Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики пасиреотида у пациентов с демпинг-синдромом

31 марта 2017 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Многоцентровое исследование фазы II повышения дозы внутри пациента для оценки предварительной эффективности, безопасности и фармакокинетики пасиреотида (SOM230) подкожно (п/к) с последующим введением пасиреотида LAR у пациентов с демпинг-синдромом

многоцентровое исследование II фазы по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики пасиреотида у пациентов с демпинг-синдромом

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

43 взрослых пациента с демпинг-синдромом получали пасиреотид подкожно. во время фазы повышения дозы (3-месячная доза может быть увеличена в зависимости от наличия гипогликемии во время ПГТТ). После завершения 3-го месяца пациенты были переведены на пасиреотид LAR на 3 месяца (до 6-го месяца). Основная фаза исследования была завершена в конце 6-го месяца. Пациентам разрешалось перейти на 6-месячную расширенную фазу, если они получали положительный эффект от лечения пасиреотидом LAR.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brugge, Бельгия, 8310
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Нидерланды, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Ximed Center for Weight Management Ximed Research
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University Medical Center SC - SOM230X2203
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester Mayo MN
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center CLCZ696B2320
    • Texas
      • El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79905
        • Texas Tech University Health Science Center
    • Virginia
      • Chesapeake, Virginia, Соединенные Штаты, 23321
        • Virginia Endocrinology Research SC
  • Франция
      • Paris Cedex 13, Франция, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, Франция, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Benite Cedex, Франция, 69495
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:.

  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
  • Постгастральное или пищеводное шунтирование, соответствующее одному из следующих критериев:
  • Бариатрическая хирургия: более 6 месяцев до подписания информированного согласия
  • Хирургия рака пищевода: не было ли заболевания на момент включения в исследование
  • Хирургия рака желудка: были на стадии 0 или I и не имели заболевания на момент включения в исследование.
  • Пациент с документально подтвержденным диагнозом демпинг-синдрома, определяемый как наличие:
  • Наличие в анамнезе/или активных симптомов, связанных с демпинг-синдромом (например, постпрандиальная тахикардия, вздутие живота, диарея) и
  • Документированная история гипогликемии, основанная на:
  • глюкоза <50 мг/дл или 2,8 ммоль/л при спорадическом или плановом анализе крови -или
  • уровень глюкозы <60 мг/дл или ≤ 3,3 ммоль/л на 90, 120, 150 или 180 мин во время ПГТТ
  • Пациенты имели по крайней мере один уровень глюкозы <60 мг/дл (или ≤ 3,3 ммоль/л) через 90, 120, 150 или 180 минут в течение 3-часового ПГТТ при скрининге.

  • Пациенты с раком пищевода с отрицательным результатом компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) (шейной, грудной клетки и верхней части брюшной полости) и альбумином

    ≥ 3,5 г/дл на исходном уровне.

  • Пациенты с раком желудка с отрицательным результатом КТ или МРТ (всей брюшной полости).
  • Статус производительности по Карновски ≥ 60 (т.е. время от времени нуждалась в помощи, но была в состоянии позаботиться о большинстве своих личных потребностей)
  • Пациенты, которые получали другие методы лечения демпинг-синдрома (такие как акарбоза, гамма-гуар, пектин), должны были прекратить все виды лечения и пройти период вымывания до подписания информированного согласия (т. е. не менее 2 недель между последней предыдущей терапией и первой дозой исследования). лекарства в этом исследовании).
  • Пациенты, предоставившие подписанное письменное информированное согласие до участия в исследовании.

Критерий исключения:

  • Бариатрические пациенты, у которых была поясная повязка.
  • Пациенты с текущим диагнозом сахарный диабет.
  • Пациенты, у которых в прошлом было неэффективно лечение аналогами соматостатина по поводу демпинг-синдрома.
  • Пациенты, которые лечились аналогами соматостатина в прошлом, должны иметь соответствующий интервал между последним введением аналогов соматостатина и исследуемым препаратом, как указано ниже.
  • Октреотид подкожно в течение ≥ 72 часов
  • Октреотид LAR в течение ≥ 56 дней (8 недель)
  • Lanreotide Autogel в течение ≥ 98 дней (14 недель)
  • Ланреотид SR ≥ 28 дней (4 недели)
  • Пациенты, которые уже получали лечение пасиреотидом.
  • Пациенты с известной гиперчувствительностью к аналогам соматостатина.
  • Пациенты, получавшие противораковую терапию (химиотерапию и/или лучевую терапию).
  • Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могли повлиять на их участие в исследовании, такие как:
  • Пациенты с наличием активной или подозреваемой острой или хронической неконтролируемой инфекции или с иммунодефицитом в анамнезе, включая положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (ИФА и вестерн-блоттинг). Тест на ВИЧ не требовался; однако предыдущая история болезни была рассмотрена.
  • Незлокачественные медицинские заболевания, которые не контролировались или контроль над которыми мог быть поставлен под угрозу в результате лечения этим исследуемым препаратом.
  • Угрожающие жизни аутоиммунные и ишемические заболевания.
  • Пациенты с наличием активной или подозреваемой острой или хронической неконтролируемой инфекции.

Неадекватная функция конечного органа, определяемая по:

  • Неадекватная функция костного мозга:
  • Лейкоциты (WBC) <2,5 x 109/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 x 109/л
  • Тромбоциты <100 х 109/л
  • Гемоглобин <9 г/дл
  • Международное нормализованное отношение (МНО) ≥ 1,3
  • Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл
  • Щелочная фосфатаза (ЩФ) более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
  • Общий билирубин в сыворотке >1,5 х ВГН
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2 x ВГН
  • Заболевания печени, такие как цирроз или хронический активный гепатит B и C в анамнезе.
  • Наличие поверхностного антигена гепатита В (HbsAg) и/или наличие теста на антитела к гепатиту С (антивирус гепатита С).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 230 сомов
Субъекты с демпинг-синдромом, получавшие пасиреотид
Лекарство: 230 сомов
Пасиреотид (SOM230) подкожно вводили в виде раствора для инъекций в индивидуальных 1 мл ампулах с одноточечным разрезом, номинально содержащих 200 мкг пасиреотида (в виде свободного основания). Дозы: 50, 100, 150 и 200 мкг. Пасиреотид для инъекций депо LAR поставлялся в виде порошка микрочастиц во флаконах, содержащих номинально 10, 20, 40 и 60 мг пасиреотида (в виде свободного основания) и растворителя для суспензии для инъекций в ампулах для восстановления микрочастиц LAR. Дозы: 10, 20, 30, 40 или 60 мг.
Другие имена:
  • пасиреотид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответов по уровню глюкозы в плазме
Временное ограничение: в месяц 3 (M3)
Частота ответа определяется как процент пациентов, у которых значения глюкозы не были ниже 60 мг/дл на 90, 120, 150 и 180 мин во время перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ) в конце п/к. этап повышения дозы
в месяц 3 (M3)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответов по уровню глюкозы в плазме
Временное ограничение: в месяц 6 (M6), месяц 12 (M12)
Частота ответа определяется как процент пациентов, у которых значения глюкозы не превышали 60 мг/дл на 90, 120, 150 и 180 мин во время перорального теста на толерантность к глюкозе (OGTT) в конце 6 месяцев (конец LAR/основной фазы) и в конце конец 12 месяцев (фаза продления)
в месяц 6 (M6), месяц 12 (M12)
Скорость отклика в частоте пульса
Временное ограничение: исходно, М3, М6, М12
Частота пульса определялась как процент пациентов с изменением частоты пульса >=10 ударов в минуту от периода до ОГТТ до 30 минут после ОГТТ.
исходно, М3, М6, М12
Частота ответов по уровням гематокрита
Временное ограничение: М3, М6, М12
Процент пациентов с изменением гематокрита >= 3% от периода до ОГТТ до 30 минут после ОГТТ.
М3, М6, М12
Уровни инсулина во время ПГТТ
Временное ограничение: М3, М6, М12
Абсолютный уровень инсулина в конце М3, М6, М12
М3, М6, М12
Уровни глюкагона во время OGTT
Временное ограничение: М3, М6, М12
Абсолютные уровни глюкагона в конце 3, 6 и 12 месяцев
М3, М6, М12
Уровни глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) во время OGTT
Временное ограничение: М3, М6, М12
Абсолютные уровни глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) в конце месяцев 3, 6 и 12 в разные моменты времени.
М3, М6, М12
Уровни желудочного ингибиторного полипептида (GIP) во время OGTT
Временное ограничение: М3, М6, М12
Абсолютные уровни желудочного ингибиторного полипептида (GIP) в конце 3, 6 и 12 месяцев в разные моменты времени.
М3, М6, М12
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL) Краткая форма - 36 (SF-36) Балл(ы)
Временное ограничение: М3, М6, М12
Абсолютные баллы HRQoL SF-36 в конце 3-го, 6-го и 12-го месяцев п/к. базовый уровень. SF-36, краткое обследование состояния здоровья, состоящее из 36 пунктов (SF-36), представляет собой набор общих, согласованных и легко применяемых показателей качества жизни. Эти меры основаны на самоотчетах пациентов. Элементы оцениваются таким образом, что высокий балл определяет более благоприятное состояние здоровья. Кроме того, каждый элемент оценивается в диапазоне от 0 до 100, так что самая низкая и самая высокая возможные оценки равны 0 и 100 соответственно.
М3, М6, М12
Показатель серьезности демпинга (DSS) в конце месяцев 3, 6 и 8
Временное ограничение: М3, М6, М8
Абсолютный показатель серьезности демпинга (DSS) оценивается в конце M3, M6 и M8. В начале исследования пациентов оценивали с помощью DSS (старая версия DSQ); однако после внесения поправки 2 к протоколу предполагалось, что все пациенты будут использовать DSQ. Нет результатов для M12, так как последний пациент, ответивший на DSS, был на M8. DSS = результат, сообщенный пациентом (Pt.) (PRO), в опроснике используется 4-балльная шкала Лайкерта (0, отсутствует; 1, легкая; 2, актуальная; 3, тяжелая; 4), чтобы задать Pt. для оценки выраженности симптомов раннего демпинга (в течение 30 минут (<30 минут) после приема пищи). Анкета также оценивает 65 симптомов позднего демпинга (более 1,5 часов (> 90 минут) после приема пищи). Оценка раннего и позднего демпинга рассчитывается путем сложения баллов за соответствующие вопросы. Совокупный балл демпинга получается путем сложения ранних и поздних баллов. Диапазон DSS (мин. (отсутствует) - макс. (сильный)): Ранний сброс: 0-24; Поздний сброс: 0-18; Совокупный: 0-42. Более низкие баллы представляют лучший результат.
М3, М6, М8
Анкета демпинговой оценки (DSQ) в конце 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: М3, М6, М12
Опросник абсолютного демпинга (DSQ) показывает баллы в конце месяцев 3, 6 и 12 после п.к. базовый уровень. DSQ = шкала PRO для конкретного заболевания. В опроснике используется 5-балльная шкала Лайкерта (0 — нет; 1 — легкая; 2 — умеренная; 3 — тяжелая; 4 — очень тяжелая). оценить интенсивность 10 ранних демпинг-симптомов (в течение 30 минут (<30 минут) после приема пищи). Опросник также оценивает 5 симптомов позднего демпинга (более 1,5 часов (> 90 минут) после приема пищи). Оценка раннего и позднего демпинга рассчитывается путем сложения баллов за соответствующие вопросы. Совокупный балл демпинга получается путем сложения ранних и поздних баллов. В начале исследования пациентов оценивали с помощью DSS (старая версия DSQ); однако после внесения поправки 2 к протоколу все пациенты использовали DSQ. Диапазон DSQ: (мин. (Нет) - макс. (Очень серьезно)): Ранний сброс: 0-40; Поздний сброс: 0-20; Совокупный: 0-60. Более низкие баллы представляют лучший результат.
М3, М6, М12
Общая оценка пациента в конце 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: М3, М6, М12
Лечение пасиреотидом LAR (оценка как раннего, так и позднего демпинга) оценивали по общей оценке пациента. Глобальная оценка пациента служила дополнительным подходом к измерению на основе симптомов с помощью DSQ. Он включал вопрос общей оценки пациента: «Учитывая все способы воздействия вашего заболевания на вас, оцените свое самочувствие в течение последних 7 дней по сравнению с вашей ситуацией до начала исследования». Общая оценка пациентов измерялась с использованием 7-балльной шкалы ( от 1=намного хуже до 7=намного лучше).
М3, М6, М12
Плазменный фармакокинетический (ФК) параметр пасиреотида: Cmax, ss (равновесное состояние) и Ctrough, ss, после подкожного введения. Инъекция
Временное ограничение: От М1 до М3
Образец крови перед введением фармакокинетики собирали перед утренним введением пасиреотида подкожно. дозы 50 мкг, 100 мкг, 150 мкг и 200 мкг. ПГТТ проводили сразу после утренней п/к. доза (нулевая точка времени); дополнительные образцы крови PK были собраны в те же моменты времени, что и оценка OGTT через 30, 60, 90, 120, 150 и 180 минут. 'n' = количество субъектов с непропущенными значениями
От М1 до М3
Плазменный фармакокинетический (ФК) параметр пасиреотида: AUC0-3 ч, ss, после п/к. Инъекция
Временное ограничение: От М1 до М3
Образец крови перед введением фармакокинетики собирали перед утренним введением пасиреотида подкожно. дозы 50 мкг, 100 мкг, 150 мкг и 200 мкг. ПГТТ проводили сразу после утренней п/к. доза (нулевая точка времени); дополнительные образцы крови PK были собраны в те же моменты времени, что и оценка OGTT через 30, 60, 90, 120, 150 и 180 минут.
От М1 до М3
Плазменный фармакокинетический (ФК) параметр пасиреотида: Tmax, ss, после подкожного введения. Инъекция
Временное ограничение: От М1 до М3
Образец крови перед введением фармакокинетики собирали перед утренним введением пасиреотида подкожно. дозы 50 мкг, 100 мкг, 150 мкг и 200 мкг. ПГТТ проводили сразу после утренней п/к. доза (нулевая точка времени); дополнительные образцы крови PK были собраны в те же моменты времени, что и оценка OGTT через 30, 60, 90, 120, 150 и 180 минут.
От М1 до М3
Плазменный PK-параметр AUC0-3h, d21, End_inj и AUC0-3h, d28, 3rd_inj, связанный с LAR (основная фаза LAR)
Временное ограничение: От М4 до М6
От М4 до М6
Сводка параметров LAR PK по дозе
Временное ограничение: От М4 до М6
Сводка параметров ФК плазмы Cmax, p2, 2-я инъекция и Ctrough, d28, связанных с инъекцией LAR (основная фаза LAR)
От М4 до М6
Концентрации пасиреотида в фазе LAR
Временное ограничение: От М7 до М12
Сводка концентраций пасиреотида после ежемесячного в/м введения. инъекции пасиреотида LAR по случайной дозе (фармакокинетический набор LAR)
От М7 до М12
Параметр LAR PK: Ctrough - в устойчивом состоянии (ss) по дозе
Временное ограничение: От М4 до М12
На этапе лечения LAR участникам ежемесячно вводились инъекции пасиреотида LAR 10, 20, 30 и 40 мг, и была получена минимальная концентрация в равновесном состоянии (Ctrough,ss), но из-за того, что только 1 участник в группе 40 мг, стандартное отклонение могло не рассчитываться.
От М4 до М12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 января 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 августа 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июля 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

11 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CSOM230X2203
  • 2012-001534-34 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться