Studio di fase II che valuta l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica del pasireotide in pazienti con sindrome da dumping

Criterio di inclusione:.

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
• Chirurgia di bypass post-gastrico o esofageo, corrispondente a uno dei seguenti criteri:
• Chirurgia bariatrica: più di 6 mesi prima della firma del consenso informato
• Chirurgia del cancro esofageo: erano liberi da malattia all'ingresso nello studio
• Chirurgia del cancro gastrico: erano allo stadio 0 o I ed erano liberi da malattia all'ingresso nello studio
• Paziente con diagnosi documentata di Sindrome da Dumping definita come avente:
• Anamnesi di/o sintomi attivi associati alla sindrome da dumping (ad es. tachicardia postprandiale, meteorismo, diarrea) e
• Storia documentata di ipoglicemia basata su:
• glucosio <50 mg/dL o 2,8 mmol/L su un'analisi del sangue sporadica o programmata -o
• valore glicemico <60 mg/dL o ≤ 3,3 mmol/L a 90, 120, 150 o 180 min durante un OGTT
• I pazienti presentavano almeno un livello di glucosio <60 mg/dL (o ≤ 3,3 mmol/L) a 90, 120, 150 o 180 minuti durante l'OGTT di 3 ore allo screening.

• Pazienti con carcinoma esofageo con tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) negativa (collo, torace e parte superiore dell'addome) e albumina

  ≥ 3,5 g/dl al basale.

• Pazienti con cancro gastrico con una scansione TC o MRI negativa (addome totale).
• Karnofsky Performance Status ≥ 60 (ovvero necessitava di assistenza occasionale, ma era in grado di provvedere alla maggior parte dei propri bisogni personali)
• I pazienti che hanno ricevuto altre terapie per la sindrome da dumping (come acarbose, gama guar, pectina) devono aver interrotto tutti i trattamenti e aver avuto un periodo di wash-out prima di firmare il consenso informato (ovvero almeno 2 settimane tra l'ultima terapia precedente e la prima dose dello studio farmaco in questo studio).
• Pazienti che avevano fornito il consenso informato scritto firmato prima della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti bariatrici con fascia addominale.
• Pazienti con una diagnosi attuale di diabete mellito.
• Pazienti che in passato avevano fallito il trattamento con analoghi della somatostatina per la sindrome da dumping.
• I pazienti che erano stati trattati in passato con analoghi della somatostatina devono aver avuto un intervallo appropriato tra l'ultima somministrazione del trattamento con analoghi della somatostatina e il farmaco in studio come segue
• Octreotide sc per ≥ 72 ore
• Octreotide LAR per ≥ 56 giorni (8 settimane)
• Lanreotide Autogel per ≥ 98 giorni (14 settimane)
• Lanreotide SR ≥ 28 giorni (4 settimane)
• Pazienti già trattati con pasireotide.
• Pazienti con nota ipersensibilità agli analoghi della somatostatina.
• Pazienti che stavano ricevendo una terapia antitumorale (chemioterapia e/o radioterapia).
• Pazienti che presentavano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:
• Pazienti con presenza di infezione attiva o sospetta acuta o cronica non controllata o con una storia di immunodeficienza, incluso un risultato positivo al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ELISA e Western blot). Non era richiesto un test HIV; tuttavia, è stata esaminata la storia medica precedente.
• - Malattie mediche non maligne che erano incontrollate o il cui controllo potrebbe essere stato compromesso dal trattamento con questo trattamento in studio.
• Malattie autoimmuni e ischemiche pericolose per la vita.
• Pazienti con presenza di infezione attiva o sospetta acuta o cronica incontrollata.

Funzione inadeguata degli organi terminali come definita da:

• Funzione inadeguata del midollo osseo:
• Globuli bianchi (WBC) <2,5 x 109/L
• Conta assoluta dei neutrofili <1,5 x 109/L
• Piastrine <100 x 109/L
• Emoglobina <9 g/dL
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≥ 1,3
• Creatinina sierica >2,0 mg/dL
• Fosfatasi alcalina (ALP) >2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale sierica > 1,5 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) >2 x ULN
• Storia di malattie del fegato, come cirrosi o epatite cronica attiva B e C.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) e/o presenza del test anticorpale dell'epatite C (virus anti-epatite C).