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Estudio de fase II que evalúa la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de pasireotida en pacientes con síndrome de dumping

31 de marzo de 2017 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio multicéntrico de fase II de escalada de dosis intrapaciente para evaluar la eficacia preliminar, la seguridad y la farmacocinética de pasireotida (SOM230) subcutánea (s.c.) seguida de pasireotida LAR en pacientes con síndrome de dumping

estudio multicéntrico de fase II que evalúa la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de la pasireotida en pacientes con síndrome de dumping

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

43 pacientes adultos con síndrome de dumping recibieron pasireotida s.c. durante la fase de aumento de la dosis (la dosis de 3 meses podría aumentarse en función de la presencia de hipoglucemia durante la OGTT). Después de completar el Mes 3, los pacientes cambiaron a pasireotida LAR durante 3 meses (hasta el Mes 6). La fase central del estudio se completó al final del Mes 6. Se permitió a los pacientes ingresar a la fase de extensión de 6 meses si experimentaron un beneficio con el tratamiento con pasireotide LAR.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

43

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Würzburg, Alemania, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Brugge, Bélgica, 8310
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Ximed Center for Weight Management Ximed Research
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University Medical Center SC - SOM230X2203
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester Mayo MN
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center CLCZ696B2320
    • Texas
      • El Paso, Texas, Estados Unidos, 79905
        • Texas Tech University Health Science Center
    • Virginia
      • Chesapeake, Virginia, Estados Unidos, 23321
        • Virginia Endocrinology Research SC
  • Francia
      • Paris Cedex 13, Francia, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, Francia, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Benite Cedex, Francia, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Países Bajos, 3584CX
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:.

  • Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad.
  • Después de una cirugía de derivación gástrica o esofágica, que cumpla uno de los siguientes criterios:
  • Cirugía bariátrica: más de 6 meses antes de firmar el consentimiento informado
  • Cirugía de cáncer de esófago: estaban libres de enfermedad al ingresar al estudio
  • Cirugía de cáncer gástrico: estaban en el estadio 0 o I y estaban libres de enfermedad al ingresar al estudio
  • Paciente con un diagnóstico documentado de Síndrome de Dumping definido por tener:
  • Antecedentes de/o síntomas activos asociados con el síndrome de dumping (p. ej., taquicardia posprandial, hinchazón, diarrea) y
  • Antecedentes documentados de hipoglucemia basados ​​en:
  • glucosa <50 mg/dL o 2.8 mmol/L en un análisis de sangre esporádico o programado -o
  • valor de glucosa <60 mg/dL o ≤ 3,3 mmol/L a los 90, 120, 150 o 180 min durante una SOG
  • Los pacientes tenían al menos un nivel de glucosa <60 mg/dl (o ≤ 3,3 mmol/l) a los 90, 120, 150 o 180 min durante la OGTT de 3 horas en la selección.

  • Pacientes con cáncer de esófago con una tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) negativa (cuello, torácica y abdominal superior) y albúmina

    ≥ 3,5 g/dl al inicio del estudio.

  • Pacientes con cáncer gástrico con una tomografía computarizada o resonancia magnética negativa (abdomen total).
  • Estado funcional de Karnofsky ≥ 60 (es decir, requería asistencia ocasional, pero podía atender la mayoría de sus necesidades personales)
  • Los pacientes que recibieron otras terapias para el síndrome de dumping (como acarbosa, gama guar, pectina) deben haber interrumpido todos los tratamientos y haber tenido un período de lavado antes de firmar el consentimiento informado (es decir, al menos 2 semanas entre la última terapia anterior y la primera dosis del estudio). medicamento en este estudio).
  • Pacientes que habían proporcionado un consentimiento informado por escrito firmado antes de la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes bariátricos que tenían banda gástrica.
  • Pacientes con diagnóstico actual de diabetes mellitus.
  • Pacientes que habían fracasado en el tratamiento con análogos de somatostatina para el síndrome de dumping en el pasado.
  • Los pacientes que habían sido tratados con análogos de somatostatina en el pasado, deben haber tenido un intervalo adecuado entre la última administración del tratamiento con análogos de somatostatina y el fármaco del estudio de la siguiente manera
  • Octreotida sc durante ≥ 72 horas
  • Octreotida LAR durante ≥ 56 días (8 semanas)
  • Lanreotide Autogel durante ≥ 98 días (14 semanas)
  • Lanreotida SR ≥ 28 días (4 semanas)
  • Pacientes que ya fueron tratados con pasireotida.
  • Pacientes con hipersensibilidad conocida a los análogos de la somatostatina.
  • Pacientes que estuvieran recibiendo terapia contra el cáncer (quimioterapia y/o radioterapia).
  • Pacientes que tenían alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que pudieran afectar su participación en el estudio, tales como:
  • Pacientes con presencia o sospecha de infección aguda o crónica no controlada o con antecedentes de inmunodeficiencia, incluido un resultado positivo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (ELISA y Western blot). No se requería una prueba de VIH; sin embargo, se revisó el historial médico previo.
  • Enfermedades médicas no malignas que no estaban controladas o cuyo control puede haberse visto comprometido por el tratamiento con este tratamiento del estudio.
  • Trastornos autoinmunitarios e isquémicos potencialmente mortales.
  • Pacientes con presencia de infección activa o sospechada aguda o crónica no controlada.

Función inadecuada del órgano diana definida por:

  • Función inadecuada de la médula ósea:
  • Glóbulos blancos (WBC) <2.5 x 109/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 109/L
  • Plaquetas <100 x 109/L
  • Hemoglobina <9 g/dL
  • Razón internacional normalizada (INR) ≥ 1,3
  • Creatinina sérica >2,0 mg/dL
  • Fosfatasa alcalina (ALP) >2.5 x límite superior normal (ULN)
  • Bilirrubina sérica total >1,5 x LSN
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) >2 x LSN
  • Antecedentes de enfermedad hepática, como cirrosis o hepatitis B y C crónica activa.
  • Presencia de antígeno de superficie de Hepatitis B (HbsAg) y/o presencia de prueba de anticuerpos de Hepatitis C (anti-Virus de Hepatitis C).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: SOM230
Sujetos con síndrome de dumping tratados con pasireotida
Droga: SOM230
La inyección sc de pasireotida (SOM230) se proporcionó como solución inyectable en ampollas individuales de 1 ml cortadas en un punto, que contenían nominalmente 200 μg de pasireotida (como base libre). Dosis: 50, 100, 150 y 200 μg. La inyección de depósito de pasireotida im LAR se proporcionó como polvo de micropartículas en viales que contenían nominalmente 10, 20, 40 y 60 mg de pasireotida (como base libre) y disolvente para suspensión inyectable en ampollas para la reconstitución de las micropartículas de LAR. Dosis: 10, 20, 30, 40 o 60 mg
Otros nombres:
  • pasireotida

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta en el nivel de glucosa en plasma
Periodo de tiempo: en el Mes 3 (M3)
La tasa de respuesta se define como el porcentaje de pacientes sin valores de glucosa < 60 mg/dL a los 90, 120, 150 y 180 min durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) al final de la prueba s.c. fase de escalada de dosis
en el Mes 3 (M3)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta en el nivel de glucosa en plasma
Periodo de tiempo: en el Mes 6 (M6), Mes 12 (M12)
La tasa de respuesta se define como el porcentaje de pacientes sin valores de glucosa < 60 mg/dL a los 90, 120, 150 y 180 min durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) al final de los 6 meses (final de la fase LAR/Core) y al final de la prueba. final de 12 meses (fase de extensión)
en el Mes 6 (M6), Mes 12 (M12)
Tasa de respuesta en frecuencia de pulso
Periodo de tiempo: en la línea base, M3, M6, M12
La frecuencia del pulso se definió como el porcentaje de pacientes con un cambio en la frecuencia del pulso >=10 lpm desde antes de la OGTT hasta 30 minutos después de la OGTT.
en la línea base, M3, M6, M12
Tasa de respuesta en niveles de hematocrito
Periodo de tiempo: M3, M6, M12
Porcentaje de pacientes con cambio en el hematocrito >= 3 % desde antes de la OGTT hasta 30 minutos después de la OGTT.
M3, M6, M12
Niveles de insulina durante la OGTT
Periodo de tiempo: M3, M6, M12
Niveles absolutos de insulina al final de M3, M6, M12
M3, M6, M12
Niveles de glucagón durante la OGTT
Periodo de tiempo: M3, M6, M12
Niveles absolutos de glucagón al final de los meses 3, 6 y 12
M3, M6, M12
Niveles de péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) durante la OGTT
Periodo de tiempo: M3, M6, M12
Niveles absolutos de péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) al final de los meses 3, 6 y 12 en diferentes momentos.
M3, M6, M12
Niveles de polipéptido inhibidor gástrico (GIP) durante la OGTT
Periodo de tiempo: M3, M6, M12
Niveles absolutos de polipéptido inhibidor gástrico (GIP) al final de los meses 3, 6 y 12 en diferentes momentos.
M3, M6, M12
Calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) Forma abreviada- 36 (SF-36) Puntuación(s)
Periodo de tiempo: M3, M6, M12
Puntajes absolutos de CVRS SF-36 al final de los Meses 3, 6 y 12 de s.c. base. SF-36, una encuesta de salud de formato breve de 36 elementos (SF-36) es un conjunto de medidas de calidad de vida genéricas, coherentes y fáciles de administrar. Estas medidas se basan en el autoinforme del paciente. Los elementos se puntúan de modo que una puntuación alta define un estado de salud más favorable. Además, cada elemento se puntúa en un rango de 0 a 100, de modo que las puntuaciones más bajas y más altas posibles son 0 y 100, respectivamente.
M3, M6, M12
Dumping Severity Score (DSS) al final de los meses 3, 6 y 8
Periodo de tiempo: M3, M6, M8
Puntaje absoluto de severidad de vertido (DSS) al final de M3, M6 y M8. Al comienzo del estudio, los pacientes fueron evaluados mediante DSS (versión anterior de DSQ); sin embargo, después de la implementación de la enmienda 2 del protocolo, se esperaba que todos los pacientes usaran DSQ. No hay resultados disponibles para M12 ya que el último paciente que respondió el DSS fue en M8. DSS = cuestionario de resultado informado (PRO) del paciente específico de la enfermedad (Pt.) utiliza una escala de Likert de 4 puntos (0, ausente; 1, leve; 2, relevante; 3, grave; 4) para preguntarle al Pt. para evaluar la intensidad de los primeros síntomas de dumping (dentro de los 30 minutos (<30 minutos) después de la ingestión de alimentos). El cuestionario también evalúa 65 síntomas de dumping tardío (más de 1,5 horas (> 90 minutos) después de la ingestión de alimentos). Puntaje de dumping temprano y tardío calculado sumando los puntajes de las preguntas respectivas. La puntuación de dumping acumulativa se obtiene sumando las puntuaciones tempranas y tardías. Rango DSS (mín. (ausente) - máx. (grave)): Descarga anticipada: 0-24; Descarga tardía: 0-18; Acumulativo: 0-42. Las puntuaciones más bajas representan un mejor resultado.
M3, M6, M8
Dumping Score Questionnaire (DSQ) al final de los meses 3, 6 y 12
Periodo de tiempo: M3, M6, M12
Cuestionario de puntaje de dumping absoluto (DSQ) al final de los meses 3, 6 y 12 de s.c. base. DSQ = escala PRO específica de la enfermedad. El cuestionario utiliza una escala Likert de 5 puntos (0, ninguno; 1, leve; 2, moderado; 3, severo; 4, muy severo) para preguntarle al Pt. para evaluar la intensidad de 10 síntomas tempranos de dumping (dentro de los 30 minutos (<30 minutos) después de la ingestión de alimentos). El cuestionario también evalúa 5 síntomas de dumping tardío (más de 1,5 horas (> 90 minutos) después de la ingestión de alimentos). Puntaje de dumping temprano y tardío calculado sumando los puntajes de las preguntas respectivas. Se obtiene una puntuación acumulativa de dumping sumando las puntuaciones tempranas y tardías. Al comienzo del estudio, los pacientes fueron evaluados mediante DSS (versión anterior de DSQ); sin embargo, después de la implementación de la enmienda 2 del protocolo, todos los pacientes usaron DSQ. Rango DSQ: (mín. (Ninguno) - máx. (Muy severo)): Descarga anticipada: 0-40; Descarga tardía: 0-20; Acumulativo: 0-60. Las puntuaciones más bajas representan un mejor resultado.
M3, M6, M12
Evaluación global del paciente al final de los meses 3, 6 y 12
Periodo de tiempo: M3, M6, M12
El tratamiento con pasireotida LAR (puntuaciones de eliminación temprana y tardía) se evaluó mediante una evaluación global del paciente. La evaluación global del paciente sirvió como un enfoque adicional para la medición basada en síntomas por parte de DSQ. Incorporó una pregunta de evaluación global del paciente: "Teniendo en cuenta todas las formas en que su enfermedad le afecta, evalúe cómo se siente durante los últimos 7 días en comparación con su situación antes de comenzar el estudio". La evaluación global de los pacientes se midió utilizando una escala de 7 puntos ( de 1=mucho peor a 7=mucho mejor).
M3, M6, M12
Parámetro farmacocinético (PK) plasmático de pasireotida: Cmax, ss (estado estacionario) y Ctrough, ss, después de s.c. Inyección
Periodo de tiempo: M1 a M3
Se recogió una muestra de sangre PK previa a la dosis antes de la pasireotida s.c. de la mañana. dosis de 50 ug, 100 ug, 150 ug y 200 ug. La OGTT se realizó justo después de la mañana s.c. dosis (Punto de tiempo cero); Se recolectaron muestras de sangre PK adicionales en los mismos puntos de tiempo que la evaluación de OGTT a los 30, 60, 90, 120, 150 y 180 minutos. 'n' = número de sujetos con valores no perdidos
M1 a M3
Parámetro farmacocinético (PK) plasmático de pasireotida: AUC0-3h, ss, después de s.c. Inyección
Periodo de tiempo: M1 a M3
Se recogió una muestra de sangre PK previa a la dosis antes de la pasireotida s.c. de la mañana. dosis de 50 ug, 100 ug, 150 ug y 200 ug. La OGTT se realizó justo después de la mañana s.c. dosis (Punto de tiempo cero); Se recolectaron muestras de sangre PK adicionales en los mismos puntos de tiempo que la evaluación de OGTT a los 30, 60, 90, 120, 150 y 180 minutos.
M1 a M3
Parámetro farmacocinético (PK) plasmático de pasireotida: Tmax, ss, después de s.c. Inyección
Periodo de tiempo: M1 a M3
Se recogió una muestra de sangre PK previa a la dosis antes de la pasireotida s.c. de la mañana. dosis de 50 ug, 100 ug, 150 ug y 200 ug. La OGTT se realizó justo después de la mañana s.c. dosis (Punto de tiempo cero); Se recolectaron muestras de sangre PK adicionales en los mismos puntos de tiempo que la evaluación de OGTT a los 30, 60, 90, 120, 150 y 180 minutos.
M1 a M3
Parámetro PK de plasma de AUC0-3h, d21, End _inj y AUC0-3h, d28, 3rd_inj asociado con LAR (fase central LAR)
Periodo de tiempo: M4 a M6
M4 a M6
Resumen de parámetros de LAR PK por dosis
Periodo de tiempo: M4 a M6
Resumen del parámetro farmacocinético plasmático Cmax, p2, 2.ª inyección y Ctrough, d28 asociado con la inyección LAR (fase central LAR)
M4 a M6
Concentraciones de pasireotida en fase LAR
Periodo de tiempo: M7 a M12
Resumen de las concentraciones de pasireotida después de la aplicación mensual i.m. inyecciones de pasireotide LAR por dosis incidente (conjunto farmacocinético LAR)
M7 a M12
Parámetro LAR PK: Ctrough - en estado estacionario (ss) por dosis
Periodo de tiempo: M4 a M12
En la fase de tratamiento con LAR, se administraron a los participantes inyecciones mensuales de pasireotida LAR de 10, 20, 30 y 40 mg y se obtuvieron concentraciones mínimas en estado estacionario (Cmín, ss), pero debido a que solo 1 participante en el brazo de 40 mg, la desviación estándar pudo no ser calculado.
M4 a M12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

8 de enero de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

7 de agosto de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

7 de agosto de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de mayo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

11 de julio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

10 de mayo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2017

Última verificación

1 de marzo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CSOM230X2203
  • 2012-001534-34 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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