De rol van het supraspinale opioiderge circuit bij prefrontale TMS-geïnduceerde analgesie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Niet-invasieve vormen van hersenstimulatie zoals transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) en transcraniële magnetische stimulatie (TMS) worden momenteel onderzocht als alternatieve of aanvullende therapieën voor pijn. Klinische belangstelling voor deze technieken blijft groeien vanwege toenemend opiaatmisbruik en ontoereikende pijnbeheersingsstrategieën. Ondanks dit enthousiasme hebben onderzoeken naar de werkzaamheid van repetitieve TMS (rTMS) voor pijn gemengde resultaten opgeleverd. Enkele van de meest veelbelovende en informatieve onderzoeken hebben zich gericht op rTMS voor perioperatieve pijn. In twee verschillende postoperatieve onderzoeken verminderde een enkele sessie van de linker dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) rTMS na maagbypassoperatie de zelftoediening van morfine met 40% in vergelijking met schijnstimulatie. Deze gegevens zijn bijzonder fascinerend gezien de rol van de DLPFC bij pijnverwerking van bovenaf.
Gecentreerd op het kruispunt van Brodmann Areas (BA's) 9 en 46, blijft de DLPFC een populair therapeutisch doelwit voor rTMS gezien zijn toegankelijke locatie en veronderstelde rol in cognitie van hoge orde en emotionele valentie. Dier- en mensstudies suggereren dat cingulofrontale gebieden zoals DLPFC de pijnperceptie kunnen moduleren door rekrutering van opioidergische middenhersenen en hersenstamstructuren zoals respectievelijk het periaqueductale grijs (PAG) en de rostroventromediale medulla (RVM). Deze gegevens schetsen de functionele circuits die mogelijk betrokken zijn bij de analgetische effecten van DLPFC rTMS.
Hoewel veel onderzoeken gericht zijn op het evalueren van de klinische werkzaamheid van DLPFC rTMS voor pijnbeheersing, hebben maar weinig onderzoeken onderzocht hoe het de pijnverwerking beïnvloedt. Het in beeld brengen van de cerebrale signatuur van pijn voor en na linker DLPFC rTMS kan informatie onthullen over pijncircuits en helpen om het mechanisme te verhelderen waarmee prefrontale rTMS analgesie kan veroorzaken. Eerdere studies suggereren dat opioïde blokkade de door DLPFC rTMS geïnduceerde analgesie links maar niet rechts opheft. In deze studie was onze a priori hypothese dat linker DLPFC rTMS de bloedoxygenatieniveau-afhankelijke (BOLD) signaalrespons op pijnlijke stimuli in pijnverwerkingsgebieden zou verzwakken. Meer specifiek verwachtten we dat BOLD-signaalveranderingen in de middenhersenen en medulla geïnduceerd door linker DLPFC rTMS zouden worden afgeschaft door voorbehandeling met de μ-opioïde antagonist naloxon.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29414
- Medical University of South Carolina
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- gezonde vrijwilligers
- geen voorgeschiedenis van depressie of pijn
- geen metaal in lichaam
- geen medicijnen die de aanvalsdrempel verlagen
Uitsluitingscriteria:
- geschiedenis van depressie of pijn
- voorgeschiedenis van toevallen of epilepsie
- metalen implantaten in lichaam
- medicijnen die de aanvalsdrempel verlagen
- psychiatrische medicijnen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Zoutoplossing
Deelnemers kregen intraveneuze zoutoplossing onmiddellijk voorafgaand aan sham en echte rTMS van de linker dorsolaterale prefrontale cortex.
De parameters van het stimulatieparadigma zijn als volgt: 10 Hz, 5 seconden aan, 10 seconden uit, 20 minuten, 4000 pulsen).
|
Het eSham-systeem is geïmplementeerd in combinatie met een gespecialiseerde Neuronetics sham TMS-spoel.
In deze spoel zit een metalen plaat verborgen die voorkomt dat het magnetische veld de hersenen beïnvloedt.
Hoofdhuidelektroden werden gebruikt om het gevoel van echte rTMS na te bootsen.
Deze aanpak is gevalideerd in eerdere studies.
Andere namen:
Een ijzeren kern, solid-state 8-vormige spoel werd gebruikt om de dorsolaterale prefrontale cortex te stimuleren.
De plaats van stimulatie werd geschat met behulp van de Beam F3-methode op basis van het 10-20 EEG-systeem.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Naloxon
De deelnemers kregen intraveneus naloxon (0,1 mg/kg) onmiddellijk voorafgaand aan de sham en echte rTMS van de linker dorsolaterale prefrontale cortex.
De parameters van het stimulatieparadigma zijn als volgt: 10 Hz, 5 seconden aan, 10 seconden uit, 20 minuten, 4000 pulsen).
|
Het eSham-systeem is geïmplementeerd in combinatie met een gespecialiseerde Neuronetics sham TMS-spoel.
In deze spoel zit een metalen plaat verborgen die voorkomt dat het magnetische veld de hersenen beïnvloedt.
Hoofdhuidelektroden werden gebruikt om het gevoel van echte rTMS na te bootsen.
Deze aanpak is gevalideerd in eerdere studies.
Andere namen:
Een ijzeren kern, solid-state 8-vormige spoel werd gebruikt om de dorsolaterale prefrontale cortex te stimuleren.
De plaats van stimulatie werd geschat met behulp van de Beam F3-methode op basis van het 10-20 EEG-systeem.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pijnclassificatie
Tijdsspanne: Baseline (60 minuten in experiment), Post-Sham (90 minuten), Post-Real (120 minuten)
|
Er zijn twee experimentele bezoeken met een tussenpoos van een week.
Tijdens elk experiment worden elke 30 minuten pijnscores gemeten.
"Voorlopig testen" zal 30 minuten na het begin van het experiment worden gedaan.
Het doel van voorbereidende tests is om de temperatuur te selecteren die zal worden gebruikt om tijdens het experiment pijn te veroorzaken.
"Baseline testen" zal 60 minuten na het begin van het experiment worden gedaan.
"After sham rTMS" wordt 90 minuten na het begin van het experiment gedaan.
"Na echte rTMS" wordt 120 minuten na het begin van de studie gedaan.
De pijnschaal die wordt gebruikt in een Visual Analog Scale (VAS).
Er was een 11-punts beoordelingssysteem waarbij "0" geen pijn vertegenwoordigde en "10" ondraaglijke pijn vertegenwoordigde.
|
Baseline (60 minuten in experiment), Post-Sham (90 minuten), Post-Real (120 minuten)
|
|
Verandering in BOLD-signaal in pijnverwerkingsgebieden tijdens pijn, inclusief supraspinale opioiderge structuren
Tijdsspanne: Baseline (60 minuten in experiment), Post-Sham (90 minuten), Post-Real (120 minuten)
|
Er zijn twee experimentele bezoeken met een tussenpoos van een week.
Tijdens elk experiment wordt het bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) signaal gemeten bij baseline (60 minuten na het experiment), post-sham rTMS (90 minuten na het experiment) en post-real (120 minuten na het experiment).
|
Baseline (60 minuten in experiment), Post-Sham (90 minuten), Post-Real (120 minuten)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Joseph J Taylor, Medical University of South Carolina
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 1F30DA033748 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 1F30DA033748-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .