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Étude de phase II évaluant l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du pasiréotide chez les patients atteints du syndrome de dumping

31 mars 2017 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude multicentrique de phase II d'augmentation de dose intra-patient pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique préliminaires du pasiréotide (SOM230) sous-cutané (s.c.) suivi du pasiréotide LAR chez les patients atteints du syndrome de dumping

étude multicentrique de phase II évaluant l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du pasiréotide chez des patients atteints du dumping syndrome

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

43 patients adultes atteints du syndrome de dumping ont reçu du pasiréotide s.c. pendant la phase d'escalade de dose (la dose de 3 mois pourrait être augmentée en fonction de la présence d'hypoglycémie pendant l'HGPO). Après avoir terminé le mois 3, les patients ont été remplacés par pasiréotide LAR pendant 3 mois (jusqu'au mois 6). La phase principale de l'étude s'est achevée à la fin du 6ème mois. Les patients étaient autorisés à entrer dans la phase d'extension de 6 mois s'ils ressentaient un bénéfice avec le traitement au pasiréotide LAR.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Brugge, Belgique, 8310
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgique, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Paris Cedex 13, France, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, France, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Benite Cedex, France, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Ximed Center for Weight Management Ximed Research
      • Stanford, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University Medical Center SC - SOM230X2203
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester Mayo MN
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center CLCZ696B2320
    • Texas
      • El Paso, Texas, États-Unis, 79905
        • Texas Tech University Health Science Center
    • Virginia
      • Chesapeake, Virginia, États-Unis, 23321
        • Virginia Endocrinology Research SC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:.

  • Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
  • Post-chirurgie de pontage gastrique ou oesophagien, répondant à l'un des critères ci-dessous :
  • Chirurgie bariatrique : plus de 6 mois avant la signature du consentement éclairé
  • Chirurgie du cancer de l'œsophage : étaient exempts de maladie à l'entrée dans l'étude
  • Chirurgie du cancer gastrique : étaient au stade 0 ou I et étaient sans maladie à l'entrée dans l'étude
  • Patient avec un diagnostic documenté de syndrome de dumping défini comme ayant :
  • Antécédents/ou symptômes actifs associés au syndrome de dumping (par ex. tachycardie post-prandiale, ballonnements, diarrhée) et
  • Antécédents documentés d'hypoglycémie basés sur :
  • glycémie < 50 mg/dL ou 2,8 mmol/L lors d'une analyse de sang sporadique ou planifiée ; ou
  • valeur glycémique <60 mg/dL ou ≤ 3,3 mmol/L à 90, 120, 150 ou 180 min pendant une HGPO
  • Les patients avaient au moins une glycémie < 60 mg/dL (ou ≤ 3,3 mmol/L) à 90, 120, 150 ou 180 min pendant l'HGPO de 3 heures lors de la sélection.

  • Patients atteints d'un cancer de l'œsophage avec une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) négatives (cou, thoracique et haut de l'abdomen) et de l'albumine

    ≥ 3,5 g/dl au départ.

  • Patients atteints d'un cancer gastrique avec un scanner ou une IRM négatif (abdomen total).
  • Statut de performance de Karnofsky ≥ 60 (c'est-à-dire besoin d'aide occasionnelle, mais était capable de subvenir à la plupart de ses besoins personnels)
  • Les patients qui ont reçu d'autres traitements pour le syndrome de dumping (tels que l'acarbose, le gama guar, la pectine) doivent avoir arrêté tous les traitements et avoir eu une période de sevrage avant de signer le consentement éclairé (c'est-à-dire au moins 2 semaines entre le dernier traitement précédent et la première dose de l'étude médicaments dans cette étude).
  • Patients ayant fourni un consentement éclairé écrit signé avant la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Patients bariatriques qui avaient une bande abdominale.
  • Patients avec un diagnostic actuel de diabète sucré.
  • Patients qui avaient échoué à un traitement avec des analogues de la somatostatine pour le syndrome de dumping dans le passé.
  • Les patients qui ont été traités par des analogues de la somatostatine dans le passé doivent avoir eu un intervalle approprié entre la dernière administration de traitement par des analogues de la somatostatine et le médicament à l'étude comme suit
  • Octréotide sc pendant ≥ 72 heures
  • Octréotide LAR pendant ≥ 56 jours (8 semaines)
  • Lanréotide Autogel pendant ≥ 98 jours (14 semaines)
  • Lanréotide SR ≥ 28 jours (4 semaines)
  • Patients déjà traités par pasiréotide.
  • Patients ayant une hypersensibilité connue aux analogues de la somatostatine.
  • Patients sous traitement anticancéreux (chimiothérapie et/ou radiothérapie).
  • Les patients qui avaient des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :
  • Patients présentant une infection active ou suspectée aiguë ou chronique non contrôlée ou ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris un résultat positif au test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (ELISA et Western blot). Un test de dépistage du VIH n'était pas requis ; cependant, les antécédents médicaux ont été examinés.
  • Maladies médicales non malignes non contrôlées ou dont le contrôle peut avoir été compromis par le traitement avec ce traitement à l'étude.
  • Maladies auto-immunes et ischémiques menaçant le pronostic vital.
  • Patients présentant une infection active ou suspectée aiguë ou chronique non contrôlée.

Fonction d'organe terminal inadéquate telle que définie par :

  • Fonction inadéquate de la moelle osseuse :
  • Globules blancs (WBC) <2,5 x 109/L
  • Nombre absolu de neutrophiles <1,5 x 109/L
  • Plaquettes <100 x 109/L
  • Hémoglobine <9 g/dL
  • Rapport international normalisé (INR) ≥ 1,3
  • Créatinine sérique > 2,0 mg/dL
  • Phosphatase alcaline (ALP) > 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale sérique> 1,5 x LSN
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) > 2 x LSN
  • Antécédents de maladie du foie, comme la cirrhose ou l'hépatite chronique active B et C.
  • Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) et/ou présence d'un test d'anticorps de l'hépatite C (anti-virus de l'hépatite C).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: SOM230
Sujets atteints de dumping syndrome traités par pasiréotide
Médicament: SOM230
L'injection sc de pasiréotide (SOM230) a été fournie sous forme de solution injectable dans une ampoule individuelle de 1 ml coupée en 1 point, contenant nominalement 200 μg de pasiréotide (sous forme de base libre). Dosages : 50, 100, 150 et 200 µg. L'injection de dépôt de pasiréotide im LAR a été fournie sous forme de poudre de microparticules dans des flacons contenant nominalement 10, 20, 40 et 60 mg de pasiréotide (sous forme de base libre) et de solvant pour suspension injectable dans des ampoules pour la reconstitution des microparticules de LAR. Dosage : 10, 20, 30, 40 ou 60 mg
Autres noms:
  • pasiréotide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse en glycémie plasmatique
Délai: au mois 3 (M3)
Le taux de réponse est défini comme le pourcentage de patients sans valeurs de glucose < 60 mg/dL à 90, 120, 150 et 180 min pendant le test oral de tolérance au glucose (OGTT) à la fin de la s.c. phase d'escalade de dose
au mois 3 (M3)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse en glycémie plasmatique
Délai: au mois 6 (M6), au mois 12 (M12)
Le taux de réponse est défini comme le pourcentage de patients sans valeurs de glucose < 60 mg/dL à 90, 120, 150 et 180 min pendant le test oral de tolérance au glucose (OGTT) à la fin des 6 mois (fin de la phase LAR/Core) et à la fin de 12 mois (phase de prolongation)
au mois 6 (M6), au mois 12 (M12)
Taux de réponse en fréquence cardiaque
Délai: au départ, M3, M6, M12
La fréquence du pouls a été définie comme le pourcentage de patients présentant une variation de la fréquence du pouls > = 10 bpm entre le pré-OGTT et 30 minutes après l'OGTT.
au départ, M3, M6, M12
Taux de réponse dans les niveaux d'hématocrite
Délai: M3, M6, M12
Pourcentage de patients présentant une variation de l'hématocrite > 3 % entre le pré-OGTT et 30 minutes après l'OGTT.
M3, M6, M12
Niveaux d'insuline pendant l'OGTT
Délai: M3, M6, M12
Niveaux absolus d'insuline à la fin de M3, M6, M12
M3, M6, M12
Niveaux de glucagon pendant l'OGTT
Délai: M3, M6, M12
Niveaux absolus de glucagon à la fin des mois 3, 6 et 12
M3, M6, M12
Niveaux de peptide 1 de type glucagon (GLP-1) pendant l'OGTT
Délai: M3, M6, M12
Niveaux absolus de peptide 1 de type glucagon (GLP-1) à la fin des mois 3, 6 et 12 à différents moments.
M3, M6, M12
Niveaux de polypeptide inhibiteur gastrique (GIP) au cours de l'OGTT
Délai: M3, M6, M12
Niveaux de polypeptide inhibiteur gastrique absolu (GIP) à la fin des mois 3, 6 et 12 à différents moments.
M3, M6, M12
Formulaire abrégé de qualité de vie liée à la santé (HRQoL) - 36 (SF-36) Score(s)
Délai: M3, M6, M12
Scores absolus HRQoL SF-36 à la fin des mois 3, 6 et 12 de s.c. ligne de base. SF-36, une enquête de santé abrégée en 36 éléments (SF-36) est un ensemble de mesures génériques, cohérentes et faciles à administrer de la qualité de vie. Ces mesures reposent sur l'auto-déclaration des patients. Les éléments sont notés de sorte qu'un score élevé définit un état de santé plus favorable. De plus, chaque élément est noté sur une plage de 0 à 100, de sorte que les scores les plus bas et les plus élevés possibles soient respectivement de 0 et 100.
M3, M6, M12
Dumping Severity Score (DSS) à la fin des mois 3, 6 et 8
Délai: M3, M6, M8
Score absolu de gravité du dumping (DSS) à la fin de M3, M6 et M8. Au début de l'étude, les patients ont été évalués à l'aide du DSS (ancienne version du DSQ) ; cependant, après la mise en œuvre de l'amendement 2 au protocole, tous les patients devaient utiliser le DSQ. Aucun résultat disponible pour M12 car le dernier patient ayant répondu au DSS était à M8. DSS = patient spécifique à la maladie (Pt.) Le questionnaire sur les résultats rapportés (PRO) utilise une échelle de Likert à 4 points (0, absent ; 1, léger ; 2, pertinent ; 3, grave ; 4) pour demander à Pt. pour évaluer l'intensité des premiers symptômes de dumping (dans les 30 minutes (<30 minutes) après l'ingestion d'aliments). Le questionnaire évalue également 65 symptômes de dumping tardif (plus de 1,5 heure (>90 minutes) après l'ingestion de nourriture). Score de dumping précoce et tardif calculé en additionnant les scores des questions respectives. Le score de dumping cumulé est obtenu en additionnant les scores précoces et tardifs. Plage DSS (min (absent) - max (sévère)) : décharge précoce : 0-24 ; Dumping tardif : 0-18 ; Cumulatif : 0-42. Les scores inférieurs représentent un meilleur résultat.
M3, M6, M8
Dumping Score Questionnaire (DSQ) à la fin des mois 3, 6 et 12
Délai: M3, M6, M12
Les scores du questionnaire sur le score de dumping absolu (DSQ) à la fin des mois 3, 6 et 12 de s.c. ligne de base. DSQ = échelle PRO spécifique à la maladie. Le questionnaire utilise une échelle de Likert à 5 points (0, aucun ; 1, léger ; 2, modéré ; 3, sévère ; 4, très sévère) pour demander à Pt. pour évaluer l'intensité de 10 symptômes précoces de dumping (dans les 30 minutes (<30 minutes) après l'ingestion d'aliments). Le questionnaire évalue également 5 symptômes de dumping tardif (plus de 1,5 heures (>90 minutes) après l'ingestion de nourriture). Score de dumping précoce et tardif calculé en additionnant les scores des questions respectives. Un score de dumping cumulatif est obtenu en additionnant les scores précoces et tardifs. Au début de l'étude, les patients ont été évalués à l'aide du DSS (ancienne version du DSQ) ; cependant, après la mise en œuvre de l'amendement 2 au protocole, tous les patients ont utilisé le DSQ. Plage DSQ : (min (Aucun) - max (Très sévère)) : Décharge précoce : 0-40 ; Dumping tardif : 0-20 ; Cumulatif : 0-60. Les scores inférieurs représentent un meilleur résultat.
M3, M6, M12
Évaluation globale du patient à la fin des mois 3, 6 et 12
Délai: M3, M6, M12
Le traitement par pasiréotide LAR (scores de dumping précoce et tardif) a été évalué par une évaluation globale du patient. L'évaluation globale du patient a servi d'approche supplémentaire à la mesure basée sur les symptômes par DSQ. Il incorporait une question d'évaluation globale du patient : "En tenant compte de toutes les façons dont votre maladie vous affecte, évaluez comment vous vous sentez au cours des 7 derniers jours par rapport à votre situation avant de commencer l'étude". L'évaluation globale des patients a été mesurée à l'aide d'une échelle de 7 points ( de 1=beaucoup moins bien à 7=beaucoup mieux).
M3, M6, M12
Paramètre pharmacocinétique (PK) plasmatique du pasiréotide : Cmax, ss (état d'équilibre) et Ctrough, ss, After s.c. Injection
Délai: M1 à M3
Un échantillon de sang pré-dose PK a été prélevé avant le pasiréotide s.c. du matin. dose de 50 μg, 100 μg, 150 μg et 200 μg. L'OGTT a été réalisée juste après la s.c. du matin. dose (point temporel zéro); des échantillons de sang PK supplémentaires ont été prélevés aux mêmes moments que l'évaluation de l'OGTT à 30, 60, 90, 120, 150 et 180 minutes. 'n' = nombre de sujets avec des valeurs non manquantes
M1 à M3
Paramètre pharmacocinétique plasmatique (PK) du pasiréotide : ASC0-3h, ss, après s.c. Injection
Délai: M1 à M3
Un échantillon de sang pré-dose PK a été prélevé avant le pasiréotide s.c. du matin. dose de 50 μg, 100 μg, 150 μg et 200 μg. L'OGTT a été réalisée juste après la s.c. du matin. dose (point temporel zéro); des échantillons de sang PK supplémentaires ont été prélevés aux mêmes moments que l'évaluation de l'OGTT à 30, 60, 90, 120, 150 et 180 minutes.
M1 à M3
Paramètre pharmacocinétique plasmatique (PK) du pasiréotide : Tmax, ss, après s.c. Injection
Délai: M1 à M3
Un échantillon de sang pré-dose PK a été prélevé avant le pasiréotide s.c. du matin. dose de 50 μg, 100 μg, 150 μg et 200 μg. L'OGTT a été réalisée juste après la s.c. du matin. dose (point temporel zéro); des échantillons de sang PK supplémentaires ont été prélevés aux mêmes moments que l'évaluation de l'OGTT à 30, 60, 90, 120, 150 et 180 minutes.
M1 à M3
Paramètre PK plasmatique de AUC0-3h, d21, End _inj et AUC0-3h, d28, 3rd_inj associé à LAR (phase centrale LAR)
Délai: M4 à M6
M4 à M6
Résumé des paramètres LAR PK par dose
Délai: M4 à M6
Résumé des paramètres PK plasmatiques Cmax, p2, 2e injection et Ctrough, j28 associés à l'injection LAR (phase LAR Core)
M4 à M6
Concentrations de pasiréotide en phase LAR
Délai: M7 à M12
Résumé des concentrations de pasiréotide après injection intramusculaire mensuelle. injections de pasiréotide LAR par dose incidente (Ensemble Pharmacocinétique LAR)
M7 à M12
Paramètre LAR PK : Ctrough - à l'état d'équilibre (ss) par dose
Délai: M4 à M12
Dans la phase de traitement LAR, des injections mensuelles de pasiréotide LAR 10, 20, 30 et 40 mg ont été administrées aux participants et la concentration minimale à l'état d'équilibre (Ctrough,ss) a été obtenue, mais en raison d'un seul participant dans le bras 40 mg, l'écart type pourrait pas être calculé.
M4 à M12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

8 janvier 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

7 août 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

7 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2012

Première publication (ESTIMATION)

11 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CSOM230X2203
  • 2012-001534-34 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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