Papel del circuito opioide supraespinal en la analgesia prefrontal inducida por TMS
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las formas no invasivas de estimulación cerebral, como la estimulación transcraneal de corriente continua (tDCS) y la estimulación magnética transcraneal (TMS), se están investigando actualmente como terapias alternativas o complementarias para el dolor. El interés clínico en estas técnicas continúa creciendo debido al aumento del abuso de opiáceos y las estrategias inadecuadas para el manejo del dolor. A pesar de este entusiasmo, los estudios sobre la eficacia de la TMS repetitiva (rTMS) para el dolor han producido resultados mixtos. Algunas de las investigaciones más prometedoras e informativas se han centrado en la rTMS para el dolor perioperatorio. En dos estudios posoperatorios diferentes, una sola sesión de EMTr de la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) después de la cirugía de derivación gástrica redujo la autoadministración de morfina en un 40 % en comparación con la estimulación simulada. Estos datos son particularmente fascinantes dado el papel de la DLPFC en el procesamiento del dolor de arriba hacia abajo.
Centrada en la unión de las Áreas de Brodmann (BA) 9 y 46, la DLPFC sigue siendo un objetivo terapéutico popular para la rTMS dada su ubicación accesible y su supuesta función en la cognición de alto orden y la valencia emocional. Los estudios en animales y humanos sugieren que las regiones cingulofrontales como DLPFC pueden modular la percepción del dolor a través del reclutamiento de estructuras opioidérgicas del mesencéfalo y del tronco encefálico como la sustancia gris periacueductal (PAG) y la médula rostroventromedial (RVM), respectivamente. Estos datos describen el circuito funcional que podría estar involucrado en los efectos analgésicos de DLPFC rTMS.
Si bien muchos estudios tienen como objetivo evaluar la eficacia clínica de DLPFC rTMS para el manejo del dolor, pocos han examinado cómo afecta el procesamiento del dolor. La obtención de imágenes de la firma cerebral del dolor antes y después de la DLPFC rTMS izquierda podría revelar información sobre el circuito del dolor y ayudar a dilucidar el mecanismo por el cual la rTMS prefrontal puede producir analgesia. Estudios previos sugieren que el bloqueo de opiáceos suprime la analgesia inducida por rTMS DLPFC izquierda pero no derecha. En este estudio, nuestra hipótesis a priori fue que la rTMS izquierda de DLPFC atenuaría la respuesta de la señal dependiente del nivel de oxigenación sanguínea (BOLD) a los estímulos dolorosos en las regiones de procesamiento del dolor. Más específicamente, anticipamos que los cambios de señal BOLD en el mesencéfalo y la médula inducidos por la rTMS de DLPFC izquierda serían abolidos por el pretratamiento con el antagonista naloxona μ-opioide.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
- Medical University of South Carolina
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- voluntarios sanos
- sin antecedentes de depresión o dolor
- sin metal en el cuerpo
- sin medicamentos que reduzcan el umbral de convulsiones
Criterio de exclusión:
- antecedentes de depresión o dolor
- antecedentes de convulsiones o epilepsia
- implantes de metal en el cuerpo
- medicamentos que reducen el umbral de convulsiones
- medicamentos psiquiátricos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Salina
Los participantes recibieron solución salina intravenosa inmediatamente antes de la EMTr real y simulada de la corteza prefrontal dorsolateral izquierda.
Los parámetros del paradigma de estimulación son los siguientes: 10 Hz, 5 segundos encendido, 10 segundos apagado, 20 minutos, 4000 pulsos).
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El sistema eSham se implementó junto con una bobina TMS simulada de Neuronetics especializada.
Esta bobina tiene una placa de metal escondida en su interior que bloquea el campo magnético para que no afecte al cerebro.
Se usaron electrodos en el cuero cabelludo para imitar la sensación de la EMTr real.
Este enfoque ha sido validado en estudios previos.
Otros nombres:
Se utilizó una bobina en forma de 8 de estado sólido con núcleo de hierro para estimular la corteza prefrontal dorsolateral.
El sitio de estimulación se estimó utilizando el método Beam F3 basado en el sistema 10-20 EEG.
Otros nombres:
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Comparador activo: Naloxona
Los participantes recibieron naloxona intravenosa (0,1 mg/kg) inmediatamente antes de la EMTr real y simulada de la corteza prefrontal dorsolateral izquierda.
Los parámetros del paradigma de estimulación son los siguientes: 10 Hz, 5 segundos encendido, 10 segundos apagado, 20 minutos, 4000 pulsos).
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El sistema eSham se implementó junto con una bobina TMS simulada de Neuronetics especializada.
Esta bobina tiene una placa de metal escondida en su interior que bloquea el campo magnético para que no afecte al cerebro.
Se usaron electrodos en el cuero cabelludo para imitar la sensación de la EMTr real.
Este enfoque ha sido validado en estudios previos.
Otros nombres:
Se utilizó una bobina en forma de 8 de estado sólido con núcleo de hierro para estimular la corteza prefrontal dorsolateral.
El sitio de estimulación se estimó utilizando el método Beam F3 basado en el sistema 10-20 EEG.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calificación del dolor
Periodo de tiempo: Línea de base (60 minutos en el experimento), Post-Sham (90 minutos), Post-Real (120 minutos)
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Son dos visitas experimentales separadas por una semana.
Durante cada experimento, los índices de dolor se medirán cada 30 minutos.
Las "pruebas preliminares" se realizarán a los 30 minutos del experimento.
El propósito de las pruebas preliminares es seleccionar la temperatura que se utilizará para inducir el dolor durante todo el experimento.
Las "pruebas de referencia" se realizarán a los 60 minutos del experimento.
"Después de la rTMS simulada" se realizará a los 90 minutos del experimento.
"Después de la rTMS real" se realizará a los 120 minutos de iniciado el estudio.
La escala de dolor utilizada en una escala analógica visual (VAS).
Había un sistema de calificación de 11 puntos donde "0" representaba ningún dolor y "10" representaba un dolor insoportable.
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Línea de base (60 minutos en el experimento), Post-Sham (90 minutos), Post-Real (120 minutos)
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Cambio en la señal BOLD en las regiones de procesamiento del dolor durante el dolor, incluidas las estructuras opioides supraespinales
Periodo de tiempo: Línea de base (60 minutos en el experimento), Post-Sham (90 minutos), Post-Real (120 minutos)
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Son dos visitas experimentales separadas por una semana.
Durante cada experimento, la señal dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) se medirá al inicio (60 minutos después del experimento), después de la rTMS simulada (90 minutos después del experimento) y post-real (120 minutos después del experimento).
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Línea de base (60 minutos en el experimento), Post-Sham (90 minutos), Post-Real (120 minutos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Joseph J Taylor, Medical University of South Carolina
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 1F30DA033748 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 1F30DA033748-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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