Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de 2 doses de retigabine à libération immédiate (900 mg/jour et 600 mg/jour) utilisées comme traitement d'appoint chez des sujets asiatiques adultes présentant des crises d'épilepsie partielles résistantes aux médicaments

Critère d'intégration:

Les sujets éligibles à l'inscription à l'étude doivent répondre à tous les critères suivants :

• Hommes ou femmes asiatiques âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Avoir un diagnostic sûr d'épilepsie avec POS avec ou sans généralisation secondaire (classé selon la Ligue internationale contre l'épilepsie, 1981) pendant ≥ 2 ans et avoir un POS bien qu'il ait été traité dans le passé avec ≥ 2 antiépileptiques approuvés seuls ou ensemble à des doses pendant une durée suffisante de l'avis de l'investigateur.
• Avoir eu, au cours des 10 dernières années, 1 électroencéphalogramme ou électroencéphalogramme vidéo et 1 imagerie par résonance magnétique cérébrale ou tomodensitométrie avec des résultats compatibles avec un diagnostic de POS. Si les études diagnostiques sont négatives et si les antécédents lors de l'évaluation clinique suggèrent un diagnostic de POS, et si d'autres maladies ont été exclues, le sujet peut être inscrit.
• Avoir un taux de fréquence documenté de crises partielles sur 28 jours de ≥ 4 crises partielles au cours des 8 semaines précédant la visite de dépistage. les sujets ne doivent pas être exempts de crises pendant ≥ 21 jours consécutifs. Chez les sujets présentant des crises partielles simples, seules les crises avec signes moteurs seront prises en compte pour répondre aux critères d'inclusion.
• Actuellement traité avec un régime stable de 1, 2 ou 3 antiépileptiques pendant ≥ 1 mois avant la visite de dépistage. Si le sujet prend des barbituriques (par exemple, du phénobarbital), la dose de barbiturique doit avoir été stable pendant ≥ 3 mois avant la visite de dépistage. Les sujets porteurs d'un VNS implanté chirurgicalement seront autorisés à participer à l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies : a. Le VNS est en place depuis ≥ 6 mois avant la visite de dépistage ; b. Les paramètres doivent être restés constants pendant ≥ 1 mois avant la visite de dépistage et rester constants tout au long de l'étude ; c. La batterie devrait durer pendant toute la durée de l'étude ; d. Les sujets qui envisagent l'implantation d'un VNS sont exclus de la participation à l'étude. Remarque : Benzodiazépines : l'utilisation chronique d'une benzodiazépine en tant qu'antiépileptique concomitant est autorisée tant que la dose est maintenue constante pendant ≥ 1 mois avant la visite de dépistage et reste constante tout au long de l'étude.
• Capable et désireux de maintenir un calendrier écrit quotidien précis et complet des crises ou a un soignant qui est capable et désireux de maintenir un calendrier écrit quotidien précis et complet des crises.
• Capable de comprendre et disposé à fournir un consentement éclairé écrit, ou dispose d'un représentant légalement autorisé capable de le faire, avant que toute procédure spécifique au protocole ne soit effectuée.
• Un sujet féminin est éligible pour entrer et participer à l'étude si elle est : a. N'ayant pas le potentiel de procréer (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte, y compris toute femme ménopausée) ; Femmes préménopausées ayant subi une hystérectomie documentée (vérification du rapport médical) avec ou sans ovariectomie ou ovariectomie bilatérale lorsque l'état reproducteur a été confirmé par une évaluation du niveau d'hormones ; Femmes ménopausées définies comme étant aménorrhéiques depuis plus d'un an avec un profil clinique approprié (par exemple, âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs). Cependant, si cela est indiqué, cela doit être confirmé par des taux d'œstradiol et d'hormone folliculo-stimulante compatibles avec la ménopause (selon les plages de laboratoire locales). Les femmes qui n'ont pas été confirmées comme ménopausées doivent être avisées d'utiliser la contraception comme indiqué dans le protocole : b. En âge de procréer, a un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire et sérique négatif lors de la randomisation, et accepte de satisfaire à l'une des exigences énumérées dans le protocole : c. Pas enceinte ou allaitante (allaitement) ou prévoyant de devenir enceinte pendant l'étude.
• Tests de la fonction hépatique : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline (ALP) et bilirubine </=1,5 × LSN (la bilirubine isolée >1,5 × LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe est <35 %).

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne doivent pas être inscrits à l'étude :

• Avoir une épilepsie généralisée (telle que le syndrome de Lennox-Gastaut, l'épilepsie myoclonique juvénile, l'épilepsie d'absence, etc.), d'innombrables crises au cours de la période de 12 mois précédant l'entrée à l'étude où les crises individuelles ne peuvent pas être comptées, ou des crises non épileptiques.
• Avoir eu un état de mal épileptique (autre qu'un état de mal épileptique partiel simple) dans les 12 mois précédant le dépistage.
• Avoir déjà été exposé à la rétigabine.
• Avoir une fonction rénale altérée à en juger par une clairance de la créatinine <50 mL/min.
• Avoir des antécédents de toxicomanie (alcool ou drogues) ou de dépendance à une substance dans les 12 mois précédant le dépistage.
• Avoir pris un médicament expérimental ou utilisé un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou avoir l'intention de prendre un autre médicament expérimental à tout moment pendant l'étude.
• Suivez actuellement ou envisagez de suivre un régime cétogène.
• Avoir été traité avec du felbamate ou du vigabatrin dans les 6 mois précédant le dépistage. Si un sujet a déjà été traité avec de la vigabatrine plus de 6 mois avant le dépistage, un test de périmétrie visuelle effectué dans les 6 mois précédant le dépistage doit montrer des champs visuels normaux ou aucune aggravation des anomalies du champ visuel reconnues par rapport au traitement antérieur au vigabatrin.
• utilisent des médicaments actifs sur le système nerveux central (SNC) (autres qu'un traitement antiépileptique concomitant), à moins que le sujet n'ait été stabilisé avec ces médicaments pendant plus d'un mois avant le dépistage ; ou prenez actuellement des médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène (par exemple, des antipsychotiques) et des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO).
• Utilisez des traitements à base de plantes avec une activité sur le SNC dans le mois précédant le dépistage.
• Prévoyez une intervention chirurgicale pendant l'étude pour contrôler les crises.
• Souffrent d'une maladie neurologique aiguë ou progressive, d'une maladie psychiatrique grave ou d'anomalies mentales graves susceptibles d'interférer avec les objectifs de l'étude.
• Avoir des antécédents de rétention urinaire ou des facteurs de risque de rétention urinaire qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient potentiellement affecter la sécurité du sujet.
• Avoir une condition médicale qui, selon le jugement de l'investigateur, est considérée comme cliniquement significative et pourrait potentiellement affecter la sécurité du sujet ou les résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : des conditions cardiaques, rénales ou hépatiques cliniquement significatives ; ou une condition qui affecte l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Avoir un intervalle QT corrigé moyen (QTc ; soit la correction de QTcB Bazett ou la correction de QTcF Fridericia) ≥450 msec ou ≥480 msec pour les sujets présentant un bloc de branche au moment du dépistage.
• Avoir un plan/intention suicidaire actif ou avoir eu des pensées suicidaires actives au cours des 6 derniers mois. Avoir des antécédents de tentative de suicide au cours des 2 dernières années ou plus d'une tentative de suicide au cours de la vie.
• Avoir des antécédents de malignité au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire.
• Avoir une hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude.

Critères de randomisation :

Les sujets doivent également répondre aux critères suivants à la fin de la phase de référence (visite 3) et avant la randomisation et l'administration de la première dose du médicament à l'étude :

• Avoir un taux de fréquence total documenté de POS sur 28 jours de ≥ 4 POS sur une phase de référence de 8 semaines. Remarque : Chez les sujets souffrant de crises partielles simples, bien que toutes les crises survenant au cours de la phase de référence soient collectées, seules les crises avec signes moteurs seront prises en compte pour la qualification pour répondre aux critères de randomisation.
• N'ont pas eu de période sans crise de ≥ 21 jours consécutifs pendant la phase de référence.
• Ne pas avoir eu d'innombrables crises (définies comme un épisode d'activité épileptique d'une durée <30 minutes au cours duquel plusieurs crises surviennent à une fréquence telle que le début et la fin de chaque crise individuelle ne peuvent être distingués) au cours de la phase de référence de 8 semaines.
• N'ont pas eu d'épisode d'état de mal épileptique (autre qu'un état de mal épileptique partiel simple) au cours de la phase de référence de 8 semaines
• N'ont pas eu besoin d'ajustements de dose d'antiépileptiques concomitants, d'ajout de nouveaux antiépileptiques, d'arrêt des antiépileptiques existants, de modifications des paramètres VNS ou d'utilisation aiguë de benzodiazépines pour le traitement des convulsions pendant la phase de référence.