Rollen för den supraspinala opioidergiska kretsen i prefrontal TMS-inducerad analgesi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Icke-invasiva former av hjärnstimulering som transkraniell likströmsstimulering (tDCS) och transkraniell magnetisk stimulering (TMS) undersöks för närvarande som alternativa eller tilläggsterapier för smärta. Det kliniska intresset för dessa tekniker fortsätter att växa på grund av ökande opiatmissbruk och otillräckliga smärtbehandlingsstrategier. Trots denna entusiasm har studier om effektiviteten av repetitiv TMS (rTMS) för smärta gett blandade resultat. En del av den mest lovande och informativa forskningen har fokuserat på rTMS för perioperativ smärta. I två olika postoperativa studier minskade en enda session med vänster dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) rTMS efter gastric bypass-operation självadministrationen av morfin med 40 % jämfört med skenstimulering. Dessa data är särskilt fascinerande med tanke på DLPFC:s roll i top-down smärtbehandling.
DLPFC, som är centrerat vid tillfället mellan Brodmann-områdena (BA) 9 och 46, är fortfarande ett populärt terapeutiskt mål för rTMS med tanke på dess tillgängliga plats och förmodade roll i hög ordnings kognition och känslomässig valens. Djur- och humanstudier tyder på att cingulofrontala regioner som DLPFC kan modulera smärtuppfattning via rekrytering av opioiderga mellanhjärna och hjärnstamstrukturer som den periaqueductal grå (PAG) respektive den rostroventromediala medulla (RVM). Dessa data beskriver de funktionella kretsar som kan vara involverade i de smärtstillande effekterna av DLPFC rTMS.
Medan många studier syftar till att utvärdera den kliniska effekten av DLPFC rTMS för smärtbehandling, har få undersökt hur det påverkar smärtbehandling. Att avbilda den cerebrala signaturen av smärta före och efter vänster DLPFC rTMS kan avslöja information om smärtkretsar och hjälpa till att belysa mekanismen genom vilken prefrontal rTMS kan ge analgesi. Tidigare studier tyder på att opioidblockad avskaffar vänster men inte höger DLPFC rTMS-inducerad analgesi. I denna studie var vår a priori-hypotes att vänster DLPFC rTMS skulle dämpa blodsyresättningsnivåberoende (BOLD) signalsvar på smärtsamma stimuli i smärtbearbetande regioner. Mer specifikt förutsåg vi att mellanhjärnan och medulla BOLD-signalförändringar inducerade av vänster DLPFC rTMS skulle avskaffas genom förbehandling med μ-opioidantagonisten naloxon.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29414
- Medical University of South Carolina
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- friska frivilliga
- ingen historia av depression eller smärta
- ingen metall i kroppen
- inga mediciner som sänker anfallströskeln
Exklusions kriterier:
- historia av depression eller smärta
- historia av anfall eller epilepsi
- metallimplantat i kroppen
- mediciner som sänker kramptröskeln
- psykiatriska mediciner
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Salin
Deltagarna fick intravenös koksaltlösning omedelbart före sken och verklig rTMS i den vänstra dorsolaterala prefrontala cortexen.
Parametrarna för stimuleringsparadigmet är följande: 10 Hz, 5 sekunder på, 10 sekunder av, 20 minuter, 4000 pulser).
|
ESham-systemet implementerades i samband med en specialiserad Neuronetics sken-TMS-spole.
Denna spole har en metallplatta gömd inuti den som blockerar magnetfältet från att påverka hjärnan.
Skalpelektroder användes för att efterlikna känslan av äkta rTMS.
Detta tillvägagångssätt har validerats i tidigare studier.
Andra namn:
En järnkärna, solid-state figur-av-8 spole användes för att stimulera den dorsolaterala prefrontala cortexen.
Stimuleringsstället uppskattades med hjälp av Beam F3-metoden baserad på 10-20 EEG-systemet.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Naloxon
Deltagarna fick intravenöst naloxon (0,1 mg/kg) omedelbart före sken och verklig rTMS i den vänstra dorsolaterala prefrontala cortexen.
Parametrarna för stimuleringsparadigmet är följande: 10 Hz, 5 sekunder på, 10 sekunder av, 20 minuter, 4000 pulser).
|
ESham-systemet implementerades i samband med en specialiserad Neuronetics sken-TMS-spole.
Denna spole har en metallplatta gömd inuti den som blockerar magnetfältet från att påverka hjärnan.
Skalpelektroder användes för att efterlikna känslan av äkta rTMS.
Detta tillvägagångssätt har validerats i tidigare studier.
Andra namn:
En järnkärna, solid-state figur-av-8 spole användes för att stimulera den dorsolaterala prefrontala cortexen.
Stimuleringsstället uppskattades med hjälp av Beam F3-metoden baserad på 10-20 EEG-systemet.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Smärtbetyg
Tidsram: Baslinje (60 minuter in i experimentet), Post-Sham (90 minuter), Post-Real (120 minuter)
|
Det finns två experimentbesök åtskilda av en vecka.
Under varje experiment kommer smärtvärden att mätas var 30:e minut.
"Preliminär testning" kommer att göras 30 minuter in i experimentet.
Syftet med preliminära tester är att välja den temperatur som ska användas för att framkalla smärta under hela experimentet.
"Baslinjetestning" kommer att göras 60 minuter in i experimentet.
"After sham rTMS" kommer att göras 90 minuter in i experimentet.
"After real rTMS" kommer att göras 120 minuter in i studien.
Smärtskalan som används i en Visual Analog Scale (VAS).
Det fanns ett 11-poängssystem där "0" representerade ingen smärta och "10" representerade outhärdlig smärta.
|
Baslinje (60 minuter in i experimentet), Post-Sham (90 minuter), Post-Real (120 minuter)
|
|
Förändring i FET-signal i smärtbearbetande regioner under smärta, inklusive supraspinala opioidergiska strukturer
Tidsram: Baslinje (60 minuter in i experimentet), Post-Sham (90 minuter), Post-Real (120 minuter)
|
Det finns två experimentbesök åtskilda av en vecka.
Under varje experiment kommer blodsyrenivåberoende (BOLD) signal att mätas vid baslinjen (60 minuter in i experimentet), post-sham rTMS (90 minuter in i experimentet) och post-real (120 minuter in i experimentet).
|
Baslinje (60 minuter in i experimentet), Post-Sham (90 minuter), Post-Real (120 minuter)
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Joseph J Taylor, Medical University of South Carolina
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 1F30DA033748 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 1F30DA033748-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .