Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II-studie som utvärderar effekt, säkerhet och farmakokinetik för Pasireotid hos patienter med dumpningssyndrom

31 mars 2017 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En multicenter, intrapatientdosupptrappning fas II-studie för att utvärdera den preliminära effekten, säkerheten och farmakokinetiken för Pasireotid (SOM230) subkutant (s.c.) följt av Pasireotid LAR hos patienter med dumpningssyndrom

multicenter, fas II-studie som utvärderar effekt, säkerhet och farmakokinetik för pasireotid hos patienter med dumpningssyndrom

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

43 vuxna patienter med dumpningssyndrom fick pasireotid s.c. under dosökningsfasen (3 månaders dos kan ökas baserat på förekomsten av hypoglykemi under OGTT). Efter avslutad månad 3 byttes patienterna till pasireotid LAR i 3 månader (upp till månad 6). Studiens kärnfas avslutades i slutet av månad 6. Patienterna fick gå in i den 6 månader långa förlängningsfasen om de fick nytta av behandling med pasireotid LAR.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

43

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brugge, Belgien, 8310
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, Frankrike, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Benite Cedex, Frankrike, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • Ximed Center for Weight Management Ximed Research
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University Medical Center SC - SOM230X2203
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester Mayo MN
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center CLCZ696B2320
    • Texas
      • El Paso, Texas, Förenta staterna, 79905
        • Texas Tech University Health Science Center
    • Virginia
      • Chesapeake, Virginia, Förenta staterna, 23321
        • Virginia Endocrinology Research SC
  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Nederländerna, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:.

  • Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år.
  • Post-gastrisk eller esofageal bypass-operation, som matchar ett av kriterierna nedan:
  • Bariatrisk kirurgi: mer än 6 månader innan det informerade samtycket undertecknas
  • Matstrupscancerkirurgi: var sjukdomsfria vid studiestart
  • Magcancerkirurgi: var i stadium 0 eller I och var sjukdomsfria vid studiestart
  • Patient med en dokumenterad diagnos av dumpningssyndrom definierad som att ha:
  • Historik med/eller aktiva symtom associerade med dumpningssyndrom (t. postprandial takykardi, uppblåsthet, diarré) och
  • Dokumenterad historia av hypoglykemi baserat på antingen:
  • glukos <50 mg/dL eller 2,8 mmol/L vid en sporadisk eller planerad blodanalys - eller
  • glukosvärde <60 mg/dL eller ≤ 3,3 mmol/L vid 90, 120, 150 eller 180 minuter under en OGTT
  • Patienterna hade minst en glukosnivå <60 mg/dL (eller ≤ 3,3 mmol/L) vid 90, 120, 150 eller 180 minuter under 3-timmars OGTT vid screening.

  • Patienter med esofaguscancer med negativ datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) (nacke, bröstkorg och övre buken) och albumin

    ≥ 3,5 g/dl vid baslinjen.

  • Patienter med magcancer med negativ CT- eller MRI-undersökning (total buk).
  • Karnofsky Performance Status ≥ 60 (dvs. behövde tillfällig hjälp, men kunde ta hand om de flesta av sina personliga behov)
  • Patienter som fått andra behandlingar för dumpningssyndrom (såsom akarbos, gama guar, pektin) måste ha avbrutit alla behandlingar och haft en uttvättningsperiod innan de undertecknade det informerade samtycket (dvs. minst 2 veckor mellan senaste tidigare behandling och första dos av studien medicinering i denna studie).
  • Patienter som hade lämnat undertecknat skriftligt informerat samtycke innan studiedeltagandet.

Exklusions kriterier:

  • Bariatriska patienter som hade knäband.
  • Patienter med en aktuell diagnos av diabetes mellitus.
  • Patienter som tidigare misslyckats med behandling med somatostatinanaloger för dumpningssyndrom.
  • Patienter som tidigare har behandlats med somatostatinanaloger måste ha haft ett lämpligt intervall mellan den senaste administreringen av somatostatinanalogbehandlingen och studieläkemedlet enligt följande
  • Octreotid sc i ≥ 72 timmar
  • Oktreotid LAR i ≥ 56 dagar (8 veckor)
  • Lanreotide Autogel i ≥ 98 dagar (14 veckor)
  • Lanreotid SR ≥ 28 dagar (4 veckor)
  • Patienter som redan behandlats med pasireotid.
  • Patienter som hade en känd överkänslighet mot somatostatinanaloger.
  • Patienter som fick anti-cancerterapi (kemoterapi och/eller strålbehandling).
  • Patienter som hade några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som skulle kunna påverka deras deltagande i studien såsom:
  • Patienter med närvaro av aktiv eller misstänkt akut eller kronisk okontrollerad infektion eller med en historia av immunbrist, inklusive ett positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV) (ELISA och Western blot). Ett HIV-test krävdes inte; dock granskades tidigare medicinsk historia.
  • Icke-maligna medicinska sjukdomar som var okontrollerade eller vars kontroll kan ha äventyrats av behandlingen med denna studiebehandling.
  • Livshotande autoimmuna och ischemiska störningar.
  • Patienter med närvaro av aktiv eller misstänkt akut eller kronisk okontrollerad infektion.

Otillräcklig ändorganfunktion enligt definitionen av:

  • Otillräcklig benmärgsfunktion:
  • Vita blodkroppar (WBC) <2,5 x 109/L
  • Absolut antal neutrofiler <1,5 x 109/L
  • Blodplättar <100 x 109/L
  • Hemoglobin <9 g/dL
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≥ 1,3
  • Serumkreatinin >2,0 mg/dL
  • Alkaliskt fosfatas (ALP) >2,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Totalt serumbilirubin >1,5 x ULN
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) >2 x ULN
  • Historik av leversjukdom, såsom cirros eller kronisk aktiv hepatit B och C.
  • Närvaro av Hepatit B-ytantigen (HbsAg) och/eller närvaro av Hepatit C-antikroppstest (anti-hepatit C-virus).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: SOM230
Försökspersoner med dumpningssyndrom behandlade med pasireotid
Läkemedel: SOM230
Pasireotid (SOM230) sc-injektion tillhandahölls som injektionslösning i individuell 1-punktsskuren 1 ml ampull, innehållande nominellt 200 μg pasireotid (som fri bas). Doser: 50, 100, 150 och 200 μg. Pasireotid im LAR-depåinjektion tillhandahölls som mikropartikelpulver i injektionsflaskor innehållande nominellt 10, 20, 40 och 60 mg pasireotid (som fri bas) och lösningsmedel för suspension för injektion i ampuller för rekonstitution av LAR-mikropartiklarna. Doser: 10, 20, 30, 40 eller 60 mg
Andra namn:
  • pasireotid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens i plasmaglukosnivå
Tidsram: vid månad 3 (M3)
Svarsfrekvens definieras som procent av patienter utan glukosvärden < 60 mg/dL vid 90,120, 150 och 180 minuter under det orala glukostoleranstestet (OGTT) i slutet av s.c. dosökningsfasen
vid månad 3 (M3)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens i plasmaglukosnivå
Tidsram: vid månad 6 (M6), månad 12 (M12)
Svarsfrekvens definieras som procent av patienter utan glukosvärden < 60 mg/dL vid 90,120, 150 och 180 minuter under det orala glukostoleranstestet (OGTT) i slutet av 6 månader (slutet av LAR/kärnfasen) och vid slutet av 12 månader (förlängningsfas)
vid månad 6 (M6), månad 12 (M12)
Svarsfrekvens i pulsfrekvens
Tidsram: vid baslinjen, M3, M6, M12
Pulsfrekvensen definierades som procent av patienterna med förändring i pulsfrekvens >=10 slag per minut från före OGTT till 30 minuter efter OGTT.
vid baslinjen, M3, M6, M12
Svarsfrekvens i hematokritnivåer
Tidsram: M3, M6, M12
Andel patienter med förändring i hematokrit >= 3 % från före OGTT till 30 minuter efter OGTT.
M3, M6, M12
Insulinnivåer under OGTT
Tidsram: M3, M6, M12
Absoluta insulinnivåer i slutet av M3, M6, M12
M3, M6, M12
Glukagonnivåer under OGTT
Tidsram: M3, M6, M12
Absoluta glukagonnivåer i slutet av 3, 6 och 12 månader
M3, M6, M12
Glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) nivåer under OGTT
Tidsram: M3, M6, M12
Absoluta nivåer av glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) i slutet av i slutet av månad 3, 6 och 12 vid olika tidpunkter.
M3, M6, M12
Gastric Inhibitory Polypeptide (GIP) nivåer vid under OGTT
Tidsram: M3, M6, M12
Absolut gastric inhibitory polypeptide (GIP) nivåer i slutet av månad 3, 6 och 12 vid olika tidpunkter.
M3, M6, M12
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) Short Form- 36 (SF-36) poäng(er)
Tidsram: M3, M6, M12
Absoluta HRQoL SF-36-poäng i slutet av månaderna 3, 6 och 12 från s.c. baslinje. SF-36, en 36-objekt kortformshälsoundersökning (SF-36) är en uppsättning generiska, sammanhängande och lättadministrerade livskvalitetsmått. Dessa åtgärder är beroende av patientens självrapportering. Föremål poängsätts så att en hög poäng definierar ett mer gynnsamt hälsotillstånd. Dessutom poängsätts varje objekt på ett intervall från 0 till 100 så att lägsta och högsta möjliga poäng är 0 respektive 100.
M3, M6, M12
Dumping Severity Score (DSS) i slutet av månaderna 3, 6 och 8
Tidsram: M3, M6, M8
Absolute Dumping Severity Score (DSS) poäng i slutet av M3, M6 och M8. Vid studiestart utvärderades patienter med DSS (äldre version av DSQ); men efter implementeringen av protokolltillägg 2 förväntades alla patienter använda DSQ. Inga resultat tillgängliga för M12 eftersom den senaste patienten som svarade på DSS var vid M8. DSS = sjukdomsspecifik patient (Pt.) Report outcome (PRO) frågeformulär använder en 4-gradig Likert-skala (0, frånvarande; 1, mild; 2, relevant; 3, allvarlig; 4) för att fråga Pt. för att utvärdera intensiteten av tidiga dumpningssymtom (inom 30 minuter (<30 minuter) efter matintag). Frågeformuläret utvärderar också 65 sena dumpningssymtom (mer än 1,5 timme (>90 minuter) efter matintag). Tidig & sen dumpningspoäng beräknas genom att lägga till poängen för respektive frågor. Kumulativ dumpningspoäng erhålls genom att lägga till tidiga och sena poäng. DSS-intervall (min (frånvarande) - max (svår)): Tidig dumpning: 0-24; Sen dumpning: 0-18; Kumulativt: 0-42. Lägre poäng representerar ett bättre resultat.
M3, M6, M8
Dumping Score Questionnaire (DSQ) i slutet av månaderna 3, 6 och 12
Tidsram: M3, M6, M12
Absolute Dumping Score Questionnaire (DSQ)-resultat i slutet av månaderna 3, 6 och 12 från s.c. baslinje. DSQ = sjukdomsspecifik PRO-skala. Enkäten använder en 5-gradig Likert-skala (0, ingen; 1, mild; 2, måttlig; 3, svår; 4, mycket svår) för att fråga Pt. för att utvärdera intensiteten av 10 tidiga dumpningssymtom (inom 30 minuter (<30 minuter) efter matintag). Frågeformuläret utvärderar också 5 sena dumpningssymtom (mer än 1,5 timmar (>90 minuter) efter matintag). Poäng för tidig och sen dumpning beräknas genom att lägga till poängen för respektive frågor. En kumulativ dumpningspoäng erhålls genom att lägga till tidiga och sena poäng. Vid studiestart utvärderades patienter med DSS (äldre version av DSQ); men efter implementeringen av protokolltillägg 2 använde alla patienter DSQ. DSQ Range: (min (Ingen) - max (Mycket allvarlig)): Tidig dumpning: 0-40; Sen dumpning: 0-20; Kumulativt: 0-60. Lägre poäng representerar ett bättre resultat.
M3, M6, M12
Patient Global Assessment i slutet av månaderna 3, 6 och 12
Tidsram: M3, M6, M12
Behandling med pasireotid LAR (både tidiga och sena dumpningspoäng) utvärderades genom patientens globala bedömning. Patient Global Assessment fungerade som ett ytterligare tillvägagångssätt för symtombaserad mätning med DSQ. Den inkluderade en global bedömningsfråga för patienten: "Med tanke på alla sätt som din sjukdom påverkar dig, betygsätt hur du mår under de senaste 7 dagarna jämfört med din situation innan du påbörjade studien". Patienternas globala bedömning mättes med hjälp av en 7-gradig skala ( från 1=mycket sämre till 7=mycket bättre).
M3, M6, M12
Plasmafarmakokinetisk (PK) parameter för Pasireotid: Cmax, ss (Steady State) och Ctrough, ss, Efter s.c. Injektion
Tidsram: M1 till M3
Ett PK-blodprov före dos togs innan morgonpasireotiden s.c. dos på 50 μg, 100 ug, 150 ug och 200 ug. OGTT utfördes strax efter morgonen s.c. dos (tidpunkt noll); ytterligare PK-blodprover samlades in vid samma tidpunkter som OGTT-utvärderingen vid 30, 60, 90, 120, 150 och 180 minuter. 'n' = antal ämnen med värden som inte saknas
M1 till M3
Plasmafarmakokinetisk (PK) parameter för Pasireotid: AUC0-3h, ss, Efter s.c. Injektion
Tidsram: M1 till M3
Ett PK-blodprov före dos togs innan morgonpasireotiden s.c. dos på 50 μg, 100 ug, 150 ug och 200 ug. OGTT utfördes strax efter morgonen s.c. dos (tidpunkt noll); ytterligare PK-blodprover samlades in vid samma tidpunkter som OGTT-utvärderingen vid 30, 60, 90, 120, 150 och 180 minuter.
M1 till M3
Plasmafarmakokinetisk (PK) parameter för Pasireotid: Tmax, ss, Efter s.c. Injektion
Tidsram: M1 till M3
Ett PK-blodprov före dos togs innan morgonpasireotiden s.c. dos på 50 μg, 100 ug, 150 ug och 200 ug. OGTT utfördes strax efter morgonen s.c. dos (tidpunkt noll); ytterligare PK-blodprover samlades in vid samma tidpunkter som OGTT-utvärderingen vid 30, 60, 90, 120, 150 och 180 minuter.
M1 till M3
Plasma PK-parameter för AUC0-3h, d21, End _inj och AUC0-3h, d28, 3rd_inj associerad med LAR (LAR Core Phase)
Tidsram: M4 till M6
M4 till M6
Sammanfattning av LAR PK-parametrar efter dos
Tidsram: M4 till M6
Sammanfattning av plasma PK-parameter Cmax, p2 , 2:a injektionen och Ctrough, d28 associerad med LAR-injektion (LAR Core phase)
M4 till M6
Pasireotidkoncentrationer i LAR-fas
Tidsram: M7 till M12
Sammanfattning av pasireotidkoncentrationer efter månatliga i.m. injektioner av pasireotid LAR genom incidentdos (LAR farmakokinetisk uppsättning)
M7 till M12
LAR PK-parameter: Ctrough - vid stabilt tillstånd (ss) efter dos
Tidsram: M4 till M12
I LAR-behandlingsfasen gavs månatliga injektioner av pasireotid LAR 10, 20, 30 och 40 mg till deltagarna och dalkoncentrationen vid steady state (Ctrough,ss) erhölls, men på grund av endast 1 deltagare i 40 mg-armen kunde standardavvikelsen inte beräknas.
M4 till M12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

8 januari 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

7 augusti 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

7 augusti 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 maj 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2012

Första postat (UPPSKATTA)

11 juli 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

10 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2017

Senast verifierad

1 mars 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CSOM230X2203
  • 2012-001534-34 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera