Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van pasireotide bij patiënten met het dumpingsyndroom

31 maart 2017 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een multicenter, intra-patiënt dosisescalatie fase II-onderzoek om de voorlopige werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van pasireotide (SOM230) subcutaan (s.c.) gevolgd door pasireotide LAR te evalueren bij patiënten met het dumpingsyndroom

multicenter, fase II-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van pasireotide bij patiënten met het dumpingsyndroom

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

43 volwassen patiënten met dumpingsyndroom kregen pasireotide s.c. tijdens de dosisescalatiefase (dosis van 3 maanden kan worden verhoogd op basis van de aanwezigheid van hypoglykemie tijdens OGTT). Na voltooiing van maand 3 werden de patiënten gedurende 3 maanden (tot maand 6) overgezet op pasireotide LAR. De kernfase van het onderzoek was aan het einde van maand 6 voltooid. Patiënten mochten de verlengingsfase van 6 maanden ingaan als ze baat hadden bij de behandeling met pasireotide LAR.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brugge, België, 8310
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, België, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, België, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Paris Cedex 13, Frankrijk, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, Frankrijk, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Benite Cedex, Frankrijk, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Nederland, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • Ximed Center for Weight Management Ximed Research
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University Medical Center SC - SOM230X2203
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester Mayo MN
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center CLCZ696B2320
    • Texas
      • El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79905
        • Texas Tech University Health Science Center
    • Virginia
      • Chesapeake, Virginia, Verenigde Staten, 23321
        • Virginia Endocrinology Research SC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:.

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar.
  • Post-maag- of slokdarmbypassoperatie, overeenkomend met een van de onderstaande criteria:
  • Bariatrische chirurgie: meer dan 6 maanden voor ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • Slokdarmkankerchirurgie: waren ziektevrij bij aanvang van de studie
  • Maagkankerchirurgie: bevonden zich in stadium 0 of I en waren ziektevrij bij aanvang van de studie
  • Patiënt met een gedocumenteerde diagnose van het dumpingsyndroom, gedefinieerd als:
  • Voorgeschiedenis van/of actieve symptomen geassocieerd met het dumpingsyndroom (bijv. postprandiale tachycardie, opgeblazen gevoel, diarree) en
  • Gedocumenteerde geschiedenis van hypoglykemie op basis van:
  • glucose <50 mg/dL of 2,8 mmol/L bij een sporadische of geplande bloedanalyse -of
  • glucosewaarde <60 mg/dL of ≤ 3,3 mmol/L bij 90, 120, 150 of 180 min tijdens een OGTT
  • Patiënten hadden ten minste één glucosespiegel <60 mg/dl (of ≤ 3,3 mmol/l) op 90, 120, 150 of 180 min tijdens de 3 uur durende OGTT bij screening.

  • Patiënten met slokdarmkanker met een negatieve computertomografie (CT) of Magnetic Resonance Imaging (MRI) scan (nek, borstkas en bovenbuik) en albumine

    ≥ 3,5 g/dl bij baseline.

  • Patiënten met maagkanker met een negatieve CT- of MRI-scan (totale buik).
  • Karnofsky-prestatiestatus ≥ 60 (d.w.z. had af en toe hulp nodig, maar kon in de meeste van hun persoonlijke behoeften voorzien)
  • Patiënten die andere therapieën voor het dumpingsyndroom kregen (zoals acarbose, gama guar, pectine) moeten alle behandelingen hebben stopgezet en een wash-outperiode hebben gehad voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming (d.w.z. ten minste 2 weken tussen de laatste eerdere therapie en de eerste dosis van het onderzoek). medicatie in deze studie).
  • Patiënten die voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een schriftelijke geïnformeerde toestemming hadden verstrekt.

Uitsluitingscriteria:

  • Bariatrische patiënten met een lapband.
  • Patiënten met een actuele diagnose van diabetes mellitus.
  • Patiënten bij wie de behandeling met somatostatine-analogen voor het dumpingsyndroom in het verleden niet was aangeslagen.
  • Patiënten die in het verleden met somatostatine-analogen zijn behandeld, moeten een passend interval hebben gehad tussen de laatste toediening van somatostatine-analogen en het onderzoeksgeneesmiddel als volgt
  • Octreotide sc gedurende ≥ 72 uur
  • Octreotide LAR gedurende ≥ 56 dagen (8 weken)
  • Lanreotide Autogel gedurende ≥ 98 dagen (14 weken)
  • Lanreotide SR ≥ 28 dagen (4 weken)
  • Patiënten die al met pasireotide werden behandeld.
  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor somatostatine-analogen.
  • Patiënten die antikankertherapie kregen (chemotherapie en/of radiotherapie).
  • Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek zouden kunnen beïnvloeden, zoals:
  • Patiënten met de aanwezigheid van een actieve of vermoede acute of chronische ongecontroleerde infectie of met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder een positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) testresultaat (ELISA en Western blot). Een hiv-test was niet nodig; de eerdere medische geschiedenis werd echter beoordeeld.
  • Niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle waren of waarvan de controle mogelijk in gevaar is gebracht door de behandeling met deze onderzoeksbehandeling.
  • Levensbedreigende auto-immuunziekten en ischemische aandoeningen.
  • Patiënten met de aanwezigheid van een actieve of vermoedelijke acute of chronische ongecontroleerde infectie.

Inadequate eindorgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

  • Inadequate beenmergfunctie:
  • Witte bloedcellen (WBC) <2,5 x 109/L
  • Absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 109/L
  • Bloedplaatjes <100 x 109/L
  • Hemoglobine <9 g/dL
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≥ 1,3
  • Serumcreatinine >2,0 mg/dl
  • Alkalische fosfatase (ALP) >2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Serum totaal bilirubine >1,5 x ULN
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) >2 x ULN
  • Geschiedenis van leverziekte, zoals cirrose of chronische actieve hepatitis B en C.
  • Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) en/of aanwezigheid van Hepatitis C-antilichaamtest (anti-Hepatitis C-virus).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: SOM230
Proefpersonen met het dumpingsyndroom behandeld met pasireotide
Geneesmiddel: SOM230
Pasireotide (SOM230) sc-injectie werd geleverd als oplossing voor injectie in individuele 1-punts gesneden ampul van 1 ml, die nominaal 200 μg pasireotide bevatte (als vrije base). Doseringen: 50, 100, 150 en 200 μg. Pasireotide im LAR-depotinjectie werd geleverd als microdeeltjespoeder in injectieflacons met nominaal 10, 20, 40 & 60 mg pasireotide (als vrije base) & oplosmiddel voor suspensie voor injectie in ampullen voor de reconstitutie van de LAR-microdeeltjes. Doseringen: 10, 20, 30, 40 of 60 mg
Andere namen:
  • pasireotide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage in plasmaglucoseniveau
Tijdsspanne: in maand 3 (M3)
Het responspercentage is gedefinieerd als het percentage patiënten zonder glucosewaarden < 60 mg/dL bij 90, 120, 150 en 180 min tijdens de orale glucosetolerantietest (OGTT) aan het einde van s.c. fase van dosisescalatie
in maand 3 (M3)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage in plasmaglucoseniveau
Tijdsspanne: op maand 6 (M6), maand 12 (M12)
Het responspercentage is gedefinieerd als het percentage patiënten zonder glucosewaarden < 60 mg/dL bij 90, 120, 150 en 180 min tijdens de Oral Glucose Tolerance Test (OGTT) aan het einde van 6 maanden (einde van LAR/Core-fase) en aan het einde van 12 maanden (verlengingsfase)
op maand 6 (M6), maand 12 (M12)
Responspercentage in pulsfrequentie
Tijdsspanne: bij baseline, M3, M6, M12
Polsfrequentie werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een verandering in polsfrequentie >=10 slagen per minuut van pre-OGTT tot 30 minuten na OGTT.
bij baseline, M3, M6, M12
Responspercentage in hematocrietniveaus
Tijdsspanne: M3, M6, M12
Percentage patiënten met verandering in hematocriet >= 3% van pre-OGTT tot 30 minuten na OGTT.
M3, M6, M12
Insulineniveaus tijdens OGTT
Tijdsspanne: M3, M6, M12
Absolute insulinewaarden aan het einde van M3, M6, M12
M3, M6, M12
Glucagon-niveaus tijdens OGTT
Tijdsspanne: M3, M6, M12
Absolute glucagonspiegels aan het einde van maand 3, 6 en 12
M3, M6, M12
Glucagon-achtige peptide 1 (GLP-1) niveaus tijdens OGTT
Tijdsspanne: M3, M6, M12
Absolute Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) niveaus aan het einde van aan het einde van maand 3, 6 en 12 op verschillende tijdstippen.
M3, M6, M12
Maagremmende polypeptide (GIP) niveaus tijdens OGTT
Tijdsspanne: M3, M6, M12
Absolute Gastric Inhibitory Polypeptide (GIP)-niveaus aan het einde van maand 3, 6 en 12 op verschillende tijdstippen.
M3, M6, M12
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) Short Form- 36 (SF-36) Score(s)
Tijdsspanne: M3, M6, M12
Absolute HRQoL SF-36 Scores aan het einde van de maanden 3, 6 en 12 vanaf s.c. basislijn. SF-36, een korte gezondheidsenquête met 36 items (SF-36), is een reeks generieke, coherente en eenvoudig te beheren maatregelen voor de kwaliteit van leven. Deze maatregelen berusten op zelfrapportage door de patiënt. Items worden zo gescoord dat een hoge score een gunstigere gezondheidstoestand definieert. Bovendien wordt elk item gescoord op een schaal van 0 tot 100, zodat de laagst en hoogst mogelijke scores respectievelijk 0 en 100 zijn.
M3, M6, M12
Dumping Severity Score (DSS) aan het einde van maand 3, 6 en 8
Tijdsspanne: M3, M6, M8
Absolute Dumping Severity Score (DSS)-scores aan het einde van M3, M6 en M8. Bij de start van de studie werden patiënten beoordeeld met behulp van DSS (oudere versie van DSQ); na de implementatie van protocolamendement 2 werd echter van alle patiënten verwacht dat ze DSQ zouden gebruiken. Geen resultaten beschikbaar voor M12 aangezien de laatste patiënt die de DSS beantwoordde op M8 was. DSS = disease-specific patient (Pt.) Reported Outcome (PRO) vragenlijst gebruikt een 4-punts Likert-schaal (0, afwezig; 1, mild; 2, relevant; 3, ernstig; 4) om Pt. om de intensiteit van vroege dumpingsymptomen te evalueren (binnen 30 minuten (<30 minuten) na inname van voedsel). De vragenlijst evalueert ook 65 late dumpingsymptomen (meer dan 1,5 uur (>90 minuten) na voedselinname). Vroege en late dumpingscore berekend door de scores van de respectievelijke vragen op te tellen. De cumulatieve dumpingscore wordt verkregen door vroege en late scores op te tellen. DSS-bereik (min (afwezig) - max (ernstig)): Vroege dumping: 0-24; Laat dumpen: 0-18; Cumulatief: 0-42. Lagere scores vertegenwoordigen een beter resultaat.
M3, M6, M8
Dumping Score Questionnaire (DSQ) aan het einde van maand 3, 6 en 12
Tijdsspanne: M3, M6, M12
Absolute Dumping Score Questionnaire (DSQ) scores aan het einde van maand 3, 6 en 12 van s.c. basislijn. DSQ = ziektespecifieke PRO-schaal. De vragenlijst gebruikt een 5-punts Likertschaal (0, geen; 1, mild; 2, matig; 3, ernstig; 4, zeer ernstig) om Pt. om de intensiteit van 10 vroege dumpingsymptomen te evalueren (binnen 30 minuten (<30 minuten) na voedselinname). De vragenlijst evalueert ook 5 late dumpingsymptomen (meer dan 1,5 uur (>90 minuten) na voedselinname). Vroege en late dumpingscore berekend door de scores van de respectieve vragen op te tellen. Een cumulatieve dumpingscore wordt verkregen door vroege en late scores op te tellen. Bij de start van de studie werden patiënten beoordeeld met behulp van DSS (oudere versie van DSQ); na de implementatie van protocolamendement 2 gebruikten echter alle patiënten DSQ. DSQ-bereik: (min (geen) - max (zeer ernstig)): vroege dumping: 0-40; Laat dumpen: 0-20; Cumulatief: 0-60. Lagere scores vertegenwoordigen een beter resultaat.
M3, M6, M12
Algemene beoordeling van de patiënt aan het eind van maand 3, 6 en 12
Tijdsspanne: M3, M6, M12
De behandeling met pasireotide LAR (zowel scores voor vroege als late dumping) werd beoordeeld aan de hand van een globale beoordeling door de patiënt. Patient Global Assessment diende als een aanvullende benadering van op symptomen gebaseerde metingen door middel van DSQ. Het omvatte een algemene beoordelingsvraag van de patiënt: "Gezien alle manieren waarop uw ziekte u beïnvloedt, beoordeel hoe u zich voelt gedurende de laatste 7 dagen in vergelijking met uw situatie voordat u met het onderzoek begon". Patiënten Global Assessment werd gemeten met behulp van een 7-puntsschaal ( van 1=veel slechter tot 7=veel beter).
M3, M6, M12
Plasma Farmacokinetische (PK) Parameter van Pasireotide: Cmax, ss (Steady State) en Ctrough, ss, Na s.c. Injectie
Tijdsspanne: M1 tot M3
Er werd vóór de ochtend pasireotide s.c. een pre-dosis PK-bloedmonster afgenomen. dosering van 50 µg, 100 µg, 150 µg en 200 µg. OGTT werd uitgevoerd direct na de ochtend s.c. dosis (tijdstip nul); aanvullende PK-bloedmonsters werden verzameld op dezelfde tijdstippen als de OGTT-evaluatie na 30, 60, 90, 120, 150 en 180 minuten. 'n' = aantal onderwerpen met niet-ontbrekende waarden
M1 tot M3
Plasma Farmacokinetische (PK) Parameter van Pasireotide: AUC0-3h, ss, Na s.c. Injectie
Tijdsspanne: M1 tot M3
Er werd vóór de ochtend pasireotide s.c. een pre-dosis PK-bloedmonster afgenomen. dosering van 50 µg, 100 µg, 150 µg en 200 µg. OGTT werd uitgevoerd direct na de ochtend s.c. dosis (tijdstip nul); aanvullende PK-bloedmonsters werden verzameld op dezelfde tijdstippen als de OGTT-evaluatie na 30, 60, 90, 120, 150 en 180 minuten.
M1 tot M3
Plasma Farmacokinetische (PK) Parameter van Pasireotide: Tmax, ss, Na s.c. Injectie
Tijdsspanne: M1 tot M3
Er werd vóór de ochtend pasireotide s.c. een pre-dosis PK-bloedmonster afgenomen. dosering van 50 µg, 100 µg, 150 µg en 200 µg. OGTT werd uitgevoerd direct na de ochtend s.c. dosis (tijdstip nul); aanvullende PK-bloedmonsters werden verzameld op dezelfde tijdstippen als de OGTT-evaluatie na 30, 60, 90, 120, 150 en 180 minuten.
M1 tot M3
Plasma PK-parameter van AUC0-3h, d21, End _inj en AUC0-3h, d28, 3rd_inj geassocieerd met LAR (LAR Core Phase)
Tijdsspanne: M4 tot M6
M4 tot M6
Samenvatting van LAR PK-parameters per dosis
Tijdsspanne: M4 tot M6
Samenvatting van plasma PK-parameter Cmax, p2, 2e injectie en Ctrough, d28 geassocieerd met LAR-injectie (LAR Core-fase)
M4 tot M6
Pasireotideconcentraties in LAR-fase
Tijdsspanne: M7 tot M12
Samenvatting van pasireotideconcentraties na maandelijkse i.m. injecties van pasireotide LAR per incidente dosis (LAR farmacokinetische set)
M7 tot M12
LAR PK-parameter: Cdal - in stabiele toestand (ss) per dosis
Tijdsspanne: M4 tot M12
In de LAR-behandelingsfase werden maandelijkse injecties van pasireotide LAR 10, 20, 30 en 40 mg aan de deelnemers gegeven en werd een dalconcentratie bij steady-state (Ctrough,ss) verkregen, maar omdat er slechts 1 deelnemer in de 40 mg-arm was, kon de standaarddeviatie niet worden berekend.
M4 tot M12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

8 januari 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

7 augustus 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

7 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

11 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

10 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CSOM230X2203
  • 2012-001534-34 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren