Vurdering av effektiviteten og sikkerheten til 2 doser retigabin umiddelbar frigivelse (900 mg/dag og 600 mg/dag) brukt som tilleggsterapi hos voksne asiatiske personer med legemiddelresistente partielle anfall
18. juni 2018 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenterstudie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til 2 doser retigabin med umiddelbar frigivelse (900 mg/dag og 600 mg/dag) brukt som tilleggsterapi hos voksne asiatiske personer med Legemiddelresistente anfall med delvis debut.
Formuleringen med øyeblikkelig frigjøring (IR) av retigabin har vist seg å være overlegen placebo som tilleggsbehandling i 3 adekvate og godt kontrollerte studier hos personer med legemiddelresistente partielle anfall (POS) som tidligere ikke hadde respondert på to eller flere antiepileptika (AED) og hadde fortsatt anfall til tross for dagens behandling med 1, 2 eller 3 AED.
Av 1244 forsøkspersoner som ble tilfeldig tildelt behandling i disse 3 kliniske studiene, var imidlertid bare 10 asiatiske forsøkspersoner og bare 5 av disse asiatiske forsøkspersonene ble tilfeldig tildelt behandling med retigabin.
Derfor utføres denne fase III-studien for å evaluere effekt, sikkerhet og tolerabilitet og helseresultater av retigabin, ved doser på 900 mg/dag og 600 mg/dag, sammenlignet med placebo hos voksne asiatiske personer med legemiddelresistent POS.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase III-studie som evaluerer effekt, sikkerhet og tolerabilitet og helseresultater av 2 doser retigabin umiddelbar frigivelse (IR) (GW582892) sammenlignet med placebo hos voksne asiatiske personer med legemiddelresistente partielle anfall (POS) som er tar allerede 1, 2 eller 3 antiepileptika (AED). Denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, parallell-gruppe studien vil sammenligne retigabin IR ved doser på 900 mg/dag og 600 mg/dag tatt i like fordelte doser tre ganger daglig med placebo.
Studiedesignet inkluderer en 8-ukers screening/baseline-fase, en 16-ukers behandlingsfase (4-ukers titreringsfase og 12-ukers vedlikeholdsfase), og en 4-ukers overgangs- eller nedtrappings-/oppfølgingsfase. Omtrent 500 forsøkspersoner vil bli screenet og registrert med ca. 354 forsøkspersoner tilfeldig tildelt 1 av 3 behandlingsgrupper i forholdet 1:1:1 (retigabin 900 mg/dag, retigabin 600 mg/dag eller placebo). Den totale varigheten av studien for hvert emne vil være omtrent 28 uker. På slutten av vedlikeholdsfasen vil kvalifiserte forsøkspersoner få muligheten til å melde seg på en åpen utvidelsesstudie.
Det primære effektendepunktet er andelen respondere, definert som pasienter med >/=50 % reduksjon i 28 dagers total POS-frekvens, fra baseline-fasen til vedlikeholdsfasen, hos pasienter som er tilfeldig tildelt retigabin 900 mg/dag sammenlignet med placebo. Det viktigste sekundære effektendepunktet er andelen respondere, definert som pasienter med >/= 50 % reduksjon i 28 dagers total POS-frekvens, fra baseline-fasen til vedlikeholdsfasen, hos pasienter tilfeldig tildelt retigabin 600 mg/dag sammenlignet med placebo .
Endepunktene for sikkerhet og tolerabilitet er forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE); andel individer med AE som fører til seponering; endring fra baseline i mål og vekt for vitale tegn; endring fra baseline i elektrokardiogramparametere; endring fra baseline i hematologi, kjemi og urinanalyseparametere; endringer fra baseline i American Urological Association Symptom Index og post-void resterende blære-ultralydvolumer; og sammendrag av Columbia-Suicide Severity Rating Scale.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
76
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Cebu City, Filippinene, 6000
- GSK Investigational Site
-
Davao, Filippinene, 8000
- GSK Investigational Site
-
Manila, Filippinene, 1003
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hang Hau, Hong Kong
- GSK Investigational Site
-
Hong Kong, Hong Kong
- GSK Investigational Site
-
Kowloon, Hong Kong
- GSK Investigational Site
-
Shatin, Hong Kong
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republikken, 602-715
- GSK Investigational Site
-
Busan, Korea, Republikken, 612-865
- GSK Investigational Site
-
Daegu, Korea, Republikken, 700-712
- GSK Investigational Site
-
Daegu,, Korea, Republikken, 705-718
- GSK Investigational Site
-
Daejeon, Korea, Republikken, 301-721
- GSK Investigational Site
-
Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 463-707
- GSK Investigational Site
-
Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 442-723
- GSK Investigational Site
-
Incheon, Korea, Republikken, 405-760
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 120-752
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 138-736
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 137-701
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 110-744
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-720
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 143-729
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 136-705
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-710
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 150-713
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- GSK Investigational Site
-
Seberang Jaya, Malaysia, 13700
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 50006
- GSK Investigational Site
-
Kaohsiumg, Taiwan, 386
- GSK Investigational Site
-
Kaohsiung, Taiwan, 83301
- GSK Investigational Site
-
New Taipei City, Taiwan, 10016
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Taiwan, 40705
- GSK Investigational Site
-
Tainan, Taiwan, 70403
- GSK Investigational Site
-
Tainan, Taiwan, 71004
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Taiwan, 110
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Taiwan, 11031
- GSK Investigational Site
-
Tau-Yuan, Taiwan, 333
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- GSK Investigational Site
-
Bangkok, Thailand, 10330
- GSK Investigational Site
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- GSK Investigational Site
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Emner som er kvalifisert for påmelding i studiet må oppfylle alle følgende kriterier:
- Asiatiske menn eller kvinner ≥18 år på tidspunktet for samtykke.
- Har en sikker diagnose av epilepsi med POS med eller uten sekundær generalisering (klassifisert i henhold til International League Against Epilepsy, 1981) i ≥2 år og har POS til tross for at de tidligere har blitt behandlet med ≥2 godkjente AEDs enten alene eller sammen ved tilstrekkelig doser i tilstrekkelig lang tid etter etterforskerens oppfatning.
- Har hatt, i løpet av de siste 10 årene, 1 elektroencefalogram eller videoelektroencefalogram og 1 hjernemagnetisk resonansavbildning eller datastyrt tomografi med resultater som samsvarer med en diagnose POS. Hvis diagnostiske studier er negative og hvis historien under klinisk vurdering tyder på en diagnose av POS, og andre sykdommer har blitt ekskludert, kan forsøkspersonen bli registrert.
- Ha en dokumentert 28-dagers frekvens for partielle anfall på ≥4 partielle anfall i løpet av de 8 ukene før screeningbesøket. forsøkspersoner bør ikke være anfallsfrie i ≥21 påfølgende dager. Hos forsøkspersoner med enkle partielle anfall vil kun anfall med motoriske tegn telles for å oppfylle inklusjonskriteriene.
- Behandles for øyeblikket med et stabilt regime på 1, 2 eller 3 AED i ≥1 måned før screeningbesøket. Hvis forsøkspersonen tar barbiturater (f.eks. fenobarbital), må dosen av barbituratet ha vært stabil i ≥3 måneder før screeningbesøket. Merk: Vagus nervestimulator: VNS vil ikke bli regnet som en samtidig AED. Personer med kirurgisk implantert VNS vil få delta i studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt: a. VNS har vært på plass i ≥6 måneder før screeningbesøket; b. Innstillingene må ha holdt seg konstante i ≥1 måned før screeningbesøket og være konstante gjennom hele studien; c. Batteriet forventes å vare i løpet av studiet; d. Forsøkspersoner som vurderer implantasjon av en VNS er ekskludert fra deltakelse i studien. Merk: Benzodiazepiner: Kronisk bruk av et benzodiazepin som samtidig hjertestarter er tillatt så lenge dosen holdes konstant i ≥1 måned før screeningbesøket og forblir konstant gjennom hele studien.
- Kunne og vil føre en nøyaktig og fullstendig daglig skriftlig anfallskalender eller har en omsorgsperson som er i stand til og villig til å føre en nøyaktig og fullstendig daglig skriftlig anfallskalender.
- Er i stand til å forstå og villig til å gi skriftlig informert samtykke, eller har en juridisk autorisert representant i stand til det, før noen protokollspesifikke prosedyrer utføres.
- En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta i og delta i studien hvis hun er: a. Av ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert kvinner som er postmenopausale); Premenopausale kvinner med dokumentert (verifisering av medisinsk rapport) hysterektomi med eller uten ooforektomi eller bilateral ooforektomi når reproduksjonsstatus er bekreftet ved hormonnivåvurdering; Postmenopausale kvinner definert som amenoréiske i mer enn 1 år med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer). Imidlertid, hvis indisert, bør dette bekreftes av østradiol og follikkelstimulerende hormonnivåer i samsvar med overgangsalderen (i henhold til lokale laboratorieområder). Kvinner som ikke er bekreftet som postmenopausale bør rådes til å bruke prevensjon som oppført i protokollen: b. Av fertilitet, har negativ serumgraviditetstest ved Screening og negativ urin- og serumgraviditetstest ved randomisering, og samtykker i å tilfredsstille ett av kravene oppført i protokollen: c. Ikke gravid eller ammende (ammer) eller planlegger å bli gravid under studien.
- Leverfunksjonstester: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2 ganger øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase (ALP) og bilirubin </=1,5 × ULN (isolert bilirubin >1,5 × ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin er <35%).
Ekskluderingskriterier:
Emner som oppfyller noen av følgende kriterier må ikke registreres i studien:
- Har generalisert epilepsi (som Lennox-Gastaut syndrom, juvenil myoklonisk epilepsi, absence epilepsi osv.), utallige anfall i løpet av 12-månedersperioden før studiestart hvor de enkelte anfallene ikke kan telles, eller ikke-epileptiske anfall.
- Har hatt status epilepticus (annet enn enkel partiell status epilepticus) innen 12 måneder før screening.
- Har tidligere vært utsatt for retigabin.
- Har nedsatt nyrefunksjon som bedømt ved en kreatininclearance på <50 ml/min.
- Har en historie med rusmisbruk (alkohol eller narkotika) eller rusavhengighet innen 12 måneder før screening.
- Har tatt et undersøkelseslegemiddel, eller brukt undersøkelsesutstyr, innen 30 dager før screening eller planlegger å ta et annet undersøkelsesmiddel når som helst i løpet av studien.
- Følger eller planlegger å følge en ketogen diett.
- Har blitt behandlet med felbamat eller vigabatrin innen 6 måneder før screening. Hvis en person tidligere har blitt behandlet med vigabatrin >6 måneder før screening, må en visuell perimetritest utført innen 6 måneder før screening vise normale synsfelt eller ingen forverring av anerkjente synsfeltabnormaliteter sammenlignet med før vigabatrinbehandling.
- bruker sentralnervesystemet (CNS)-aktive medisiner (annet enn samtidig AED-behandling), med mindre pasienten har vært stabilisert på slik medisin i mer enn 1 måned før screening; eller tar medisiner som er kjent for å senke anfallsterskelen (f.eks. antipsykotika) og monoaminoksidase (MAO)-hemmere.
- Bruker urtebehandlinger med CNS-aktivitet innen 1 måned før screening.
- Planlegger operasjon under studien for å kontrollere anfall.
- Lider av akutt eller progressiv nevrologisk sykdom, alvorlig psykiatrisk sykdom eller alvorlige psykiske abnormiteter som sannsynligvis vil forstyrre målene for studien.
- Har en historie med urinretensjon eller risikofaktorer for urinretensjon som etter etterforskerens vurdering potensielt kan påvirke pasientsikkerheten.
- Har en medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, anses å være klinisk signifikant og potensielt kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller studieresultat, inkludert, men ikke begrenset til: klinisk signifikante hjerte-, nyre- eller levertilstander; eller en tilstand som påvirker absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
- Ha et gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc; enten QTcB Bazetts korreksjon eller QTcF Fridericias korreksjon) ≥450 msek eller ≥480 msek for forsøkspersoner med grenblokk på tidspunktet for screening.
- Har en aktiv selvmordsplan/intensjon eller har hatt aktive selvmordstanker de siste 6 månedene. Har en historie med selvmordsforsøk de siste 2 årene eller mer enn 1 livstids selvmordsforsøk.
- Har en historie med malignitet i løpet av de siste 2 årene, med unntak av basalcellekarsinom.
- Har en kjent overfølsomhet overfor noen komponenter i studiemedisinen.
Randomiseringskriterier:
Forsøkspersonene må også oppfylle følgende kriterier ved slutten av baseline-fasen (besøk 3) og før randomisering og administrering av den første dosen med studiemedisin:
- Ha en dokumentert 28-dagers total POS-frekvens på ≥4 POS over en 8 ukers baselinefase. Merk: Hos forsøkspersoner med enkle partielle anfall, selv om alle anfall som oppstår under baselinefasen vil bli samlet inn, vil kun anfall med motoriske tegn telles mot kvalifiseringen for å oppfylle randomiseringskriteriene.
- Har ikke hatt en anfallsfri periode på ≥21 påfølgende dager under baselinefasen.
- Har ikke hatt utallige anfall (definert som en episode med anfallsaktivitet som varer <30 minutter hvor flere anfall oppstår med en slik frekvens at initiering og avslutning av hvert enkelt anfall ikke kan skilles fra hverandre) i løpet av 8 ukers baseline fase.
- Har ikke hatt en episode med status epilepticus (annet enn enkel partiell status epilepticus) i løpet av 8 ukers baseline fase
- Har ikke krevd dosejusteringer av samtidige hjertestartere, tillegg av nye hjertestarter, seponering av eksisterende hjertestarter, endringer i VNS-innstillinger eller akutt bruk av benzodiazepiner for behandling av anfall i grunnfasen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Studiemedikamentet vil bli administrert tre ganger daglig på en dobbeltblind måte.
Pasienter som er randomisert til placebo vil motta samme antall, størrelse og farge på tabletter som 600 mg/dag og 900 mg/dag behandlingsarmene i løpet av 4 ukers titreringsfase og 12 ukers vedlikeholdsfase.
Kvalifiserte emner vil da bli tilbudt en mulighet til å delta i en åpen etikettutvidelse (OLE) studie.
Startdosen av retigabin vil være 300 mg/dag.
Denne dosen vil økes med 150 mg/dag per uke for å nå en dose på 750 mg/dag i løpet av de 4 ukene av overgangsfasen.
Etter fullføring av overgangsfasen vil kvalifiserte forsøkspersoner starte OLE på retigabin 900 mg/dag.
|
|
Eksperimentell: Retigabine 900mg
900 mg total daglig dose
|
Studiemedikamentet vil bli administrert tre ganger daglig på en dobbeltblind måte.
Startdosen av retigabin vil være 300 mg/dag.
Denne dosen økes med 150 mg/dag per uke for å nå måldosen på 900 mg/dag over en 4 ukers titreringsfase).
Personen vil deretter fortsette å motta 900 mg/dag de neste 12 ukene (vedlikeholdsfasen).
Kvalifiserte emner vil da bli tilbudt en mulighet til å delta i en åpen etikettutvidelse (OLE) studie.
Etter en 4 ukers overgangsfase vil kvalifiserte forsøkspersoner starte OLE på retigabin 900 mg/dag.
|
|
Eksperimentell: Retigabine 600mg
600 mg total daglig dose
|
Studiemedikamentet vil bli administrert tre ganger daglig på en dobbeltblind måte.
Startdosen av retigabin vil være 300 mg/dag.
Denne dosen økes med 150 mg/dag per uke for å nå måldosen på 600 mg/dag over 2 uker.
Personen vil deretter fortsette å motta 600 mg/dag i de neste 14 ukene (2 uker med titreringsfasen og 12 uker med vedlikeholdsfasen).
Kvalifiserte emner vil da bli tilbudt en mulighet til å delta i en åpen etikettutvidelse (OLE) studie.
Etter en 4 ukers overgangsfase (3 uker på retigabin 600 mg/dag, 1 uke på retigabin 750 mg/dag) vil kvalifiserte forsøkspersoner starte OLE på retigabin 900 mg/dag.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med placebo og retigabin 900 mg under vedlikeholdsfasen (MP)
Tidsramme: Baseline (BL); Uke 4 til uke 16
|
En responder er definert som et par.
med >=50 % reduksjon i 28 dagers total frekvens for partielle anfall (POS) fra baseline fase (BP) til MP, tilfeldig tildelt retigabin 900 mg/dag sammenlignet med placebo.
Den totale 28-dagers POS-frekvensen ble definert som: (totalt antall POS over den evaluerbare perioden (MP) / antall dager med anfall (sz) data i den evaluerbare perioden) *28 dager.
Ved et eller flere utallige beslag (IS) på en dag, skulle disse regnes som ytterligere 10 beslag for den dagen, uavhengig av antall forekomster av IS den dagen.
Antall gjeldende dager i en fase for anfallsdata beregnes som: sluttdatoen for MP minus startdatoen for MP minus dager som anfallene ble registrert som "Ikke utført" + 1).
Hver forekomst av status epilepticus (SE) ble regnet som 1 anfall (enten delvis eller ikke).
|
Baseline (BL); Uke 4 til uke 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall placebo og retigabin 600 mg respondere under MP
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 4 til uke 16
|
En "responder" er definert som en deltaker som opplever en >=50 % reduksjon i den 28-dagers totale POS-frekvensen fra BP til MP, tilfeldig tildelt retigabin 600 mg/dag sammenlignet med placebo.
Den totale POS-frekvensen på 28 dager ble beregnet som: (totalt antall PS over tidsperioden av interesse [MP] / antall gjeldende dager i den perioden) * 28.
I et tilfelle av en eller flere forekomster av IS på en dag, skulle disse beslagene telles som ytterligere 10 beslag for den dagen, uavhengig av om IS var PS eller ikke, og uavhengig av antall forekomster av IS på den. dag.
Antall gjeldende dager i en fase for anfallsdata beregnes som: sluttdatoen for MP minus startdatoen for MP minus dager som anfall ble registrert som "Ikke gjort" under MP pluss 1).
Hver forekomst av SE ble regnet som 1 anfall (enten delvis status eller ikke).
|
Grunnlinje; Uke 4 til uke 16
|
|
Antall respondenter fra BP til behandlingsfasen (TrP)
Tidsramme: Fra baseline til uke 16
|
En "responder" er definert som en deltaker som opplever en >=50 % reduksjon i den 28-dagers totale POS-frekvensen fra BP til TrP (TiP pluss MP).
Den totale POS-frekvensen på 28 dager ble beregnet som: (totalt antall PS over tidsperioden av interesse [TrP] / antall gjeldende dager i den perioden) * 28.
I et tilfelle av en eller flere forekomster av IS på en dag, skulle disse beslagene telles som ytterligere 10 beslag for den dagen, uavhengig av om IS var PS eller ikke, og uavhengig av antall forekomster av IS på den. dag.
Antall gjeldende dager i en fase for anfallsdata beregnes som: sluttdatoen for TrP minus startdatoen for TrP minus dager som anfall ble registrert som "Ikke gjort" under TrP pluss 1).
Hver forekomst av SE ble regnet som 1 anfall (enten delvis status eller ikke).
|
Fra baseline til uke 16
|
|
Prosentvis endring fra baseline i den 28-dagers totale POS-frekvensen under MP
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 4 til uke 16
|
Den totale POS-frekvensen på 28 dager ble beregnet som: (totalt antall PS over tidsperioden av interesse [MP] / antall gjeldende dager i den perioden) * 28.
I et tilfelle av en eller flere forekomster av IS på en dag, skulle disse beslagene telles som ytterligere 10 beslag for den dagen, uavhengig av om IS var PS eller ikke, og uavhengig av antall forekomster av IS på den. dag.
Antall gjeldende dager i en fase for anfallsdata beregnes som: sluttdatoen for MP minus startdatoen for MP minus dager da anfall ble registrert som "Ikke ferdig" under MP pluss 1. Prosentvis endring fra Baseline ble beregnet som: ([28-dagers PS-renten for renteperioden (MP) minus baseline 28-dagers PS-renten] / Baseline 28-dagers PS-renten) * 100.
En negativ prosentvis endring indikerer en reduksjon (forbedring) fra baseline; dermed er det best mulige resultatet -100 % (100 % reduksjon).
Det var ingen teoretisk øvre grense for forverring.
|
Grunnlinje; Uke 4 til uke 16
|
|
Prosentvis endring fra baseline i den 28-dagers totale POS-frekvensen under TrP
Tidsramme: Fra baseline til uke 16
|
Den totale POS-frekvensen på 28 dager ble beregnet som: (totalt antall PS over tidsperioden av interesse [TrP; TiP pluss MP] / antall gjeldende dager i den perioden) * 28.
I et tilfelle av en eller flere forekomster av IS på en dag, skulle disse beslagene telles som ytterligere 10 beslag for den dagen, uavhengig av om IS var PS eller ikke, og uavhengig av antall forekomster av IS på den. dag.
Antall gjeldende dager i en fase for anfallsdata beregnes som: sluttdatoen for TrP minus startdatoen for TrP minus dager da anfall ble registrert som "Ikke gjort" under TrP pluss 1. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som: ([28-dagers PS-renten for renteperioden (TrP) minus 28-dagers PS-basissatsen] / 28-dagers PS-basissatsen) * 100.
En negativ prosentvis endring indikerer en reduksjon (forbedring) fra baseline; dermed er det best mulige resultatet -100 % (100 % reduksjon).
Det var ingen teoretisk øvre grense for forverring.
|
Fra baseline til uke 16
|
|
Prosentvis endring fra baseline i den 28-dagers totale POS-frekvensen under MP Kategorisert som: ingen endring/økning, >0 % til <50 % reduksjon, 50 % til 75 % reduksjon og >75 % til 100 % reduksjon
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 4 til uke 16
|
Den totale POS-frekvensen på 28 dager ble beregnet som: (totalt antall PS over tidsperioden av interesse [MP] / antall gjeldende dager i den perioden) * 28.
I et tilfelle med >=1 forekomst av IS på en dag, skulle disse beslagene telles som ytterligere 10 beslag for den dagen, uavhengig av om IS var PS eller ikke, og uavhengig av antall forekomster av IS på den. dag.
Antall gjeldende dager i en fase for anfallsdata beregnes som: sluttdatoen for MP minus startdatoen for MP minus dager da anfall ble registrert som "Ikke ferdig" under MP pluss 1. Prosentvis endring fra Baseline ble beregnet som: ([28-dagers PS-renten for renteperioden (MP) minus baseline 28-dagers PS-renten] / Baseline 28-dagers PS-renten) * 100.
En negativ prosentvis endring indikerer en reduksjon (forbedring) fra baseline.
Det var ingen teoretisk øvre grense for forverring.
Hver forekomst av status epilepticus (SE) ble regnet som 1 anfall (enten partiell status eller ikke).
|
Grunnlinje; Uke 4 til uke 16
|
|
Prosentvis endring fra baseline i 28 dagers total POS-frekvens under TrP Kategorisert som: ingen endring/økning, >0 % til <50 % reduksjon, 50 % til 75 % reduksjon og >75 % til 100 % reduksjon
Tidsramme: Fra baseline til uke 16
|
Den totale POS-frekvensen på 28 dager ble beregnet som: (totalt antall PS over tidsperioden av interesse [TrP; TiP pluss MP] / antall gjeldende dager i den perioden) * 28.
I et tilfelle av en eller flere forekomster av IS på en dag, skulle disse beslagene telles som ytterligere 10 beslag for den dagen, uavhengig av om IS var PS eller ikke, og uavhengig av antall forekomster av IS på den. dag.
Antall gjeldende dager i en fase for anfallsdata beregnes som: sluttdatoen for TrP minus startdatoen for TrP minus dager da anfall ble registrert som "Ikke gjort" under TrP pluss 1. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som: ([28-dagers PS-renten for renteperioden (TrP) minus 28-dagers PS-basissatsen] / 28-dagers PS-basissatsen) * 100.
En negativ prosentvis endring indikerer en reduksjon (forbedring) fra baseline; dermed er det best mulige resultatet -100 % (100 % reduksjon).
Det var ingen teoretisk øvre grense for forverring.
|
Fra baseline til uke 16
|
|
Prosentvis endring fra baseline i den 28-dagers totale POS-frekvensen under MP Kategorisert som: >25 % økning og 0 % til 25 % økning
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 4 til uke 16
|
Den totale POS-frekvensen på 28 dager ble beregnet som: (totalt antall PS over tidsperioden av interesse [MP] / antall gjeldende dager i den perioden) * 28.
I et tilfelle av en eller flere forekomster av IS på en dag, skulle disse beslagene telles som ytterligere 10 beslag for den dagen, uavhengig av om IS var PS eller ikke, og uavhengig av antall forekomster av IS på den. dag.
Antall gjeldende dager i en fase for anfallsdata beregnes som: sluttdatoen for MP minus startdatoen for MP minus dager da anfall ble registrert som "Ikke ferdig" under MP pluss 1. Prosentvis endring fra Baseline ble beregnet som: ([28-dagers PS-renten for renteperioden (MP) minus baseline 28-dagers PS-renten] / Baseline 28-dagers PS-renten) * 100.
En negativ prosentvis endring indikerer en reduksjon (forbedring) fra baseline; dermed er det best mulige resultatet -100 % (100 % reduksjon).
Det var ingen teoretisk øvre grense for forverring.
|
Grunnlinje; Uke 4 til uke 16
|
|
Prosentvis endring fra baseline i den 28-dagers totale POS-frekvensen under TrP Kategorisert som: >25 % økning og 0 % til 25 % økning
Tidsramme: Fra baseline til uke 16
|
Den totale POS-frekvensen på 28 dager ble beregnet som: (totalt antall PS over tidsperioden av interesse [TrP; TiP pluss MP] / antall gjeldende dager i den perioden) * 28.
I et tilfelle av en eller flere forekomster av IS på en dag, skulle disse beslagene telles som ytterligere 10 beslag for den dagen, uavhengig av om IS var PS eller ikke, og uavhengig av antall forekomster av IS på den. dag.
Antall gjeldende dager i en fase for anfallsdata beregnes som: sluttdatoen for TrP minus startdatoen for TrP minus dager da anfall ble registrert som "Ikke gjort" under TrP pluss 1. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som: ([28-dagers PS-renten for renteperioden (TrP) minus 28-dagers PS-basissatsen] / 28-dagers PS-basissatsen) * 100.
En negativ prosentvis endring indikerer en reduksjon (forbedring) fra baseline; dermed er det best mulige resultatet -100 % (100 % reduksjon).
Det var ingen teoretisk øvre grense for forverring.
|
Fra baseline til uke 16
|
|
Antall deltakere som var fri for anfall under MP, ITT-populasjonen
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 4 til uke 16
|
En anfallsfri dag er definert som en dag med ikke-manglende anfallsdata, men uten anfall.
En deltaker ble ansett for å være anfallsfri under MP hvis han/hun ikke hadde noen registrering av tellbare anfall av noen type, ingen IS og ingen SE under MP.
Deltakere som hadde en eller flere dager hvor de registrerte anfall som «Ikke ferdig» på anfallskalenderen, ble ikke diskvalifisert fra å bli ansett som anfallsfrie for den dagen.
Deltakere som ikke fullførte studien eller opplevde noen anfall i MP ble ikke ansett for å være anfallsfrie.
En deltaker som fullførte studien OG ikke hadde noen anfall i vedlikeholdsfasen ble regnet som anfallsfri.
Også en fullfører som bare hadde anfall under TiP anses som anfallsfri.
|
Grunnlinje; Uke 4 til uke 16
|
|
Antall deltakere som var anfallsfrie under TrP
Tidsramme: Fra baseline til uke 16
|
En anfallsfri dag er definert som en dag med ikke-manglende anfallsdata, men uten anfall.
En deltaker ble ansett for å være anfallsfri under TrP hvis han/hun ikke hadde noen registrering av tellbare anfall av noen type, ingen IS og ingen SE under TrP.
Deltakere som hadde en eller flere dager hvor de registrerte anfall som «Ikke ferdig» på anfallskalenderen, ble ikke diskvalifisert fra å bli ansett som anfallsfrie for den dagen.
En deltaker ble ansett for å være anfallsfri hvis de ikke opplevde noen anfall i TiP eller MP uavhengig av hvor lenge de var i studien.
|
Fra baseline til uke 16
|
|
Prosentandel av anfallsfrie dager i MP
Tidsramme: Fra uke 4 til uke 16
|
Prosentandelen av anfallsfrie dager ble beregnet som: (totalt antall dager uten anfall i MP / antall gjeldende dager i MP) * 100.
En anfallsfri dag er definert som en dag med ikke-manglende anfallsdata, men uten anfall.
En deltaker ble ansett for å være anfallsfri under MP hvis han/hun ikke hadde noen registrering av tellbare anfall av noen type, ingen IS og ingen SE under MP.
Deltakere som hadde en eller flere dager hvor de registrerte anfall som «Ikke ferdig» på anfallskalenderen, ble ikke diskvalifisert fra å bli ansett som anfallsfrie for den dagen.
|
Fra uke 4 til uke 16
|
|
Andel anfallsfrie dager i TrP
Tidsramme: Fra baseline til uke 16
|
Prosentandelen anfallsfrie dager ble beregnet som: (totalt antall dager uten anfall i TrP (TiP pluss MP) / antall aktuelle dager i TrP) * 100.
En anfallsfri dag er definert som en dag med ikke-manglende anfallsdata, men uten anfall.
En deltaker ble ansett for å være anfallsfri under TrP hvis han/hun ikke hadde noen registrering av tellbare anfall av noen type, ingen IS og ingen SE under TrP.
Deltakere som hadde en eller flere dager hvor de registrerte anfall som «Ikke ferdig» på anfallskalenderen, ble ikke diskvalifisert fra å bli ansett som anfallsfrie for den dagen.
|
Fra baseline til uke 16
|
|
Forekomst av nye anfallstyper under TrP hos deltakere uten historie om de indikerte anfallstypene ved baseline
Tidsramme: Fra baseline til uke 16
|
En deltaker ble ansett for å ha nye anfallstyper under TrP hvis de opplevde en ny anfallstype (som SE, myoklonisk, absence, sekundær generalisering) og ikke hadde noen tidligere historie med disse anfallstypene.
Ved screening ble en historikk med tidligere anfallstyper samlet, med "Ja", "Nei", "IS", "SE" eller "Ukjent" som ble registrert for hver av anfallstypene.
Historien om anfallstyper ble oppdatert i løpet av den 8-ukers BP som førbehandlingsstatus.
Nye typer anfall under TrP ble registrert som A1=enkel PS med motoriske tegn; AX=enkel PS uten motorskilt; B=kompleks PS; C=PS utvikler seg til sekundære generaliserte anfall; D1=fravær av anfall; D2 = myokloniske anfall; D3 = kloniske anfall; D4=toniske anfall; D5 = tonisk-kloniske anfall; D6=atoniske anfall; E=uklassifiserte beslag; og SE=status epilepticus.
|
Fra baseline til uke 16
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
29. august 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2013
Studiet fullført (Faktiske)
23. desember 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. juni 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. juli 2012
Først lagt ut (Anslag)
24. juli 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. august 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. juni 2018
Sist bekreftet
1. juni 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 114855
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data på pasientnivå for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via www.clinicalstudydatarequest.com i henhold til tidslinjene og prosessen beskrevet på dette nettstedet.
Studiedata/dokumenter
-
Klinisk studierapport
Informasjonsidentifikator: 114855Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Studieprotokoll
Informasjonsidentifikator: 114855Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Datasett for individuell deltaker
Informasjonsidentifikator: 114855Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Annotert saksrapportskjema
Informasjonsidentifikator: 114855Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analyseplan
Informasjonsidentifikator: 114855Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Datasettspesifikasjon
Informasjonsidentifikator: 114855Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Skjema for informert samtykke
Informasjonsidentifikator: 114855Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .