Beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van 2 doses retigabine met onmiddellijke afgifte (900 mg/dag en 600 mg/dag) gebruikt als aanvullende therapie bij volwassen Aziatische proefpersonen met geneesmiddelresistente partieel beginnende aanvallen

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek, moeten aan alle volgende criteria voldoen:

• Aziatische mannen of vrouwen ≥18 jaar op het moment van toestemming.
• Een zelfverzekerde diagnose hebben van epilepsie met POS met of zonder secundaire generalisatie (geclassificeerd volgens International League Against Epilepsy, 1981) gedurende ≥2 jaar en POS hebben ondanks dat ze in het verleden zijn behandeld met ≥2 goedgekeurde AED's, alleen of samen met voldoende doseringen gedurende een voldoende lange tijd naar de mening van de onderzoeker.
• In de afgelopen 10 jaar 1 elektro-encefalogram of video-elektro-encefalogram en 1 magnetische resonantiebeeldvorming of computertomografiescan van de hersenen hebben gehad met resultaten die overeenkomen met een diagnose van POS. Als diagnostische onderzoeken negatief zijn en als de anamnese tijdens klinische beoordeling een diagnose van POS suggereert en andere ziekten zijn uitgesloten, kan de proefpersoon worden ingeschreven.
• Een gedocumenteerde 28-daagse frequentie van partiële aanvallen hebben van ≥4 partiële aanvallen gedurende de 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. proefpersonen mogen niet ≥21 opeenvolgende dagen aanvalsvrij zijn. Bij proefpersonen met eenvoudige partiële aanvallen tellen alleen aanvallen met motorische symptomen mee om te voldoen aan de inclusiecriteria.
• Wordt momenteel behandeld met een stabiel regime van 1, 2 of 3 AED's gedurende ≥1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek. Als de proefpersoon barbituraten gebruikt (bijv. fenobarbital), moet de dosis van het barbituraat gedurende ≥3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek stabiel zijn geweest. Opmerking: Vaguszenuwstimulator: VNS wordt niet meegeteld als gelijktijdige AED. Proefpersonen met chirurgisch geïmplanteerde VNS mogen deelnemen aan het onderzoek op voorwaarde dat aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan: De VNS bestaat ≥6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek; B. De instellingen moeten gedurende ≥1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek constant zijn gebleven en gedurende het onderzoek constant blijven; C. De batterij gaat naar verwachting mee voor de duur van het onderzoek; D. Proefpersonen die implantatie van een VNS overwegen, zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Opmerking: Benzodiazepines: Het chronisch gebruik van een benzodiazepine als gelijktijdig AED is toegestaan ​​zolang de dosis constant wordt gehouden gedurende ≥1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek en constant blijft tijdens het onderzoek.
• In staat en bereid om een ​​nauwkeurige en volledige dagelijkse schriftelijke aanvalskalender bij te houden of een verzorger heeft die in staat en bereid is om een ​​nauwkeurige en volledige dagelijkse schriftelijke aanvalskalender bij te houden.
• In staat om te begrijpen en bereid te zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, of heeft een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger die daartoe in staat is, voordat protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als zij: Van niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die postmenopauzaal is); Premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde (medisch rapportverificatie) hysterectomie met of zonder ovariëctomie of bilaterale ovariëctomie wanneer reproductieve status is bevestigd door beoordeling van hormoonspiegels; Postmenopauzale vrouwen gedefinieerd als amenorroe gedurende meer dan 1 jaar met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen). Indien geïndiceerd, moet dit echter worden bevestigd door oestradiol- en follikelstimulerend hormoonspiegels die overeenkomen met de menopauze (volgens lokale laboratoriumwaarden). Vrouwen van wie niet is vastgesteld dat ze postmenopauzaal zijn, moeten worden geadviseerd anticonceptie te gebruiken zoals vermeld in het protocol: b. Kan zwanger worden, heeft een negatieve serumzwangerschapstest bij de screening en een negatieve urine- en serumzwangerschapstest bij randomisatie, en stemt ermee in te voldoen aan een van de vereisten die in het protocol staan ​​vermeld: c. Niet zwanger of borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Leverfunctietesten: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) <2 keer de bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase (ALP) en bilirubine </=1,5 x ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet voor het onderzoek worden ingeschreven:

• U heeft gegeneraliseerde epilepsie (zoals het syndroom van Lennox-Gastaut, juveniele myoclonische epilepsie, absentie-epilepsie, enz.), ontelbare aanvallen binnen de periode van 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek waarbij de individuele aanvallen niet kunnen worden geteld, of niet-epileptische aanvallen.
• Status epilepticus hebben gehad (anders dan een eenvoudige gedeeltelijke status epilepticus) binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Eerdere blootstelling aan retigabine hebben gehad.
• Een verminderde nierfunctie hebben, beoordeeld aan de hand van een creatinineklaring van <50 ml/min.
• Een voorgeschiedenis hebben van middelenmisbruik (alcohol of drugs) of afhankelijkheid van middelen binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• In de 30 dagen voorafgaand aan de screening een onderzoeksgeneesmiddel hebben ingenomen of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt of van plan zijn om op enig moment tijdens het onderzoek een ander onderzoeksgeneesmiddel in te nemen.
• Volgt momenteel een ketogeen dieet of is van plan dit te gaan volgen.
• Zijn behandeld met felbamaat of vigabatrine in de 6 maanden voorafgaand aan de screening. Als een proefpersoon eerder is behandeld met vigabatrine >6 maanden voorafgaand aan de screening, moet een visuele perimetrietest die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening wordt uitgevoerd, normale gezichtsvelden of geen verslechtering van erkende gezichtsveldafwijkingen laten zien in vergelijking met voorafgaand aan de behandeling met vigabatrine.
• Medicijnen gebruiken die op het centrale zenuwstelsel (CZS) werken (anders dan gelijktijdige AED-therapie), tenzij de proefpersoon gedurende meer dan 1 maand voorafgaand aan de screening op dergelijke medicijnen is gestabiliseerd; of momenteel medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen (bijv. antipsychotica) en monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers).
• Kruidenbehandelingen met CZS-activiteit gebruiken binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
• Plan een operatie tijdens het onderzoek om aanvallen onder controle te houden.
• Lijdt aan acute of progressieve neurologische ziekte, ernstige psychiatrische ziekte of ernstige mentale afwijkingen die waarschijnlijk de doelstellingen van het onderzoek verstoren.
• Een voorgeschiedenis hebben van urineretentie of risicofactoren voor urineretentie die naar het oordeel van de onderzoeker mogelijk van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de proefpersoon.
• Een medische aandoening hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker, als klinisch significant wordt beschouwd en mogelijk van invloed kan zijn op de veiligheid van de proefpersoon of het studieresultaat, inclusief maar niet beperkt tot: klinisch significante hart-, nier- of leveraandoeningen; of een aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloedt.
• Een gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc; QTcB Bazett-correctie of QTcF Fridericia-correctie) ≥450 msec of ≥480 msec hebben voor personen met bundeltakblok op het moment van screening.
• Actieve suïcidale plannen/intenties hebben of actieve suïcidale gedachten hebben gehad in de afgelopen 6 maanden. Een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen hebben in de afgelopen 2 jaar of meer dan 1 zelfmoordpoging in het leven.
• Een voorgeschiedenis van maligniteit hebben in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom.
• Een bekende overgevoeligheid hebben voor een van de componenten van de onderzoeksmedicatie.

Randomisatiecriteria:

Proefpersonen moeten aan het einde van de basislijnfase (bezoek 3) en vóór randomisatie en toediening van de eerste dosis onderzoeksmedicatie ook aan de volgende criteria voldoen:

• Een gedocumenteerde totale POS-frequentie van 28 dagen hebben van ≥4 POS gedurende een basislijnfase van 8 weken. Opmerking: Hoewel bij personen met enkelvoudige partiële aanvallen alle aanvallen die optreden tijdens de basislijnfase worden verzameld, worden alleen aanvallen met motorische symptomen meegeteld voor kwalificatie om te voldoen aan de randomisatiecriteria.
• Tijdens de basislijnfase geen aanvalsvrije periode van ≥21 opeenvolgende dagen hebben gehad.
• U heeft geen ontelbare aanvallen gehad (gedefinieerd als een episode van aanvalsactiviteit die <30 minuten duurt, waarin meerdere aanvallen voorkomen met een zodanige frequentie dat het begin en einde van elke afzonderlijke aanval niet kan worden onderscheiden) tijdens de basislijnfase van 8 weken.
• Geen episode van status epilepticus hebben gehad (anders dan een eenvoudige partiële status epilepticus) tijdens de basislijnfase van 8 weken
• Dosisaanpassingen van gelijktijdige AED's, toevoeging van nieuwe AED's, stopzetting van bestaande AED's, wijzigingen in VNS-instellingen of acuut gebruik van benzodiazepinen voor de behandeling van aanvallen tijdens de basislijnfase niet nodig hebben gehad.