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Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Pasireotid bei Patienten mit Dumping-Syndrom

31. März 2017 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische Phase-II-Studie zur intra-individuellen Dosiseskalation zur Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Pasireotid (SOM230) subkutan (s.c.), gefolgt von Pasireotid LAR, bei Patienten mit Dumping-Syndrom

multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Pasireotid bei Patienten mit Dumping-Syndrom

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

43 erwachsene Patienten mit Dumping-Syndrom erhielten Pasireotid s.c. während der Dosiseskalationsphase (3-Monats-Dosis könnte basierend auf dem Vorhandensein einer Hypoglykämie während des OGTT erhöht werden). Nach Abschluss von Monat 3 wurden die Patienten für 3 Monate (bis Monat 6) auf Pasireotid LAR umgestellt. Die Kernphase der Studie wurde am Ende des 6. Monats abgeschlossen. Die Patienten durften in die 6-monatige Verlängerungsphase eintreten, wenn sie von der Behandlung mit Pasireotid LAR profitierten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

43

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brugge, Belgien, 8310
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Würzburg, Deutschland, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Paris Cedex 13, Frankreich, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, Frankreich, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Benite Cedex, Frankreich, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Niederlande, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • Ximed Center for Weight Management Ximed Research
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford University Medical Center SC - SOM230X2203
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester Mayo MN
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center CLCZ696B2320
    • Texas
      • El Paso, Texas, Vereinigte Staaten, 79905
        • Texas Tech University Health Science Center
    • Virginia
      • Chesapeake, Virginia, Vereinigte Staaten, 23321
        • Virginia Endocrinology Research SC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:.

  • Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt.
  • Post-Magen- oder Ösophagus-Bypass-Operation, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:
  • Adipositaschirurgie: mehr als 6 Monate vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  • Speiseröhrenkrebsoperation: waren bei Studieneintritt krankheitsfrei
  • Magenkrebsoperation: befanden sich im Stadium 0 oder I und waren bei Studieneintritt krankheitsfrei
  • Patient mit einer dokumentierten Diagnose des Dumping-Syndroms, definiert als:
  • Vorgeschichte von/oder aktiven Symptomen im Zusammenhang mit dem Dumping-Syndrom (z. postprandiale Tachykardie, Blähungen, Durchfall) und
  • Dokumentierte Geschichte der Hypoglykämie basierend auf entweder:
  • Glukose <50 mg/dL oder 2,8 mmol/L bei einer sporadischen oder planmäßigen Blutanalyse -oder
  • Glukosewert < 60 mg/dL oder ≤ 3,3 mmol/L bei 90, 120, 150 oder 180 min während eines oGTT
  • Die Patienten hatten mindestens einen Glukosespiegel < 60 mg/dl (oder ≤ 3,3 mmol/l) bei 90, 120, 150 oder 180 min während des 3-stündigen oGTT beim Screening.

  • Patienten mit Speiseröhrenkrebs mit negativer Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) (Hals, Brust und Oberbauch) und Albumin

    ≥ 3,5 g/dl zu Studienbeginn.

  • Patienten mit Magenkrebs mit negativem CT- oder MRT-Scan (Totalabdomen).
  • Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 (d. h. benötigte gelegentlich Hilfe, war aber in der Lage, sich um die meisten ihrer persönlichen Bedürfnisse zu kümmern)
  • Patienten, die andere Therapien gegen das Dumping-Syndrom (wie Acarbose, Gama Guar, Pektin) erhalten haben, müssen alle Behandlungen beendet haben und vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine Auswaschphase durchlaufen haben (d. h. mindestens 2 Wochen zwischen der letzten vorherigen Therapie und der ersten Dosis der Studie). Medikamente in dieser Studie).
  • Patienten, die vor Studienteilnahme eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung abgegeben hatten.

Ausschlusskriterien:

  • Adipositaspatienten mit Lapband.
  • Patienten mit einer aktuellen Diagnose von Diabetes mellitus.
  • Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine Behandlung mit Somatostatin-Analoga wegen des Dumping-Syndroms fehlgeschlagen war.
  • Bei Patienten, die in der Vergangenheit mit Somatostatin-Analoga behandelt wurden, muss zwischen der letzten Verabreichung von Somatostatin-Analoga und dem Studienmedikament ein angemessenes Intervall wie folgt liegen
  • Octreotid sc für ≥ 72 Stunden
  • Octreotid LAR für ≥ 56 Tage (8 Wochen)
  • Lanreotide Autogel für ≥ 98 Tage (14 Wochen)
  • Lanreotid SR ≥ 28 Tage (4 Wochen)
  • Patienten, die bereits mit Pasireotid behandelt wurden.
  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Somatostatin-Analoga.
  • Patienten, die eine Krebstherapie (Chemotherapie und/oder Strahlentherapie) erhielten.
  • Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z.
  • Patienten mit einer aktiven oder vermuteten akuten oder chronischen unkontrollierten Infektion oder mit einer Immunschwäche in der Anamnese, einschließlich eines positiven Testergebnisses auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) (ELISA und Western Blot). Ein HIV-Test war nicht erforderlich; Die Vorgeschichte wurde jedoch überprüft.
  • Nicht maligne medizinische Erkrankungen, die nicht unter Kontrolle waren oder deren Kontrolle durch die Behandlung mit diesem Studienmedikament gefährdet sein könnte.
  • Lebensbedrohliche Autoimmun- und ischämische Erkrankungen.
  • Patienten mit aktiver oder vermuteter akuter oder chronischer unkontrollierter Infektion.

Unzureichende Endorganfunktion im Sinne von:

  • Unzureichende Knochenmarkfunktion:
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) < 2,5 x 109/L
  • Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 109/l
  • Thrombozyten <100 x 109/l
  • Hämoglobin < 9 g/dl
  • International normalisierte Ratio (INR) ≥ 1,3
  • Serumkreatinin >2,0 mg/dl
  • Alkalische Phosphatase (ALP) >2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 x ULN
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2 x ULN
  • Lebererkrankung in der Vorgeschichte, wie Zirrhose oder chronisch aktive Hepatitis B und C.
  • Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) und/oder Vorhandensein eines Hepatitis-C-Antikörpertests (Anti-Hepatitis-C-Virus).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: SOM230
Patienten mit Dumping-Syndrom, die mit Pasireotid behandelt wurden
Arzneimittel: SOM230
Pasireotid (SOM230) sc Injektion wurde als Injektionslösung in einzelnen 1-ml-Ampullen mit 1-Punkt-Schnitt bereitgestellt, die nominell 200 μg Pasireotid (als freie Base) enthielten. Dosen: 50, 100, 150 und 200 μg. Pasireotid im LAR-Depot zur Injektion wurde als Mikropartikelpulver in Fläschchen mit nominell 10, 20, 40 und 60 mg Pasireotid (als freie Base) und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension in Ampullen zur Rekonstitution der LAR-Mikropartikel bereitgestellt. Dosen: 10, 20, 30, 40 oder 60 mg
Andere Namen:
  • Pasireotid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate im Plasmaglukosespiegel
Zeitfenster: in Monat 3 (M3)
Die Ansprechrate ist definiert als Prozentsatz der Patienten ohne Glukosewerte < 60 mg/dl bei 90,120, 150 und 180 min während des oralen Glukosetoleranztests (oGTT) am Ende der s.c. Dosiseskalationsphase
in Monat 3 (M3)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate im Plasmaglukosespiegel
Zeitfenster: in Monat 6 (M6), Monat 12 (M12)
Die Ansprechrate ist definiert als Prozentsatz der Patienten ohne Glukosewerte < 60 mg/dL bei 90, 120, 150 und 180 min während des oralen Glukosetoleranztests (oGTT) am Ende von 6 Monaten (Ende der LAR/Core-Phase) und am Ende Ende 12 Monate (Verlängerungsphase)
in Monat 6 (M6), Monat 12 (M12)
Reaktionsgeschwindigkeit in Pulsfrequenz
Zeitfenster: zu Beginn M3, M6, M12
Die Pulsfrequenz wurde als Prozentsatz der Patienten mit einer Änderung der Pulsfrequenz >= 10 bpm von vor dem OGTT bis 30 Minuten nach dem oGTT definiert.
zu Beginn M3, M6, M12
Ansprechrate in Hämatokritwerten
Zeitfenster: M3, M6, M12
Prozentsatz der Patienten mit Hämatokritveränderungen >= 3 % von vor dem OGTT bis 30 Minuten nach dem oGTT.
M3, M6, M12
Insulinspiegel während des oGTT
Zeitfenster: M3, M6, M12
Absolute Insulinspiegel am Ende von M3, M6, M12
M3, M6, M12
Glukagonspiegel während des oGTT
Zeitfenster: M3, M6, M12
Absolute Glukagonspiegel am Ende der Monate 3, 6 und 12
M3, M6, M12
Glucagon-like Peptid 1 (GLP-1)-Spiegel während des OGTT
Zeitfenster: M3, M6, M12
Absolute Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1)-Spiegel am Ende der Monate 3, 6 und 12 zu verschiedenen Zeitpunkten.
M3, M6, M12
Gastric Inhibitory Polypeptide (GIP)-Spiegel während des OGTT
Zeitfenster: M3, M6, M12
Absolute gastric inhibitory polypeptide (GIP)-Spiegel am Ende der Monate 3, 6 und 12 zu unterschiedlichen Zeitpunkten.
M3, M6, M12
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) Short Form- 36 (SF-36) Score(s)
Zeitfenster: M3, M6, M12
Absolute HRQoL SF-36 Scores am Ende der Monate 3, 6 und 12 von s.c. Grundlinie. SF-36, eine Kurzform-Gesundheitsbefragung mit 36 ​​Punkten (SF-36), ist eine Reihe generischer, kohärenter und einfach zu handhabender Maßnahmen zur Lebensqualität. Diese Maßnahmen stützen sich auf die Selbstauskunft der Patienten. Items werden so bewertet, dass eine hohe Punktzahl einen günstigeren Gesundheitszustand definiert. Darüber hinaus wird jedes Element in einem Bereich von 0 bis 100 bewertet, sodass die niedrigste und höchstmögliche Punktzahl 0 bzw. 100 beträgt.
M3, M6, M12
Dumping Severity Score (DSS) am Ende der Monate 3, 6 und 8
Zeitfenster: M3, M6, M8
Absolute Dumping Severity Score (DSS)-Werte am Ende von M3, M6 und M8. Zu Studienbeginn wurden die Patienten mit DSS (ältere Version von DSQ) beurteilt; Nach der Implementierung von Protokolländerung 2 wurde jedoch erwartet, dass alle Patienten DSQ verwenden. Für M12 sind keine Ergebnisse verfügbar, da der letzte Patient, der den DSS beantwortete, bei M8 war. DSS = krankheitsspezifischer Patient (Pt.) Reported Outcome (PRO)-Fragebogen verwendet eine 4-Punkte-Likert-Skala (0, nicht vorhanden; 1, leicht; 2, relevant; 3, schwer; 4), um Pt. zur Beurteilung der Intensität früher Dumping-Symptome (innerhalb von 30 Minuten (< 30 Minuten) nach der Nahrungsaufnahme). Der Fragebogen wertet auch 65 späte Dumping-Symptome (mehr als 1,5 Stunden (> 90 Minuten) nach Nahrungsaufnahme) aus. Early & Late Dumping Score errechnet sich aus der Addition der Scores der jeweiligen Fragen. Der kumulative Dumping-Score wird durch Addieren von frühen und späten Scores erhalten. DSS-Bereich (min (nicht vorhanden) - max (schwer)): Frühes Dumping: 0–24; Spätes Dumping: 0-18; Kumulativ: 0-42. Niedrigere Werte bedeuten ein besseres Ergebnis.
M3, M6, M8
Dumping Score Questionnaire (DSQ) am Ende der Monate 3, 6 und 12
Zeitfenster: M3, M6, M12
Ergebnisse des Absolute Dumping Score Questionnaire (DSQ) am Ende der Monate 3, 6 und 12 von s.c. Grundlinie. DSQ = krankheitsspezifische PRO-Skala. Der Fragebogen verwendet eine 5-Punkte-Likert-Skala (0, keine; 1, leicht; 2, mäßig; 3, stark; 4, sehr stark), um Pt zu fragen. um die Intensität von 10 frühen Dumping-Symptomen (innerhalb von 30 Minuten (< 30 Minuten) nach der Nahrungsaufnahme) zu bewerten. Der Fragebogen bewertet auch 5 späte Dumping-Symptome (mehr als 1,5 Stunden (> 90 Minuten) nach der Nahrungsaufnahme). Early & Late Dumping Score berechnet durch Addition der Scores der jeweiligen Fragen. Ein kumulativer Dumping-Score wird durch Addieren früher und später Scores erhalten. Zu Studienbeginn wurden die Patienten mit DSS (ältere Version von DSQ) beurteilt; jedoch verwendeten nach der Implementierung von Protokolländerung 2 alle Patienten DSQ. DSQ-Bereich: (min (keine) - max (sehr schwer)): Frühes Dumping: 0–40; Spätes Dumping: 0-20; Kumulativ: 0-60. Niedrigere Werte bedeuten ein besseres Ergebnis.
M3, M6, M12
Globale Patientenbeurteilung am Ende der Monate 3, 6 und 12
Zeitfenster: M3, M6, M12
Die Behandlung mit Pasireotid LAR (sowohl Early- als auch Late-Dumping-Scores) wurde durch eine umfassende Patientenbeurteilung beurteilt. Patient Global Assessment diente als zusätzlicher Ansatz zur symptombasierten Messung durch DSQ. Sie enthielt eine Frage zur globalen Patientenbewertung: „Bewerten Sie unter Berücksichtigung aller Auswirkungen Ihrer Krankheit, wie Sie sich in den letzten 7 Tagen im Vergleich zu Ihrer Situation vor Beginn der Studie fühlten.“ Die globale Patientenbewertung wurde anhand einer 7-Punkte-Skala gemessen ( von 1 = viel schlechter bis 7 = viel besser).
M3, M6, M12
Plasmapharmakokinetische (PK) Parameter von Pasireotid: Cmax, ss (Steady State) und Ctrough, ss, nach s.c. Injektion
Zeitfenster: M1 bis M3
Vor der morgendlichen Gabe von Pasireotid s.c. wurde eine PK-Blutprobe vor der Verabreichung entnommen. Dosis von 50 μg, 100 μg, 150 μg und 200 μg. OGTT wurde direkt nach dem morgendlichen s.c. durchgeführt. Dosis (Zeitpunkt Null); zusätzliche PK-Blutproben wurden zu denselben Zeitpunkten wie die OGTT-Auswertung nach 30, 60, 90, 120, 150 und 180 Minuten entnommen. 'n' = Anzahl der Subjekte mit nicht fehlenden Werten
M1 bis M3
Plasmapharmakokinetische (PK) Parameter von Pasireotid: AUC0-3h, ss, nach s.c. Injektion
Zeitfenster: M1 bis M3
Vor der morgendlichen Gabe von Pasireotid s.c. wurde eine PK-Blutprobe vor der Verabreichung entnommen. Dosis von 50 μg, 100 μg, 150 μg und 200 μg. OGTT wurde direkt nach dem morgendlichen s.c. durchgeführt. Dosis (Zeitpunkt Null); zusätzliche PK-Blutproben wurden zu denselben Zeitpunkten wie die OGTT-Auswertung nach 30, 60, 90, 120, 150 und 180 Minuten entnommen.
M1 bis M3
Plasmapharmakokinetische (PK) Parameter von Pasireotid: Tmax, ss, nach s.c. Injektion
Zeitfenster: M1 bis M3
Vor der morgendlichen Gabe von Pasireotid s.c. wurde eine PK-Blutprobe vor der Verabreichung entnommen. Dosis von 50 μg, 100 μg, 150 μg und 200 μg. OGTT wurde direkt nach dem morgendlichen s.c. durchgeführt. Dosis (Zeitpunkt Null); zusätzliche PK-Blutproben wurden zu denselben Zeitpunkten wie die OGTT-Auswertung nach 30, 60, 90, 120, 150 und 180 Minuten entnommen.
M1 bis M3
Plasma-PK-Parameter von AUC0-3h, d21, End _inj und AUC0-3h, d28, 3rd_inj im Zusammenhang mit LAR (LAR-Kernphase)
Zeitfenster: M4 bis M6
M4 bis M6
Zusammenfassung der LAR-PK-Parameter nach Dosis
Zeitfenster: M4 bis M6
Zusammenfassung der Plasma-PK-Parameter Cmax, p2, 2. Injektion und Ctrough, d28 im Zusammenhang mit der LAR-Injektion (LAR-Core-Phase)
M4 bis M6
Pasireotid-Konzentrationen in der LAR-Phase
Zeitfenster: M7 bis M12
Zusammenfassung der Pasireotid-Konzentrationen nach monatlicher i.m. Injektionen von Pasireotid LAR nach Ereignisdosis (LAR-Pharmakokinetik-Set)
M7 bis M12
LAR PK Parameter: Ctrough – im Steady State (ss) nach Dosis
Zeitfenster: M4 bis M12
In der LAR-Behandlungsphase wurden den Teilnehmern monatliche Injektionen von Pasireotid LAR 10, 20, 30 und 40 mg verabreicht, und es wurden Talkonzentrationen im Steady State (Ctrough, ss) erreicht, aber aufgrund von nur 1 Teilnehmer im 40-mg-Arm konnte die Standardabweichung erreicht werden nicht berechnet werden.
M4 bis M12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

8. Januar 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

7. August 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

7. August 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Mai 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juli 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

11. Juli 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

10. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. März 2017

Zuletzt verifiziert

1. März 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CSOM230X2203
  • 2012-001534-34 (EUDRACT_NUMBER)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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