Papel do circuito opioidérgico supraespinal na analgesia pré-frontal induzida por EMT

Formas não invasivas de estimulação cerebral, como a estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) e a estimulação magnética transcraniana (EMT), estão atualmente sendo investigadas como terapias alternativas ou adjuvantes para a dor. O interesse clínico nessas técnicas continua a crescer devido ao aumento do abuso de opiáceos e estratégias inadequadas de controle da dor. Apesar desse entusiasmo, os estudos sobre a eficácia da TMS repetitiva (rTMS) para a dor produziram resultados mistos. Algumas das pesquisas mais promissoras e informativas se concentraram na EMTr para dor perioperatória. Em dois estudos pós-operatórios diferentes, uma única sessão de rTMS do córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFC) após a cirurgia de bypass gástrico reduziu a autoadministração de morfina em 40% quando comparada à estimulação simulada. Esses dados são particularmente fascinantes, dado o papel do DLPFC no processamento de dor de cima para baixo.

Centrado na junção das Áreas de Brodmann (BAs) 9 e 46, o DLPFC continua sendo um alvo terapêutico popular para rTMS devido à sua localização acessível e papel presumido na cognição de alta ordem e valência emocional. Estudos em animais e humanos sugerem que regiões cingulofrontais como DLPFC podem modular a percepção da dor por meio do recrutamento de estruturas opioidérgicas do mesencéfalo e do tronco cerebral, como a substância cinzenta periaquedutal (PAG) e a medula rostroventromedial (RVM), respectivamente. Esses dados descrevem o circuito funcional que pode estar envolvido nos efeitos analgésicos do DLPFC rTMS.

Embora muitos estudos tenham como objetivo avaliar a eficácia clínica do DLPFC rTMS para o controle da dor, poucos examinaram como isso afeta o processamento da dor. A imagem da assinatura cerebral da dor antes e depois da rTMS DLPFC esquerda pode revelar informações sobre os circuitos da dor e ajudar a elucidar o mecanismo pelo qual a rTMS pré-frontal pode produzir analgesia. Estudos anteriores sugerem que o bloqueio opioide abole a analgesia induzida por DLPFC rTMS à esquerda, mas não à direita. Neste estudo, nossa hipótese a priori era que DLPFC rTMS esquerdo atenuaria a resposta do sinal dependente do nível de oxigenação sanguínea (BOLD) a estímulos dolorosos nas regiões de processamento da dor. Mais especificamente, previmos que as alterações do sinal BOLD do mesencéfalo e da medula induzidas por DLPFC rTMS esquerdo seriam abolidas pelo pré-tratamento com o antagonista μ-opioide naloxona.