Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie som evaluerer effekt, sikkerhet og farmakokinetikk til Pasireotid hos pasienter med dumpingsyndrom

31. mars 2017 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En multisenter, intra-pasient doseeskalering fase II-studie for å evaluere den foreløpige effekten, sikkerheten og farmakokinetikken til Pasireotid (SOM230) subkutan (s.c.) etterfulgt av Pasireotid LAR hos pasienter med dumpingsyndrom

multisenter, fase II studie som evaluerer effekt, sikkerhet og farmakokinetikk til pasireotid hos pasienter med dumpingsyndrom

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

43 voksne pasienter med dumpingsyndrom fikk pasireotid s.c. under doseøkningsfasen (3 måneders dose kan økes basert på tilstedeværelsen av hypoglykemi under OGTT). Etter å ha fullført måned 3 ble pasientene byttet til pasireotid LAR i 3 måneder (opp til måned 6). Kjernefasen i studien ble fullført ved slutten av måned 6. Pasienter fikk gå inn i 6 måneders forlengelsesfase hvis de opplevde fordel med pasireotid LAR-behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brugge, Belgia, 8310
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Ximed Center for Weight Management Ximed Research
      • Stanford, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University Medical Center SC - SOM230X2203
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester Mayo MN
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center CLCZ696B2320
    • Texas
      • El Paso, Texas, Forente stater, 79905
        • Texas Tech University Health Science Center
    • Virginia
      • Chesapeake, Virginia, Forente stater, 23321
        • Virginia Endocrinology Research SC
  • Frankrike
      • Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, Frankrike, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Benite Cedex, Frankrike, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Nederland, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:.

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år.
  • Post-gastrisk eller esophageal bypass-operasjon, som samsvarer med ett av kriteriene nedenfor:
  • Fedmekirurgi: mer enn 6 måneder før undertegning av informert samtykke
  • Spiserørskreftkirurgi: var sykdomsfri ved studiestart
  • Magekreftkirurgi: var på stadium 0 eller I og var sykdomsfri ved studiestart
  • Pasient med en dokumentert diagnose av dumpingsyndrom definert som å ha:
  • Anamnese med/eller aktive symptomer assosiert med dumpingsyndrom (f.eks. post-prandial takykardi, oppblåsthet, diaré) og
  • Dokumentert historie med hypoglykemi basert på enten:
  • glukose <50 mg/dL eller 2,8 mmol/L på en sporadisk eller planlagt blodanalyse - eller
  • glukoseverdi <60 mg/dL eller ≤ 3,3 mmol/L ved 90, 120, 150 eller 180 minutter under en OGTT
  • Pasientene hadde minst ett glukosenivå <60 mg/dL (eller ≤ 3,3 mmol/L) ved 90, 120, 150 eller 180 minutter i løpet av den 3-timers OGTT ved screening.

  • Pasienter med kreft i spiserøret med negativ computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) (nakke, bryst og øvre del av magen) og albumin

    ≥ 3,5 g/dl ved baseline.

  • Pasienter med magekreft med negativ CT- eller MR-skanning (total abdomen).
  • Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 (dvs. trengte hjelp av og til, men var i stand til å ta seg av de fleste av deres personlige behov)
  • Pasienter som mottok andre behandlinger for dumpingsyndrom (som akarbose, gama guar, pektin) må ha stoppet alle behandlinger og hatt en utvaskingsperiode før de signerte det informerte samtykket (dvs. minst 2 uker mellom siste forrige behandling og første dose av studien) medisiner i denne studien).
  • Pasienter som hadde gitt signert skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Bariatriske pasienter som hadde fangebånd.
  • Pasienter med en nåværende diagnose diabetes mellitus.
  • Pasienter som tidligere hadde mislykket behandling med somatostatinanaloger for dumpingsyndrom.
  • Pasienter som tidligere har blitt behandlet med somatostatinanaloger, må ha hatt et passende intervall mellom siste administrering av somatostatinanalogbehandling og studiemedisinen som følger
  • Octreotid sc i ≥ 72 timer
  • Oktreotid LAR i ≥ 56 dager (8 uker)
  • Lanreotide Autogel i ≥ 98 dager (14 uker)
  • Lanreotid SR ≥ 28 dager (4 uker)
  • Pasienter som allerede ble behandlet med pasireotid.
  • Pasienter som hadde en kjent overfølsomhet overfor somatostatinanaloger.
  • Pasienter som mottok kreftbehandling (kjemoterapi og/eller strålebehandling).
  • Pasienter som hadde noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:
  • Pasienter med tilstedeværelse av aktiv eller mistenkt akutt eller kronisk ukontrollert infeksjon eller med en historie med immunsvikt, inkludert et positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV) (ELISA og Western blot). En HIV-test var ikke nødvendig; tidligere sykehistorie ble imidlertid gjennomgått.
  • Ikke-maligne medisinske sykdommer som var ukontrollerte eller hvis kontroll kan ha blitt satt i fare av behandlingen med denne studiebehandlingen.
  • Livstruende autoimmune og iskemiske lidelser.
  • Pasienter med tilstedeværelse av aktiv eller mistenkt akutt eller kronisk ukontrollert infeksjon.

Utilstrekkelig endeorganfunksjon som definert av:

  • Utilstrekkelig benmargsfunksjon:
  • Hvite blodlegemer (WBC) <2,5 x 109/L
  • Absolutt nøytrofiltall <1,5 x 109/L
  • Blodplater <100 x 109/L
  • Hemoglobin <9 g/dL
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≥ 1,3
  • Serumkreatinin >2,0 mg/dL
  • Alkalisk fosfatase (ALP) >2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Serum totalt bilirubin >1,5 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) >2 x ULN
  • Anamnese med leversykdom, som skrumplever eller kronisk aktiv hepatitt B og C.
  • Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HbsAg) og/eller tilstedeværelse av hepatitt C-antistofftest (anti-hepatitt C-virus).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: SOM230
Personer med dumpingsyndrom behandlet med pasireotid
Legemiddel: SOM230
Pasireotid (SOM230) sc-injeksjon ble gitt som injeksjonsløsning i individuell 1-punkts-kuttet 1 ml ampulle, som inneholdt nominelt 200 μg pasireotid (som fri base). Doser: 50, 100, 150 og 200 μg. Pasireotid im LAR depotinjeksjon ble gitt som mikropartikler pulver i hetteglass som inneholdt nominelt 10, 20, 40 og 60 mg pasireotid (som fri base) og oppløsningsmiddel til injeksjonssuspensjon i ampuller for rekonstituering av LAR-mikropartikler. Doser: 10, 20, 30, 40 eller 60 mg
Andre navn:
  • pasireotid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate i plasmaglukosenivå
Tidsramme: i måned 3 (M3)
Responsrate er definert som prosentandelen av pasienter uten glukoseverdier < 60 mg/dL ved 90,120, 150 og 180 minutter under den orale glukosetoleransetesten (OGTT) på slutten av s.c. doseøkningsfasen
i måned 3 (M3)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate i plasmaglukosenivå
Tidsramme: i måned 6 (M6), måned 12 (M12)
Responsrate er definert som prosentandelen av pasienter uten glukoseverdier < 60 mg/dL ved 90,120, 150 og 180 minutter under den orale glukosetoleransetesten (OGTT) ved slutten av 6 måneder (slutten av LAR/kjernefasen) og ved slutten av 12 måneder (forlengelsesfase)
i måned 6 (M6), måned 12 (M12)
Responsrate i pulsfrekvens
Tidsramme: ved baseline, M3, M6, M12
Pulsfrekvensen ble definert som prosentandelen av pasientene med endring i pulsfrekvens >=10 bpm fra pre-OGTT til 30 minutter etter OGTT.
ved baseline, M3, M6, M12
Responsrate i hematokritnivåer
Tidsramme: M3, M6, M12
Andel pasienter med endring i hematokrit >= 3 % fra pre-OGTT til 30 minutter etter OGTT.
M3, M6, M12
Insulinnivåer under OGTT
Tidsramme: M3, M6, M12
Absolutte insulinnivåer på slutten av M3, M6, M12
M3, M6, M12
Glukagonnivåer under OGTT
Tidsramme: M3, M6, M12
Absolutte glukagonnivåer ved slutten av måned 3, 6 og 12
M3, M6, M12
Glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) nivåer under OGTT
Tidsramme: M3, M6, M12
Absolutte nivåer av glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) på slutten av slutten av måned 3, 6 og 12 på forskjellige tidspunkt.
M3, M6, M12
Gastrisk hemmende polypeptid (GIP) nivåer under OGTT
Tidsramme: M3, M6, M12
Absolutt gastrisk hemmende polypeptid (GIP) nivåer ved slutten av måned 3, 6 og 12 på forskjellige tidspunkt.
M3, M6, M12
Helserelatert livskvalitet (HRQoL) Short Form- 36 (SF-36) Poeng(er)
Tidsramme: M3, M6, M12
Absolutte HRQoL SF-36-score ved slutten av månedene 3, 6 og 12 fra s.c. grunnlinje. SF-36, en 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er et sett med generiske, sammenhengende og lett administrerte livskvalitetsmål. Disse tiltakene er avhengige av pasientens egenrapportering. Elementer skåres slik at en høy skår definerer en mer gunstig helsetilstand. I tillegg scores hvert element på et 0 til 100-område slik at lavest og høyest mulig poengsum er henholdsvis 0 og 100.
M3, M6, M12
Dumping Severity Score (DSS) ved slutten av månedene 3, 6 og 8
Tidsramme: M3, M6, M8
Absolutt Dumping Severity Score (DSS)-score på slutten av M3, M6 og M8. Ved studiestart ble pasienter vurdert ved bruk av DSS (eldre versjon av DSQ); men etter implementeringen av protokollendringer 2, ble alle pasienter forventet å bruke DSQ. Ingen resultater tilgjengelig for M12 da siste pasient som svarte på DSS var på M8. DSS = sykdomsspesifikk pasient (Pt.) Rapportert utfall (PRO) spørreskjema bruker en 4-punkts Likert-skala (0, fraværende; 1, mild; 2, relevant; 3, alvorlig; 4) for å spørre Pt. for å evaluere intensiteten av tidlige dumpingsymptomer (innen 30 minutter (<30 minutter) etter matinntak). Spørreskjemaet evaluerer også 65 sene dumpingsymptomer (mer enn 1,5 time (>90 minutter) etter matinntak). Tidlig og sen dumping-poengsum beregnes ved å legge til poengsummene til de respektive spørsmålene. Kumulativ dumping-score oppnås ved å legge til tidlige og sene skårer. DSS Range (min (fraværende) - maks (alvorlig)): Tidlig dumping: 0-24; Sen dumping: 0-18; Akkumulert: 0-42. Lavere score representerer et bedre resultat.
M3, M6, M8
Dumping Score Questionnaire (DSQ) ved slutten av månedene 3, 6 og 12
Tidsramme: M3, M6, M12
Absolute Dumping Score Questionnaire (DSQ)-score ved slutten av månedene 3, 6 og 12 fra s.c. grunnlinje. DSQ = sykdomsspesifikk PRO-skala. Spørreskjemaet bruker en 5-punkts Likert-skala (0, ingen; 1, mild; 2, moderat; 3, alvorlig; 4, svært alvorlig) for å spørre Pt. å evaluere intensiteten av 10 tidlige dumpingssymptomer (innen 30 minutter (<30 minutter) etter matinntak). Spørreskjemaet evaluerer også 5 sene dumpingsymptomer (mer enn 1,5 time (>90 minutter) etter matinntak). Tidlig og sen dumping-poengsum beregnes ved å legge til poengsummene til respektive spørsmål. En kumulativ dumping-score oppnås ved å legge til tidlige og sene skårer. Ved studiestart ble pasienter vurdert ved bruk av DSS (eldre versjon av DSQ); men etter implementeringen av protokollendringer 2, brukte alle pasienter DSQ. DSQ-område: (min (Ingen) - maks (Svært alvorlig)): Tidlig dumping: 0-40; Sen dumping: 0-20; Akkumulert: 0-60. Lavere score representerer et bedre resultat.
M3, M6, M12
Pasientens globale vurdering ved slutten av månedene 3, 6 og 12
Tidsramme: M3, M6, M12
Behandling med pasireotid LAR (både tidlig og sen dumping-score), ble vurdert ved pasientens globale vurdering. Patient Global Assessment fungerte som en ekstra tilnærming til symptombasert måling med DSQ. Den inkorporerte et globalt vurderingsspørsmål for pasienten: "Vurder alle måtene sykdommen din påvirker deg på, vurder hvordan du har det i løpet av de siste 7 dagene sammenlignet med situasjonen din før du starter studien". Pasienters Global Assessment ble målt ved å bruke en 7-punkts skala ( fra 1 = mye dårligere til 7 = mye bedre).
M3, M6, M12
Plasma farmakokinetisk (PK) parameter for Pasireotid: Cmax, ss (Steady State) og Ctrough, ss, After s.c. Injeksjon
Tidsramme: M1 til M3
En pre-dose PK-blodprøve ble tatt før morgenpasireotiden s.c. dose på 50 μg, 100 ug, 150 ug og 200 ug. OGTT ble utført rett etter morgenen s.c. dose (tidspunkt null); ytterligere PK-blodprøver ble samlet inn på samme tidspunkt som OGTT-evalueringen etter 30, 60, 90, 120, 150 og 180 minutter. 'n' = antall emner med verdier som ikke mangler
M1 til M3
Plasma farmakokinetisk (PK) parameter for Pasireotid: AUC0-3h, ss, etter s.c. Injeksjon
Tidsramme: M1 til M3
En pre-dose PK-blodprøve ble tatt før morgenpasireotiden s.c. dose på 50 μg, 100 ug, 150 ug og 200 ug. OGTT ble utført rett etter morgenen s.c. dose (tidspunkt null); ytterligere PK-blodprøver ble samlet inn på samme tidspunkt som OGTT-evalueringen etter 30, 60, 90, 120, 150 og 180 minutter.
M1 til M3
Plasma farmakokinetisk (PK) parameter for Pasireotid: Tmax, ss, After s.c. Injeksjon
Tidsramme: M1 til M3
En pre-dose PK-blodprøve ble tatt før morgenpasireotiden s.c. dose på 50 μg, 100 ug, 150 ug og 200 ug. OGTT ble utført rett etter morgenen s.c. dose (tidspunkt null); ytterligere PK-blodprøver ble samlet inn på samme tidspunkt som OGTT-evalueringen etter 30, 60, 90, 120, 150 og 180 minutter.
M1 til M3
Plasma PK-parameter for AUC0-3h, d21, End _inj og AUC0-3h, d28, 3rd_inj assosiert med LAR (LAR Core Phase)
Tidsramme: M4 til M6
M4 til M6
Sammendrag av LAR PK-parametre etter dose
Tidsramme: M4 til M6
Sammendrag av plasma PK-parameter Cmax, p2 , 2. injeksjon og Ctrough, d28 assosiert med LAR-injeksjon (LAR kjernefase)
M4 til M6
Pasireotidkonsentrasjoner i LAR-fasen
Tidsramme: M7 til M12
Sammendrag av pasireotidkonsentrasjoner etter månedlig i.m. injeksjoner av pasireotid LAR ved tilfeldig dose (LAR farmakokinetisk sett)
M7 til M12
LAR PK-parameter: Ctrough - ved stabil tilstand (ss) etter dose
Tidsramme: M4 til M12
I LAR-behandlingsfasen ble månedlige injeksjoner av pasireotid LAR 10, 20, 30 og 40 mg gitt til deltakerne og bunnkonsentrasjon ved steady state (Ctrough,ss) ble oppnådd, men på grunn av bare 1 deltaker i 40 mg-armen, kunne standardavviket ikke beregnes.
M4 til M12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

8. januar 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

7. august 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

7. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mai 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

11. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

10. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CSOM230X2203
  • 2012-001534-34 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere