Rollen til det supraspinale opioidergiske kretsløpet i prefrontal TMS-indusert analgesi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ikke-invasive former for hjernestimulering som transkraniell likestrømstimulering (tDCS) og transkraniell magnetisk stimulering (TMS) blir for tiden undersøkt som alternative eller tilleggsbehandlinger for smerte. Den kliniske interessen for disse teknikkene fortsetter å vokse på grunn av økende opiatmisbruk og utilstrekkelige smertebehandlingsstrategier. Til tross for denne entusiasmen har studier på effekten av repeterende TMS (rTMS) for smerte gitt blandede resultater. Noe av den mest lovende og informative forskningen har fokusert på rTMS for perioperativ smerte. I to forskjellige postoperative studier reduserte en enkelt økt med venstre dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) rTMS etter gastrisk bypass-operasjon morfin-selvadministrasjon med 40 % sammenlignet med falsk stimulering. Disse dataene er spesielt fascinerende gitt rollen til DLPFC i top-down smertebehandling.
Sentrert i krysset mellom Brodmann Areas (BAs) 9 og 46, er DLPFC fortsatt et populært terapeutisk mål for rTMS gitt sin tilgjengelige plassering og antatte rolle i høyordens kognisjon og emosjonell valens. Dyre- og menneskestudier tyder på at cingulofrontale regioner som DLPFC kan modulere smerteoppfatning via rekruttering av opioidergiske midthjerne- og hjernestammestrukturer som henholdsvis periaqueductal grå (PAG) og rostroventromedial medulla (RVM). Disse dataene skisserer de funksjonelle kretsene som kan være involvert i de smertestillende effektene av DLPFC rTMS.
Mens mange studier tar sikte på å evaluere den kliniske effekten av DLPFC rTMS for smertebehandling, har få undersøkt hvordan det påvirker smertebehandling. Å avbilde den cerebrale signaturen til smerte før og etter venstre DLPFC rTMS kan avsløre informasjon om smertekretsløp og bidra til å belyse mekanismen som prefrontal rTMS kan gi analgesi. Tidligere studier tyder på at opioidblokkering opphever venstre men ikke høyre DLPFC rTMS-indusert analgesi. I denne studien var vår a priori hypotese at venstre DLPFC rTMS ville dempe blodoksygeneringsnivåavhengig (BOLD) signalrespons på smertefulle stimuli i smertebehandlingsregioner. Mer spesifikt forventet vi at midthjernen og medulla BOLD-signalendringer indusert av venstre DLPFC rTMS ville bli opphevet ved forbehandling med μ-opioidantagonisten nalokson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29414
- Medical University of South Carolina
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- friske frivillige
- ingen historie med depresjon eller smerte
- ingen metall i kroppen
- ingen medisiner som senker anfallsterskelen
Ekskluderingskriterier:
- historie med depresjon eller smerte
- historie med anfall eller epilepsi
- metallimplantater i kroppen
- medisiner som senker anfallsterskelen
- psykiatriske medisiner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Saltvann
Deltakerne fikk intravenøs saltvann rett før sham og ekte rTMS av venstre dorsolateral prefrontal cortex.
Parametrene til stimuleringsparadigmet er som følger: 10 Hz, 5 sekunder på, 10 sekunder av, 20 minutter, 4000 pulser).
|
ESham-systemet ble implementert i forbindelse med en spesialisert Neuronetics sham TMS-spole.
Denne spolen har en metallplate skjult på innsiden som blokkerer magnetfeltet fra å påvirke hjernen.
Skalpelektroder ble brukt for å etterligne følelsen av ekte rTMS.
Denne tilnærmingen har blitt validert i tidligere studier.
Andre navn:
En jernkjerne, solid-state figur-av-8 spole ble brukt for å stimulere den dorsolaterale prefrontale cortex.
Stimuleringsstedet ble estimert ved å bruke Beam F3-metoden basert på 10-20 EEG-systemet.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Nalokson
Deltakerne fikk intravenøs nalokson (0,1 mg/kg) rett før sham og ekte rTMS i venstre dorsolaterale prefrontale cortex.
Parametrene til stimuleringsparadigmet er som følger: 10 Hz, 5 sekunder på, 10 sekunder av, 20 minutter, 4000 pulser).
|
ESham-systemet ble implementert i forbindelse med en spesialisert Neuronetics sham TMS-spole.
Denne spolen har en metallplate skjult på innsiden som blokkerer magnetfeltet fra å påvirke hjernen.
Skalpelektroder ble brukt for å etterligne følelsen av ekte rTMS.
Denne tilnærmingen har blitt validert i tidligere studier.
Andre navn:
En jernkjerne, solid-state figur-av-8 spole ble brukt for å stimulere den dorsolaterale prefrontale cortex.
Stimuleringsstedet ble estimert ved å bruke Beam F3-metoden basert på 10-20 EEG-systemet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smertevurdering
Tidsramme: Baseline (60 minutter inn i eksperimentet), Post-Sham (90 minutter), Post-Real (120 minutter)
|
Det er to eksperimentelle besøk atskilt med én uke.
Under hvert eksperiment vil smertevurderinger bli målt hvert 30. minutt.
"Foreløpig testing" vil bli utført 30 minutter inn i eksperimentet.
Formålet med foreløpig testing er å velge temperaturen som skal brukes til å indusere smerte gjennom hele eksperimentet.
"Baseline testing" vil bli utført 60 minutter inn i eksperimentet.
"After sham rTMS" vil bli gjort 90 minutter inn i eksperimentet.
"Etter ekte rTMS" vil bli gjort 120 minutter inn i studien.
Smerteskalaen brukt i en Visual Analog Scale (VAS).
Det var et 11-punkts rangeringssystem der "0" representerte ingen smerte og "10" representerte uutholdelig smerte.
|
Baseline (60 minutter inn i eksperimentet), Post-Sham (90 minutter), Post-Real (120 minutter)
|
|
Endring i FET-signal i smertebehandlingsregioner under smerte, inkludert supraspinale opioidergiske strukturer
Tidsramme: Baseline (60 minutter inn i eksperimentet), Post-Sham (90 minutter), Post-Real (120 minutter)
|
Det er to eksperimentelle besøk atskilt med én uke.
Under hvert eksperiment vil blodoksygennivåavhengig (BOLD) signal bli målt ved baseline (60 minutter inn i eksperimentet), post-sham rTMS (90 minutter inn i eksperimentet) og post-real (120 minutter inn i eksperimentet).
|
Baseline (60 minutter inn i eksperimentet), Post-Sham (90 minutter), Post-Real (120 minutter)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Joseph J Taylor, Medical University of South Carolina
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 1F30DA033748 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 1F30DA033748-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .