Studie fáze II hodnotící účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku pasireotidu u pacientů s dumpingovým syndromem

Kritéria pro zařazení:.

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
• Operace bypassu žaludku nebo jícnu, splňující jedno z níže uvedených kritérií:
• Bariatrická chirurgie: více než 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu
• Operace rakoviny jícnu: při vstupu do studie byly bez onemocnění
• Operace rakoviny žaludku: byli ve stádiu 0 nebo I a byli bez onemocnění při vstupu do studie
• Pacient s dokumentovanou diagnózou dumpingového syndromu definovaný jako pacient:
• Anamnéza/nebo aktivní symptomy spojené s dumpingovým syndromem (např. postprandiální tachykardie, nadýmání, průjem) a
• Zdokumentovaná anamnéza hypoglykémie na základě buď:
• glukóza <50 mg/dl nebo 2,8 mmol/l při sporadické nebo plánované analýze krve -nebo
• hodnota glukózy <60 mg/dl nebo ≤ 3,3 mmol/l v 90, 120, 150 nebo 180 minutách během OGTT
• Pacienti měli alespoň jednu hladinu glukózy <60 mg/dl (nebo ≤ 3,3 mmol/l) po 90, 120, 150 nebo 180 minutách během 3hodinového OGTT při screeningu.

• Pacienti s rakovinou jícnu s negativní počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) (krku, hrudníku a horní části břicha) a albuminem

  ≥ 3,5 g/dl na začátku.

• Pacienti s rakovinou žaludku s negativním CT nebo MRI vyšetřením (celkové břicho).
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60 (tj. potřeboval příležitostnou pomoc, ale byl schopen postarat se o většinu svých osobních potřeb)
• Pacienti, kteří podstoupili jiné terapie dumpingového syndromu (jako je akarbóza, gama guar, pektin), museli před podpisem informovaného souhlasu přerušit veškerou léčbu a podstoupit vymývací období (tj. alespoň 2 týdny mezi poslední předchozí terapií a první dávkou studie léky v této studii).
• Pacienti, kteří poskytli podepsaný písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Bariatričtí pacienti, kteří měli pásku na klíně.
• Pacienti se současnou diagnózou diabetes mellitus.
• Pacienti, u kterých v minulosti selhala léčba analogy somatostatinu pro dumpingový syndrom.
• Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni analogy somatostatinu, musí mít odpovídající interval mezi posledním podáním léčby analogy somatostatinu a studovaným lékem následovně
• Oktreotid sc po dobu ≥ 72 hodin
• Oktreotid LAR po dobu ≥ 56 dnů (8 týdnů)
• Lanreotide Autogel po dobu ≥ 98 dní (14 týdnů)
• Lanreotide SR ≥ 28 dní (4 týdny)
• Pacienti, kteří již byli léčeni pasireotidem.
• Pacienti, kteří měli známou přecitlivělost na analogy somatostatinu.
• Pacienti, kteří dostávali protinádorovou léčbu (chemoterapii a/nebo radioterapii).
• Pacienti, kteří měli jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:
• Pacienti s přítomností aktivní nebo suspektní akutní nebo chronické nekontrolované infekce nebo s anamnézou imunodeficience, včetně pozitivního výsledku testu na virus lidské imunodeficience (HIV) (ELISA a Western blot). Test na HIV nebyl vyžadován; byla však přezkoumána předchozí anamnéza.
• Nezhoubná onemocnění, která byla nekontrolovaná nebo jejichž kontrola mohla být ohrožena léčbou touto studijní léčbou.
• Život ohrožující autoimunitní a ischemické poruchy.
• Pacienti s přítomností aktivní nebo suspektní akutní nebo chronické nekontrolované infekce.

Nedostatečná funkce koncového orgánu, jak je definována:

• Nedostatečná funkce kostní dřeně:
• Bílé krvinky (WBC) <2,5 x 109/l
• Absolutní počet neutrofilů <1,5 x 109/l
• Krevní destičky <100 x 109/l
• Hemoglobin <9 g/dl
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥ 1,3
• Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl
• Alkalická fosfatáza (ALP) >2,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin v séru >1,5 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) >2 x ULN
• Historie onemocnění jater, jako je cirhóza nebo chronická aktivní hepatitida B a C.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HbsAg) a/nebo přítomnost testu na protilátky proti hepatitidě C (anti-virus hepatitidy C).