Perioperační vs pooperační chemoterapie + bevacizumab u kolorektálního karcinomu, jaterních met

Časné stadium kolorektálního karcinomu (CRC) je lokalizované a resekabilní, ale 20 % pacientů má v době diagnózy metastatické onemocnění a 50 % všech pacientů nakonec na toto onemocnění zemře. Nejčastějším místem kolorektálních metastáz jsou játra, která tvoří 30 až 60 % případů. U těchto pacientů je rozsah jaterního onemocnění hlavním určujícím faktorem přežití. Hepatektomie je jedinou potenciálně kurativní terapií kolorektálních jaterních metastáz (CLM), ale při použití tradičních kritérií resekability bylo pouze 10 % pacientů kandidáty na chirurgickou resekci.

Přestože je adjuvantní systémová terapie po resekci primárních kolorektálních tumorů dobře zavedena, existuje relativně málo údajů o použití pooperační terapie vs. samotné operace u pacientů, kteří podstoupili resekci jaterních metastáz. V této studii byl absolutní nárůst 3letého PFS s přidáním FOLFOX4 mírný, ale významný 9 % u pacientů po resekci (z 33 % na 42 %; P = 0,025). Pro zlepšení přežití u pacientů s CLM bylo vyzkoušeno několik studií s biologickými látkami. Použití bevacizumabu, monoklonální protilátky proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF), vedlo ke zvýšení míry odpovědi u pacientů s kolorektálním karcinomem stadia IV a ke zlepšení OS a PFS. V probíhající studii fáze II prezentované v ASCO 2008 u pacientů, kteří byli potenciálně vyléčitelní resekcí jaterních metastáz, přinesla peroperační léčba kapecitabinem a oxaliplatinou (XELOX) plus bevacizumab celkovou míru odpovědi 73 % se stabilním onemocněním u 21 % a střední PFS 27 měsíců. Odpověď na chemoterapii významně korelovala s prodlouženým PFS (P < 0,001).

Na základě těchto podkladů jsme navrhli studii fáze II s cílem porovnat účinnost kombinované chemoterapie s peroperační nebo pooperační léčbou bevacizumabem u pacientů s CLM.