Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase III-studie av BKM120 med Fulvestrant hos pasienter med HR+, HER2-, AI-behandlet, lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som progredierte på eller etter mTORi (BELLE-3)

9. januar 2019 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase III randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av BKM120 med Fulvestrant, hos postmenopausale kvinner med hormonreseptorpositiv HER2-negativ AI-behandlet, lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som progredierte på eller etter mTOR-hemmerbasert behandling

Denne studien var en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten ved behandling med Buparlisib pluss Fulvestrant vs. Placebo pluss Fulvestrant hos postmenopausale kvinner med hormonreseptorpositiv (HR-positiv), human epidermal vekstfaktorreseptor 2-negativ (HER2-negativ), aromatasehemmer (AI)-behandlet, lokalt avansert eller metastatisk brystkreft hvis sykdom utviklet seg på eller etter pattedyrmålet for rapamycinhemmer (mTORi)-basert behandling.

Pasientene ble randomisert i forholdet 2:1 til behandling med buparlisib 100 mg daglig i kombinasjon med fulvestrant 500 mg eller placebo daglig i kombinasjon med fulvestrant 500 mg. Randomisering ble stratifisert i henhold til visceral sykdomsstatus (tilstede eller fraværende).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Novartis bestemte seg for ikke å fortsette videreutviklingen av buparlisib-programmet. Den 19. desember 2016 varslet Novartis etterforskerne om denne avgjørelsen; følgelig ble CBKM120F2303-studien avsluttet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

432

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1050AAK
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
    • Tucuman
      • San Miguel De Tucuman, Tucuman, Argentina, T4000IAK
        • Novartis Investigative Site
    • Viedma
      • Rio Negro, Viedma, Argentina, 8500
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgia, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Namur, Belgia, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Bulgaria, 4004
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1527
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1303
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • Novartis Investigative Site
      • Vratsa, Bulgaria, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogota, Colombia
        • Novartis Investigative Site
      • Monteria, Colombia
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Tampere, Finland, FIN-33521
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36688
        • University of South Alabama / Mitchell Cancer Institute Univ South AL
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers SC
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
        • Compassionate Cancer Care Medical Group CCCMG
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California at Los Angeles UCLA SC
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90017
        • Los Angeles Hematology/Oncology Medical Group Onc Dept.
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center SC-5
      • Monterey, California, Forente stater, 93940
        • Pacific Cancer Care
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers SC
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forente stater, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Emory
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96817
        • Moanalua Medical Center. Attn: Oncology Dept
    • Illinois
      • Naperville, Illinois, Forente stater, 60540
        • Edward Hospital Edward Hospital
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Forente stater, 70006
        • Crescent City Research Consortium, LLC SC
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70115
        • Lsu Health Sciences Center/ Lsu School of Medicine Lsu
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • John Ochsner Heart and Vascular Institute Clinical Trials Ochsner 2
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70122-2822
        • LSU Health Sciences Center Feist-Weiller Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center Univ Maryland
    • Missouri
      • Manchester, Missouri, Forente stater, 63021
        • Mercy Medical Research Institute SC
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07962
        • Morristown Memorial Hospital Morristown Mem
      • Voorhees, New Jersey, Forente stater, 08043
        • CINJ at Cooper University Hospital Dept of Onc
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center Montefiore
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Clinical Research Alliance
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Clinical Research Alliance BKM120F2303
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University SC-5
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute Dept of Magee Women's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
        • The West Clinic Dept. of the West Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - Sammons
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Texas Oncology PA Dallas Presbyterian Hospital SC
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75251
        • Texas Oncology P A SC-Austin
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75251
        • Texas Oncology P A Texas Oncology - Fort Worth (3
      • El Paso, Texas, Forente stater, 79905
        • Texas Tech University Health Science Center Dept of Texas Tech
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The Methodist Hospital Cancer Center
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • US Oncology, P.A.
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Frankrike
      • Angers Cedex 02, Frankrike, 49055
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon Cedex, Frankrike, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen Cedex 1, Frankrike, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Brieuc Cédex, Frankrike, 22015
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain Cédex, Frankrike, 44805
        • Novartis Investigative Site
    • Alpes Maritimes
      • Nice Cedex 2, Alpes Maritimes, Frankrike, 06189
        • Novartis Investigative Site
    • Haute Vienne
      • Limoges cedex, Haute Vienne, Frankrike, 87000
        • Novartis Investigative Site
    • Hauts De Seine
      • Saint-Cloud, Hauts De Seine, Frankrike, 92210
        • Novartis Investigative Site
    • Marne
      • Reims Cedex, Marne, Frankrike, 51056
        • Novartis Investigative Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 18547
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Hellas, GR-115 22
        • Novartis Investigative Site
      • Heraklion Crete, Hellas, 711 10
        • Novartis Investigative Site
    • Athens
      • Marousi, Athens, Hellas, 15123
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Hellas, 151 23
        • Novartis Investigative Site
      • Larissa, GR, Hellas, 411 10
        • Novartis Investigative Site
      • Patra - RIO, GR, Hellas, 265 04
        • Novartis Investigative Site
    • Thessaloniki
      • Thesaloniki, Thessaloniki, Hellas, 54622
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Frattamaggiore, Italia, 80020
        • Novartis Investigative Site
    • AQ
      • L'Aquila, AQ, Italia, 67100
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Italia, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Italia, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CA
      • Monserrato, CA, Italia, 09042
        • Novartis Investigative Site
    • CR
      • Cremona, CR, Italia, 26100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95100
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Italia, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • FR
      • Sora, FR, Italia, 03039
        • Novartis Investigative Site
    • LC
      • Lecco, LC, Italia, 23900
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce, LE, Italia, 73100
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Macerata, MC, Italia, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italia, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20121
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Pordenone, PN, Italia, 33170
        • Novartis Investigative Site
    • PO
      • Prato, PO, Italia, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Italia, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00128
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, Italia, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • SS
      • Sassari, SS, Italia, 07100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Italia, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Ivrea, TO, Italia, 10015
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • VE
      • Mirano, VE, Italia, 30035
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi-do, Korea, Korea, Republikken, 10408
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
      • Beirut, Libanon
        • Novartis Investigative Site
      • Saida, Libanon, 652
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Breda, Nederland, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Delft, Nederland, NL 2625 AD
        • Novartis Investigative Site
      • Deventer, Nederland, 7416 SE
        • Novartis Investigative Site
      • Hoofddorp, Nederland, 2134 TM
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Nederland, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
      • Sittard-Geleen, Nederland, 6162 BG
        • Novartis Investigative Site
      • Zwolle, Nederland, 8025 AB
        • Novartis Investigative Site
    • AZ
      • Maastricht, AZ, Nederland, 5800
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Norge, NO 0450
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Olsztyn, Polen, 10226
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28007
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28222
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Cruz de Tenerife, Spania, 38009
        • Novartis Investigative Site
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spania, 03203
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Jaen, Andalucia, Spania, 23007
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Spania, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spania, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Spania, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08003
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Castellon, Comunidad Valenciana, Spania, 12002
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46014
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46009
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spania, 15006
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago de Compostela, Galicia, Spania, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spania, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spania, 38320
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Storbritannia, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Lancashire
      • Blackburn, Lancashire, Storbritannia, BB2 3HH
        • Novartis Investigative Site
    • Suffolk
      • Ipswich, Suffolk, Storbritannia, IP4 5PD
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Kalmar, Sverige, SE-391 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Tyskland, 53111
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Fulda, Tyskland, 36043
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe, Tyskland, 76135
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24103
        • Novartis Investigative Site
      • Leer, Tyskland, 26789
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Tyskland, 68165
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 80637
        • Novartis Investigative Site
      • Mühlhausen, Tyskland, 99974
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Tyskland, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Soest, Tyskland, 59494
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Tyskland, 42551
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1122
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungarn, H-6720
        • Novartis Investigative Site
      • Szolnok, Ungarn, H-5000
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike, 4010
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Østerrike, A-1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Østerrike, 6020
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Viktige inklusjonskriterier

  • Kvinnelige pasienter 18 år eller eldre
  • Histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av brystkreft
  • Radiologiske bevis på inoperabel lokalt avansert eller metastatisk brystkreft
  • Tilstrekkelig tumorvev for analyse av PI3K-relaterte biomarkører
  • Human epidermal vekstfaktor reseptor-2 (HER2) negativ sykdom, og en kjent positiv hormonreseptorstatus
  • Postmenopausale kvinner
  • Tidligere behandling med aromatasehemmere
  • Bevis på progresjon til kombinasjonen av mTORi og endokrin terapi gitt som siste terapi før studiestart
  • Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organer
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

Viktige eksklusjonskriterier

  • Tidligere behandling med PI3K-hemmere, proteinkinase B-hemmere eller fulvestrant
  • Mer enn én cellegiftlinje for metastatisk sykdom
  • Overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i buparlisib eller fulvestrant
  • Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet
  • Samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år etter studieopptak
  • Visse medikamenter eller stråling innen 2-4 uker etter påmelding
  • Økende eller kronisk behandling (>5 dager) med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel
  • Visse skårer på et stemningsskjema for angst og depresjon gitt ved screening
  • Akutt viral hepatitt eller en historie med kronisk eller aktivt hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus
  • Aktiv hjertesykdom eller en historie med hjertedysfunksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BKM120 100mg + Fulvestrant
BKM120 100 mg per dag og fulvestrant gitt til progresjon eller som beskrevet i protokollen.
Legemiddel: Fulvestrant
Intramuskulær fulvestrant 500 mg (dag 1 og dag 15 i syklus 1 og dag 1 i hver syklus deretter)
Legemiddel: BKM120
BKM120 100 mg en gang daglig
Placebo komparator: Placebo + Fulvestrant
BKM120 matchende placebo daglig og fulvestrant gitt inntil progresjon eller som beskrevet i protokollen.
Legemiddel: Fulvestrant
Intramuskulær fulvestrant 500 mg (dag 1 og dag 15 i syklus 1 og dag 1 i hver syklus deretter)
Legemiddel: BKM120 matchende placebo
BKM120 matchende placebo, en gang daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på vurdering av lokal etterforsker – fullstendig analysesett (FAS)
Tidsramme: Hver 6. uke etter randomisering inntil maksimalt 4 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første radiologisk dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke utviklet seg eller døde på tidspunktet for analysedata cut-off eller start av ny antineoplastisk behandling, ble PFS sensurert på datoen for den siste adekvate tumorvurderingen før den tidligste av cut-off datoen eller startdatoen av ytterligere anti-neoplastisk behandling. Progresjon er definert ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster RECIST v1.1, som 20 % økning i summen av diameteren til alle målte mållesjoner, og tar som referanse den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline og/ eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjonene og/eller utseendet til en ny lesjon. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen vise en absolutt økning på minst 5 mm. Pasientene ble fulgt opp i omtrent hver 6. uke etter randomisering.
Hver 6. uke etter randomisering inntil maksimalt 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS) – Fullt analysesett (FAS)
Tidsramme: Hver 6. uke etter randomisering inntil maksimalt 5 år
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke var kjent for å ha dødd på datoen for analyseavbrudd, ble OS sensurert på datoen for siste kjente dato for pasienten i live. Pasientene ble fulgt opp omtrent hver 6. uke etter randomisering og hver 3. måned under overlevelsesoppfølging.
Hver 6. uke etter randomisering inntil maksimalt 5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter PIK3CA mutasjonsstatus
Tidsramme: Hver 6. uke etter randomisering inntil maksimalt 5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første radiologisk dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke utviklet seg eller døde på tidspunktet for analysedata cut-off eller start av ny antineoplastisk behandling, ble PFS sensurert på datoen for den siste adekvate tumorvurderingen før den tidligste av cut-off datoen eller startdatoen av ytterligere anti-neoplastisk behandling. Progresjon er definert ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster RECIST v1.1, som 20 % økning i summen av diameteren til alle målte mållesjoner, og tar som referanse den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline og/ eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjonene og/eller utseendet til en ny lesjon. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen vise en absolutt økning på minst 5 mm. Pasientene ble fulgt opp i omtrent hver 6. uke etter randomisering.
Hver 6. uke etter randomisering inntil maksimalt 5 år
Total overlevelse (OS) etter PIK3CA mutasjonsstatus
Tidsramme: Hver 6. uke etter randomisering inntil maksimalt 5 år
Total overlevelse (OS) etter PIK3CA mutasjonsstatus basert på ctDNA er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke var kjent for å ha dødd på datoen for analyseavbrudd, ble OS sensurert på datoen for siste kjente dato for pasienten i live. Pasientene ble fulgt opp omtrent hver 6. uke etter randomisering og hver 3. måned under overlevelsesoppfølging.
Hver 6. uke etter randomisering inntil maksimalt 5 år
Overall Response Rate (ORR) etter PIK3CA mutasjonsstatus
Tidsramme: Hver 6. uke etter randomisering inntil maksimalt 5 år
Overall Response Rate (ORR) er definert som andelen deltakere med best total respons av komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på lokal etterforskers vurdering i henhold til RECIST 1.1. ORR ble analysert i hele populasjonen og ved PIK3CA mutasjonsstatus basert på ctDNA. Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1) for mål-/ikke-mållesjoner: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mål-/ikke-mållesjoner (alle lymfeknuter tilordnet som ikke-mållesjoner må være ikke-patologiske i størrelse (< 10 mm kort akse)); Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR)= CR+PR. Pasientene ble fulgt opp under studiens varighet og omtrent hver 6. uke etter randomisering.
Hver 6. uke etter randomisering inntil maksimalt 5 år
Clinical Benefit Rate (CBR) etter PIK3CA mutasjonsstatus
Tidsramme: Uke 14, uke 24
Clinical Benefit Rate (CBR) er definert som andelen deltakere med en best total respons av fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) eller Non-CR/non-PD som varer mer enn 14 eller 24 uker basert på lokal etterforskers vurdering i henhold til RECIST 1.1. CBR ble analysert i hele populasjonen og ved PIK3CA mutasjonsstatus basert på ctDNA. Pasientene ble fulgt opp under studiens varighet og omtrent hver 6. uke etter randomisering.
Uke 14, uke 24
Langsiktig sikkerhet og tolerabilitet i de to behandlingsarmene - sikkerhetssett (SS)
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling til 30 dager etter siste dose studiebehandling, opptil 5 år
Analyse av frekvenser for behandlingsoppståtte bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og dødsfall.
Fra første dose studiebehandling til 30 dager etter siste dose studiebehandling, opptil 5 år
Plasma konsentrasjon-tidsprofiler av BKM120 i kombinasjon med fulvestrant ved syklus 1 dag 1 - farmakokinetisk analysesett (PAS)
Tidsramme: C1D1 1 time etter dose, C1D1 2 timer etter dose, C1D1 6 timer etter dose og C1D1 9 timer etter dose
Plasmaprøver ble samlet inn fra de første 100 BKM120-behandlede pasientene på syklus 1 dag 1 (1 t, 2 t og 6 timer etter dose og en anbefalt prøve 9 timer etter dose).
C1D1 1 time etter dose, C1D1 2 timer etter dose, C1D1 6 timer etter dose og C1D1 9 timer etter dose
Predose bunnkonsentrasjon-tidsprofil for BKM120 i kombinasjon med fulvestrant over tid - farmakokinetisk analysesett (PAS)
Tidsramme: C1D15, C2D1, C3D1 og C4D1
Pre-doseprøver ble samlet for bunnkonsentrasjoner ved syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 og syklus 4 dag 1.
C1D15, C2D1, C3D1 og C4D1
Helserelatert livskvalitet (HRQoL): Tid til 10 % definitiv forringelse av den globale helsestatusen/livskvaliteten per EORTC-QLQ-C30 – Fullt analysesett (FAS)
Tidsramme: Baseline, uke 6 (C2D15), uke 12 (C4D1), deretter hver 8. uke frem til seponering (en syklus [C] = 4 uker) opptil 5 år.
Den globale helsestatus/QoL-skalaen til QLQ-C30 er identifisert som den primære PRO-variabelen av interesse. Skalaen for fysisk funksjon (PF), emosjonell funksjon (EF) og sosial funksjon (SF) for QLQ-C30. Tiden til definitiv 10 % forverring er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for en hendelse, som er definert som en forverring (reduksjon) i poengsum med minst 10 % sammenlignet med baseline, uten senere økning over denne terskelen observert i løpet av studien eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy skala-score representerer et høyere svarnivå. En høy score for en funksjonsskala representerer et høyt/sunt funksjonsnivå, en høy score for den globale helsestatusen/QoL representerer en høy QoL.
Baseline, uke 6 (C2D15), uke 12 (C4D1), deretter hver 8. uke frem til seponering (en syklus [C] = 4 uker) opptil 5 år.
Tid til endelig forringelse av ECOG-ytelsesstatus fra baseline – fullstendig analysesett (FAS)
Tidsramme: Screening, baseline (syklus 1 dag 1) og deretter på dag 1 i hver syklus og ved EOT-besøket
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus er en skala som brukes til å vurdere hvordan en pasients sykdom utvikler seg, vurdere hvordan sykdommen påvirker pasientens daglige levedyktighet og bestemme passende behandling og prognose. ECOG Performance Scores har 5 karakterer: 0 = fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom pre-sykdom uten begrensninger, 1 = begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende natur, f.eks. husarbeid, kontorarbeid, 2 = ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter, opp til mer enn 50 % av våkne timer, 3 = kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av de våkne timene, 4 = fullstendig funksjonshemmet, kan ikke fortsette med egenomsorg, helt bundet til seng eller stol og 5 = død. Definitiv forverring er definert som ingen forbedring i ECOG-status etter observasjon av forverringen.
Screening, baseline (syklus 1 dag 1) og deretter på dag 1 i hver syklus og ved EOT-besøket

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. oktober 2012

Primær fullføring (Faktiske)

23. mai 2016

Studiet fullført (Faktiske)

21. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2012

Først lagt ut (Anslag)

4. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CBKM120F2303
  • 2012-002571-34 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere