A gyógyszerrezisztens részleges rohamokkal küzdő felnőtt ázsiai alanyok kiegészítő terápiájaként alkalmazott 2 dózisú azonnali felszabadulású retigabin (900 mg/nap és 600 mg/nap) hatékonyságának és biztonságosságának értékelése

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatba való beiratkozásra jogosult alanyoknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

• Ázsiai férfiak vagy nők ≥18 évesek a beleegyezés időpontjában.
• ≥2 éve magabiztosan diagnosztizálták a POS-t hordozó epilepsziát, másodlagos generalizációval vagy anélkül (az International League Against Epilepsy, 1981 szerint osztályozva), és POS-ben szenved annak ellenére, hogy a múltban ≥2 jóváhagyott AED-vel kezelték önmagában vagy együtt, megfelelő időben a vizsgáló véleménye szerint elegendő ideig kell adagolni.
• Az elmúlt 10 évben 1 elektroencefalogramon vagy video-elektroencefalogramon és 1 agyi mágneses rezonancia képalkotáson vagy számítógépes tomográfiás vizsgálaton esett át, amelyek eredményei összhangban vannak a POS diagnózisával. Ha a diagnosztikai vizsgálatok negatívak, és ha a klinikai értékelés során az anamnézis POS diagnózisára utal, és más betegségeket kizártak, az alany bevonható.
• Dokumentált 28 napos részleges rohamok gyakorisága ≥4 parciális roham a szűrővizsgálatot megelőző 8 hét során. az alanyok nem lehetnek rohammentesek ≥21 egymást követő napon. Az egyszerű részleges görcsrohamokkal rendelkező alanyoknál csak a motoros tüneteket mutató rohamok számítanak bele a felvételi kritériumok teljesítéséhez.
• Jelenleg 1, 2 vagy 3 AED-ből álló stabil kezelés alatt áll a szűrővizit előtti ≥1 hónapig. Ha az alany barbiturátokat (például fenobarbitált) szed, a barbiturát dózisának stabilnak kell lennie legalább 3 hónapig a szűrési látogatás előtt. Megjegyzés: Vagus Nerve Stimulátor: A VNS nem számít egyidejű AED-nek. A sebészetileg beültetett VNS-sel rendelkező alanyok beléphetnek a vizsgálatba, feltéve, hogy az alábbi feltételek mindegyike teljesül: a. A VNS ≥ 6 hónappal a szűrővizsgálat előtt működött; b. A beállításoknak állandónak kell maradniuk ≥1 hónapig a szűrővizsgálat előtt, és állandónak kell maradniuk a vizsgálat során; c. Az akkumulátor várhatóan a vizsgálat idejére kitart; d. Azok az alanyok, akik VNS beültetését fontolgatják, kizárják a vizsgálatból. Megjegyzés: Benzodiazepinek: A benzodiazepin egyidejű AED-ként történő krónikus alkalmazása megengedett mindaddig, amíg a dózist állandó szinten tartják a szűrővizsgálat előtt legalább 1 hónapig, és állandó marad a vizsgálat során.
• Képes és hajlandó pontos és teljes napi írott rohamnaptárt vezetni, vagy olyan gondozója van, aki képes és hajlandó is tartani egy pontos és teljes napi írott rohamnaptárt.
• Képes megérteni és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni, vagy erre képes törvényes képviselője van, mielőtt bármilyen protokoll-specifikus eljárást végrehajtanak.
• Egy női alany jogosult a vizsgálatban való részvételre és abban részt venni, ha: a. Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni, beleértve a posztmenopauzában lévő nőket is); Premenopauzás nők, akiknél dokumentált (orvosi jelentés igazolása) méheltávolítás történt peteeltávolítással vagy anélkül, vagy kétoldali petefészekeltávolítással, ha a szaporodási állapotot hormonszint-értékelés igazolta; Posztmenopauzás nők, akiket 1 évnél hosszabb ideig tartó amenorrhoeásként határoztak meg, megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek anamnézisében). Ha azonban indokolt, ezt a menopauzának megfelelő ösztradiol- és tüszőstimuláló hormonszinttel kell megerősíteni (a helyi laboratóriumi tartományok szerint). Azoknak a nőknek, akiknél nem igazolták, hogy posztmenopauzában vannak, tanácsot kell adni a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátlás használatára: b. Fogamzóképes korú, negatív szérum terhességi teszttel rendelkezik a Szűréskor és negatív vizelet- és szérum terhességi teszttel a randomizáláskor, és vállalja, hogy megfelel a jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények valamelyikének: c. Nem terhes, nem szoptat (szoptat), vagy nem tervez teherbe esni a vizsgálat ideje alatt.
• Májfunkciós vizsgálatok: aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) <2-szerese; alkalikus foszfatáz (ALP) és bilirubin </=1,5 × ULN (az izolált bilirubin > 1,5 × ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a direkt bilirubin <35%).

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetők részt a vizsgálatban:

• Generalizált epilepsziája (például Lennox-Gastaut-szindróma, juvenilis myoclonus epilepszia, hiányepilepszia stb.), számtalan rohama van a vizsgálatba való belépés előtti 12 hónapon belül, amikor az egyes rohamokat nem lehet megszámolni, vagy nem epilepsziás rohamai vannak.
• Status epilepticus volt (az egyszerű részleges epilepsziás állapottól eltérő) a szűrést megelőző 12 hónapban.
• Korábban volt már kitéve retigabinnak.
• <50 ml/perc kreatinin-clearance alapján ítélve károsodott veseműködése van.
• A szűrést megelőző 12 hónapon belül kábítószerrel való visszaélés (alkohol vagy kábítószer) vagy szerfüggőség szerepel a kórelőzményében.
• A szűrést megelőző 30 napon belül vizsgálati gyógyszert vett be, vagy vizsgálati eszközt használt, vagy a vizsgálat során bármikor más vizsgálati gyógyszer szedését tervezi.
• Jelenleg ketogén diétát követ vagy azt tervezi.
• Felbamáttal vagy vigabatrinnal kezelték a szűrést megelőző 6 hónapban. Ha egy alanyt a szűrés előtt több mint 6 hónappal korábban vigabatrinnal kezelték, a szűrést megelőző 6 hónapon belül elvégzett vizuális perimetriás vizsgálatnak normális látómezőket kell mutatnia, vagy a felismert látótér-rendellenességek rosszabbodását a vigabatrin-kezelés előtti állapothoz képest.
• központi idegrendszerre (CNS) aktív gyógyszert szed (kivéve az egyidejű AED-kezelést), kivéve, ha az alany a szűrés előtt több mint 1 hónapig ilyen gyógyszerrel stabilizálódott; vagy jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyekről ismert, hogy csökkentik a rohamküszöböt (pl. antipszichotikumok) és monoamin-oxidáz (MAO) gátlókat.
• A szűrést megelőző 1 hónapon belül központi idegrendszeri aktivitású gyógynövényes kezeléseket alkalmaznak.
• A vizsgálat során műtétet tervez a görcsrohamok kontrollálására.
• Akut vagy progresszív neurológiai betegségben, súlyos pszichiátriai betegségben vagy olyan súlyos mentális rendellenességben szenved, amely valószínűleg akadályozza a vizsgálat céljait.
• A kórelőzményében vizelet-visszatartás vagy a vizelet-visszatartás kockázati tényezői vannak, amelyek a vizsgáló megítélése szerint potenciálisan befolyásolhatják az alany biztonságát.
• Bármilyen olyan egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentősnek minősül, és potenciálisan befolyásolhatja az alany biztonságát vagy a vizsgálat eredményét, beleértve, de nem kizárólagosan: klinikailag jelentős szív-, vese- vagy májbetegséget; vagy olyan állapot, amely befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Az átlagos korrigált QT-intervallum (QTc; vagy QTcB Bazett korrekciója vagy QTcF Fridericia korrekciója) ≥450 msec vagy ≥480 msec azoknál az alanyoknál, akiknél a szűrés idején köteg-elágazás blokkolt.
• Aktív öngyilkossági terve/szándéka van, vagy az elmúlt 6 hónapban voltak aktív öngyilkossági gondolatai. Volt öngyilkossági kísérlete az elmúlt 2 évben vagy több mint 1 élete során.
• Az elmúlt 2 évben rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a bazálissejtes karcinómát.
• Ha ismert túlérzékenysége van a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével szemben.

Randomizációs kritériumok:

Az alanyoknak a következő kritériumoknak is meg kell felelniük az alapfázis végén (3. látogatás), valamint a randomizálás és a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt:

• A dokumentált 28 napos teljes POS gyakorisága ≥4 POS egy 8 hetes alapfázis alatt. Megjegyzés: Az egyszerű részleges görcsrohamokban szenvedő alanyok esetében, bár az alapfázis során fellépő összes roham összegyűjtésre kerül, csak a motoros tüneteket mutató rohamok számítanak bele a randomizációs kritériumok teljesítésének minősítésébe.
• Nem volt ≥21 egymást követő napos rohammentes időszak az alapfázisban.
• A 8 hetes kiindulási fázis alatt nem volt számtalan görcsrohama (a definíció szerint 30 percig tartó görcsroham epizód, amelynek során több roham fordul elő olyan gyakorisággal, hogy nem lehet megkülönböztetni az egyes rohamok kezdetét és befejezését).
• nem volt status epilepticus epizódja (az egyszerű részleges epilepsziás állapot kivételével) a 8 hetes kiindulási fázis során
• Nem volt szükség az egyidejű AED-ek dózismódosítására, új AED-ek hozzáadására, a meglévő AED-k leállítására, a VNS-beállítások megváltoztatására vagy a benzodiazepinek akut alkalmazására a rohamok kezelésére az alapfázisban.