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Estudo de Fase II Avaliando a Eficácia, Segurança e Farmacocinética da Pasireotida em Pacientes com Síndrome de Dumping

31 de março de 2017 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de fase II de escalonamento de dose intrapaciente multicêntrico para avaliar a eficácia preliminar, a segurança e a farmacocinética da pasireotida (SOM230) subcutânea (s.c.) seguida pela pasireotida LAR em pacientes com síndrome de dumping

estudo multicêntrico de fase II avaliando eficácia, segurança e farmacocinética da pasireotida em pacientes com síndrome de dumping

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

43 pacientes adultos com síndrome de dumping receberam pasireotida s.c. durante a fase de escalonamento da dose (a dose de 3 meses pode ser aumentada com base na presença de hipoglicemia durante o OGTT). Depois de completar o mês 3, os pacientes mudaram para pasireotida LAR por 3 meses (até o mês 6). A fase principal do estudo foi concluída no final do mês 6. Os pacientes foram autorizados a entrar na fase de extensão de 6 meses se obtivessem benefícios com o tratamento com pasireotida LAR.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

43

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Würzburg, Alemanha, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Brugge, Bélgica, 8310
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Ximed Center for Weight Management Ximed Research
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University Medical Center SC - SOM230X2203
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester Mayo MN
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center CLCZ696B2320
    • Texas
      • El Paso, Texas, Estados Unidos, 79905
        • Texas Tech University Health Science Center
    • Virginia
      • Chesapeake, Virginia, Estados Unidos, 23321
        • Virginia Endocrinology Research SC
  • França
      • Paris Cedex 13, França, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, França, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Benite Cedex, França, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Holanda, 3584CX
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:.

  • Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade.
  • Pós-cirurgia de bypass gástrico ou esofágico, correspondendo a um dos critérios abaixo:
  • Cirurgia bariátrica: mais de 6 meses antes da assinatura do consentimento informado
  • Cirurgia de câncer de esôfago: estava livre de doença no início do estudo
  • Cirurgia de câncer gástrico: estavam no estágio 0 ou I e estavam livres de doença no início do estudo
  • Paciente com diagnóstico documentado de Síndrome de Dumping definida como tendo:
  • História de/ou sintomas ativos associados à síndrome de dumping (p. taquicardia pós-prandial, distensão abdominal, diarreia) e
  • História documentada de hipoglicemia com base em:
  • glicose <50 mg/dL ou 2,8 mmol/L em uma análise de sangue esporádica ou agendada -ou
  • valor de glicose <60 mg/dL ou ≤ 3,3 mmol/L a 90, 120, 150 ou 180 min durante um OGTT
  • Os pacientes tinham pelo menos um nível de glicose <60 mg/dL (ou ≤ 3,3 mmol/L) em 90, 120, 150 ou 180 min durante o OGTT de 3 horas na triagem.

  • Pacientes com câncer de esôfago com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) negativa (pescoço, tórax e abdome superior) e albumina

    ≥ 3,5 g/dl na linha de base.

  • Pacientes com câncer gástrico com TC ou RM negativa (abdômen total).
  • Status de desempenho de Karnofsky ≥ 60 (ou seja, necessitava de assistência ocasional, mas era capaz de cuidar da maioria de suas necessidades pessoais)
  • Os pacientes que receberam outras terapias para a síndrome de dumping (como acarbose, gama guar, pectina) devem ter interrompido todos os tratamentos e passado por um período de wash out antes de assinar o consentimento informado (ou seja, pelo menos 2 semanas entre a última terapia anterior e a primeira dose do estudo medicação neste estudo).
  • Pacientes que forneceram consentimento informado por escrito antes da participação no estudo.

Critério de exclusão:

  • Pacientes bariátricos que tiveram banda de volta.
  • Pacientes com diagnóstico atual de diabetes mellitus.
  • Pacientes que falharam no tratamento com análogos da somatostatina para síndrome de dumping no passado.
  • Os pacientes que foram tratados com análogos da somatostatina no passado devem ter tido um intervalo apropriado entre a última administração do tratamento com análogos da somatostatina e o medicamento do estudo como segue
  • Octreotida sc por ≥ 72 horas
  • Octreotida LAR por ≥ 56 dias (8 semanas)
  • Lanreotida Autogel por ≥ 98 dias (14 semanas)
  • Lanreotida SR ≥ 28 dias (4 semanas)
  • Pacientes que já foram tratados com pasireotida.
  • Doentes com hipersensibilidade conhecida aos análogos da somatostatina.
  • Pacientes que estavam recebendo terapia anti-câncer (quimioterapia e/ou radioterapia).
  • Pacientes que apresentavam quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que pudessem afetar sua participação no estudo, como:
  • Pacientes com presença ou suspeita de infecção ativa ou suspeita aguda ou crônica não controlada ou com história de imunodeficiência, incluindo teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (ELISA e Western blot). Um teste de HIV não foi necessário; no entanto, a história médica anterior foi revisada.
  • Doenças médicas não malignas que não foram controladas ou cujo controle pode ter sido prejudicado pelo tratamento com este tratamento do estudo.
  • Distúrbios autoimunes e isquêmicos com risco de vida.
  • Pacientes com presença de infecção ativa ou suspeita aguda ou crônica não controlada.

Função inadequada do órgão final, conforme definido por:

  • Função inadequada da medula óssea:
  • Glóbulos brancos (WBC) <2,5 x 109/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 x 109/L
  • Plaquetas <100 x 109/L
  • Hemoglobina <9 g/dL
  • Razão normalizada internacional (INR) ≥ 1,3
  • Creatinina sérica >2,0 mg/dL
  • Fosfatase alcalina (ALP) >2,5 x limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina total sérica >1,5 x LSN
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) >2 x LSN
  • Histórico de doença hepática, como cirrose ou hepatite B e C ativa crônica.
  • Presença de antígeno de superfície de Hepatite B (HbsAg) e/ou presença de teste de anticorpo de Hepatite C (anti-Hepatitis C Virus).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: SOM230
Indivíduos com síndrome de dumping tratados com pasireotida
Medicamento: SOM230
A injeção sc de pasireotida (SOM230) foi fornecida como solução para injeção em ampola individual de 1 mL com corte de 1 ponto, contendo nominalmente 200 μg de pasireotida (como base livre). Doses: 50, 100, 150 e 200 μg. A injeção de depósito de pasireotida im LAR foi fornecida como pó de micropartículas em frascos contendo nominalmente 10, 20, 40 e 60 mg de pasireotida (como base livre) e solvente para suspensão para injeção em ampolas para a reconstituição das micropartículas LAR. Doses: 10, 20, 30, 40 ou 60 mg
Outros nomes:
  • pasireotida

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta no nível de glicose plasmática
Prazo: no Mês 3 (M3)
A taxa de resposta é definida como a porcentagem de pacientes sem valores de glicose < 60 mg/dL em 90,120, 150 e 180 min durante o Teste Oral de Tolerância à Glicose (OGTT) no final de s.c. fase de escalonamento de dose
no Mês 3 (M3)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta no nível de glicose plasmática
Prazo: no Mês 6 (M6), Mês 12 (M12)
A taxa de resposta é definida como a porcentagem de pacientes sem valores de glicose < 60 mg/dL em 90,120, 150 e 180 min durante o Teste Oral de Tolerância à Glicose (TOTG) ao final de 6 meses (final da fase LAR/Core) e no final de 12 meses (fase de extensão)
no Mês 6 (M6), Mês 12 (M12)
Taxa de resposta na taxa de pulso
Prazo: na linha de base, M3, M6, M12
A frequência de pulso foi definida como a porcentagem de pacientes com alteração na frequência de pulso >=10 bpm do pré-OGTT até 30 minutos após o OGTT.
na linha de base, M3, M6, M12
Taxa de Resposta nos Níveis de Hematócrito
Prazo: M3, M6, M12
Porcentagem de pacientes com alteração no hematócrito >= 3% desde o pré-OGTT até 30 minutos após o OGTT.
M3, M6, M12
Níveis de insulina durante OGTT
Prazo: M3, M6, M12
Níveis absolutos de insulina no final de M3, M6, M12
M3, M6, M12
Níveis de glucagon durante OGTT
Prazo: M3, M6, M12
Níveis absolutos de glucagon no final dos meses 3, 6 e 12
M3, M6, M12
Níveis de peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) durante OGTT
Prazo: M3, M6, M12
Níveis absolutos de peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) no final dos meses 3, 6 e 12 em diferentes momentos.
M3, M6, M12
Níveis de polipeptídeos inibitórios gástricos (GIP) durante o OGTT
Prazo: M3, M6, M12
Níveis absolutos de polipeptídeo inibitório gástrico (GIP) no final dos meses 3, 6 e 12 em diferentes momentos.
M3, M6, M12
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) Formulário Resumido - 36 (SF-36) Pontuação(ões)
Prazo: M3, M6, M12
Pontuações absolutas de HRQoL SF-36 no final dos meses 3, 6 e 12 de s.c. linha de base. SF-36, uma Pesquisa de Saúde de Formulário Resumido de 36 itens (SF-36) é um conjunto de medidas de qualidade de vida genéricas, coerentes e facilmente administradas. Essas medidas dependem de auto-relato do paciente. Os itens são pontuados de forma que uma pontuação alta defina um estado de saúde mais favorável. Além disso, cada item é pontuado em um intervalo de 0 a 100, de modo que as pontuações mais baixas e mais altas possíveis sejam 0 e 100, respectivamente.
M3, M6, M12
Pontuação de gravidade de dumping (DSS) no final dos meses 3, 6 e 8
Prazo: M3, M6, M8
Pontuação absoluta de gravidade de dumping (DSS) no final de M3, M6 e M8. No início do estudo, os pacientes foram avaliados usando o DSS (versão mais antiga do DSQ); no entanto, após a implementação da alteração 2 do protocolo, esperava-se que todos os pacientes usassem o DSQ. Não há resultados disponíveis para M12, pois o último paciente que respondeu ao DSS foi em M8. O questionário DSS = doença específica do paciente (Pt.) relatou resultados (PRO) usa uma escala Likert de 4 pontos (0, ausente; 1, leve; 2, relevante; 3, grave; 4) para perguntar ao Pt. avaliar a intensidade dos primeiros sintomas de dumping (em até 30 minutos (<30 minutos) após a ingestão de alimentos). O questionário também avalia 65 sintomas de dumping tardio (mais de 1,5 horas (>90 minutos) após a ingestão de alimentos). Pontuação de dumping precoce e tardio calculada pela soma das pontuações das respectivas perguntas. A pontuação cumulativa de dumping é obtida adicionando pontuações iniciais e tardias. Intervalo DSS (min (ausente) - max (severo)): Early dumping: 0-24; Dumping tardio: 0-18; Acumulado: 0-42. Pontuações mais baixas representam um melhor resultado.
M3, M6, M8
Questionário de pontuação de dumping (DSQ) no final dos meses 3, 6 e 12
Prazo: M3, M6, M12
Pontuações do Questionário de Pontuação Absoluta de Dumping (DSQ) no final dos Meses 3, 6 e 12 de s.c. linha de base. DSQ = escala PRO específica da doença. O questionário usa uma escala Likert de 5 pontos (0, nenhum; 1, leve; 2, moderado; 3, grave; 4, muito grave) para perguntar ao Pt. avaliar a intensidade de 10 primeiros sintomas de dumping (dentro de 30 minutos (<30 minutos) após a ingestão de alimentos). O questionário também avalia 5 sintomas de dumping tardio (mais de 1,5 horas (>90 minutos) após a ingestão de alimentos). Pontuação de dumping precoce e tardio calculada pela soma das pontuações das respectivas perguntas. Uma pontuação cumulativa de dumping é obtida adicionando pontuações iniciais e tardias. No início do estudo, os pacientes foram avaliados usando o DSS (versão mais antiga do DSQ); no entanto, após a implementação da alteração 2 do protocolo, todos os pacientes usaram o DSQ. Intervalo DSQ: (min (Nenhum) - max (Muito grave)): Despejo precoce: 0-40; Dumping tardio: 0-20; Acumulado: 0-60. Pontuações mais baixas representam um melhor resultado.
M3, M6, M12
Avaliação global do paciente no final dos meses 3, 6 e 12
Prazo: M3, M6, M12
O tratamento com pasireotida LAR (tanto pontuações de dumping precoce quanto tardia) foi avaliado pela avaliação global do paciente. A Avaliação Global do Paciente serviu como uma abordagem adicional para a medição baseada em sintomas pelo DSQ. Ele incorporou uma pergunta de avaliação global do paciente: "Considerando todas as maneiras pelas quais sua doença o afeta, avalie como você está se sentindo durante os últimos 7 dias em comparação com sua situação antes de iniciar o estudo". A Avaliação Global dos Pacientes foi medida utilizando uma escala de 7 pontos ( de 1=muito pior a 7=muito melhor).
M3, M6, M12
Parâmetro Farmacocinético Plasmático (PK) de Pasireotide: Cmax, ss (Estado Estacionário) e Cvale, ss, Após s.c. injeção
Prazo: M1 a M3
Uma amostra de sangue PK pré-dose foi coletada antes da administração matinal de pasireotida s.c. dose de 50 ug, 100 ug, 150 ug e 200 ug. O OGTT foi realizado logo após a manhã s.c. dose (ponto de tempo zero); amostras adicionais de sangue PK foram coletadas nos mesmos pontos de tempo que a avaliação OGTT em 30, 60, 90, 120, 150 e 180 minutos. 'n' = número de assuntos com valores não omissos
M1 a M3
Parâmetro Farmacocinético Plasmático (PK) de Pasireotide: AUC0-3h, ss, Após s.c. injeção
Prazo: M1 a M3
Uma amostra de sangue PK pré-dose foi coletada antes da administração matinal de pasireotida s.c. dose de 50 ug, 100 ug, 150 ug e 200 ug. O OGTT foi realizado logo após a manhã s.c. dose (ponto de tempo zero); amostras adicionais de sangue PK foram coletadas nos mesmos pontos de tempo que a avaliação OGTT em 30, 60, 90, 120, 150 e 180 minutos.
M1 a M3
Parâmetro Farmacocinético Plasmático (PK) de Pasireotide: Tmax, ss, Após s.c. injeção
Prazo: M1 a M3
Uma amostra de sangue PK pré-dose foi coletada antes da administração matinal de pasireotida s.c. dose de 50 ug, 100 ug, 150 ug e 200 ug. O OGTT foi realizado logo após a manhã s.c. dose (ponto de tempo zero); amostras adicionais de sangue PK foram coletadas nos mesmos pontos de tempo que a avaliação OGTT em 30, 60, 90, 120, 150 e 180 minutos.
M1 a M3
Parâmetro de Plasma PK de AUC0-3h, d21, End _inj e AUC0-3h, d28, 3rd_inj Associado com LAR (LAR Core Phase)
Prazo: M4 a M6
M4 a M6
Resumo dos Parâmetros LAR PK por Dose
Prazo: M4 a M6
Resumo do parâmetro PK plasmático Cmax, p2 , 2ª injeção e Cvale, d28 associado à injeção LAR (fase LAR Core)
M4 a M6
Concentrações de pasireotida na fase LAR
Prazo: M7 a M12
Resumo das concentrações de pasireotida após administração i.m. mensal. injeções de pasireotida LAR por dose incidente (conjunto farmacocinético LAR)
M7 a M12
Parâmetro LAR PK: Ctrough - em estado estacionário (ss) por dose
Prazo: M4 a M12
Na fase de tratamento LAR, injeções mensais de pasireotida LAR 10, 20, 30 e 40 mg foram dadas aos participantes e a concentração mínima no estado estacionário (Ctrough,ss) foi obtida, mas devido a apenas 1 participante no braço de 40 mg, o desvio padrão pode não ser calculado.
M4 a M12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

8 de janeiro de 2013

Conclusão Primária (REAL)

7 de agosto de 2015

Conclusão do estudo (REAL)

7 de agosto de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de maio de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de julho de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

11 de julho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

10 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de março de 2017

Última verificação

1 de março de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CSOM230X2203
  • 2012-001534-34 (EUDRACT_NUMBER)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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