Perioperatieve versus postoperatieve chemotherapie + Bevacizumab bij colorectale kanker, levermets

Colorectale kanker (CRC) in een vroeg stadium is gelokaliseerd en reseceerbaar, maar 20% van de patiënten heeft gemetastaseerde ziekte op het moment van diagnose en 50% van alle patiënten sterft uiteindelijk aan de ziekte. De meest voorkomende plaats van colorectale metastasen is de lever, die goed is voor 30% tot 60% van de gevallen. Bij deze patiënten is de mate van leverziekte de belangrijkste bepalende factor voor overleving. Hepatectomie is de enige potentieel curatieve therapie voor colorectale levermetastasen (CLM), maar wanneer traditionele criteria voor resectabiliteit werden gebruikt, kwam slechts 10% van de patiënten in aanmerking voor chirurgische resectie.

Hoewel adjuvante systemische therapie na resectie van primaire colorectale tumoren goed ingeburgerd is, zijn er relatief weinig gegevens over het gebruik van postoperatieve therapie versus chirurgie alleen bij patiënten die resectie van levermetastasen hebben ondergaan. In deze studie was de absolute toename van het 3-jaars PFS-percentage met de toevoeging van FOLFOX4 een bescheiden maar significante 9% bij patiënten die een resectie hadden ondergaan (van 33% naar 42%; p = 0,025). Om de overleving van patiënten met CLM te verbeteren, zijn verschillende onderzoeken met biologische agentia geprobeerd. Het gebruik van bevacizumab, een monoklonaal antilichaam tegen vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), heeft geresulteerd in verhoogde responspercentages bij patiënten met stadium IV colorectale kanker en verbeterde OS en PFS. In een lopend fase II-onderzoek, gepresenteerd in ASCO 2008, bij patiënten die mogelijk te genezen waren door resectie van levermetastasen, leverde perioperatieve behandeling met capecitabine en oxaliplatine (XELOX) plus bevacizumab een algemeen responspercentage op van 73% met stabiele ziekte bij 21% en een gemiddelde PFS van 27 maanden. Respons op chemotherapie was significant gecorreleerd met een verlengde PFS (P < .001).

Op basis van deze achtergronden hebben we een fase II-studie ontworpen om de effectiviteit van combinatiechemotherapie te vergelijken met perioperatieve of postoperatieve behandeling met bevacizumab bij patiënten met CLM.