Quimioterapia perioperatória vs pós-operatória + bevacizumabe em câncer colorretal, fígado mets

O câncer colorretal em estágio inicial (CRC) é localizado e ressecável, mas 20% dos pacientes têm doença metastática no momento do diagnóstico e 50% de todos os pacientes eventualmente morrem da doença. O local mais frequente de metástases colorretais é o fígado, que corresponde a 30% a 60% dos casos. Nesses pacientes, a extensão da doença hepática é o principal determinante da sobrevida. A hepatectomia é a única terapia potencialmente curativa para metástases hepáticas colorretais (CLM), mas quando critérios tradicionais de ressecabilidade foram usados, apenas 10% dos pacientes eram candidatos à ressecção cirúrgica.

Embora a terapia sistêmica adjuvante após ressecção de tumores colorretais primários esteja bem estabelecida, há relativamente poucos dados sobre o uso de terapia pós-operatória versus cirurgia isolada em pacientes submetidos à ressecção de metástases hepáticas. Neste estudo, o aumento absoluto na taxa de PFS em 3 anos com a adição de FOLFOX4 foi modesto, mas significativo, de 9% em pacientes que tiveram ressecção (de 33% para 42%; P = 0,025). Para melhorar a sobrevida em pacientes com LMC, vários estudos com agentes biológicos foram tentados. O uso de bevacizumabe, um anticorpo monoclonal contra o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), resultou em aumento das taxas de resposta em pacientes com câncer colorretal em estágio IV e melhor OS e PFS. Em um estudo de fase II em andamento apresentado na ASCO 2008, em pacientes potencialmente curáveis ​​por ressecção de metástases hepáticas, o tratamento perioperatório com capecitabina e oxaliplatina (XELOX) mais bevacizumabe produziu uma taxa de resposta geral de 73% com doença estável em 21% e uma PFS médio de 27 meses. A resposta à quimioterapia correlacionou-se significativamente com uma PFS prolongada (P < 0,001).

Com base nesses antecedentes, projetamos um estudo de fase II para comparar a eficácia da quimioterapia combinada com o tratamento perioperatório ou pós-operatório com bevacizumabe em pacientes com LMC.