 10% dei pazienti era candidato alla resezione chirurgica.

Sebbene la terapia sistemica adiuvante dopo la resezione dei tumori primitivi del colon-retto sia ben consolidata, ci sono relativamente pochi dati sull'uso della terapia postoperatoria rispetto alla sola chirurgia nei pazienti sottoposti a resezione delle metastasi epatiche. In questo studio, l'aumento assoluto del tasso di PFS a 3 anni con l'aggiunta di FOLFOX4 è stato un modesto ma significativo 9% nei pazienti sottoposti a resezione (dal 33% al 42%; P = 0,025). Per migliorare la sopravvivenza nei pazienti con CLM, sono stati tentati diversi studi con agenti biologici. L'uso di bevacizumab, un anticorpo monoclonale contro il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), ha portato a un aumento dei tassi di risposta nei pazienti con carcinoma colorettale in stadio IV e a un miglioramento di OS e PFS. In uno studio di fase II in corso presentato in ASCO 2008, in pazienti potenzialmente curabili mediante resezione di metastasi epatiche, il trattamento perioperatorio con capecitabina e oxaliplatino (XELOX) più bevacizumab ha prodotto un tasso di risposta globale del 73% con malattia stabile nel 21% e un PFS media di 27 mesi. La risposta alla chemioterapia era significativamente correlata con una PFS prolungata (P <.001).

Sulla base di questi background, abbiamo progettato uno studio di fase II per confrontare l'efficacia della chemioterapia di combinazione con il trattamento perioperatorio o postoperatorio con bevacizumab nei pazienti con CLM.