评估 2 剂瑞替加滨速释剂（900 毫克/天和 600 毫克/天）作为亚洲成年难治性癫痫发作辅助治疗的疗效和安全性

纳入标准：

有资格参加研究的受试者必须满足以下所有标准：

• 同意时年满 18 岁的亚裔男性或女性。
• 有信心诊断为伴有或不伴有继发性泛化的 POS（根据国际抗癫痫联盟，1981 年分类）持续 ≥ 2 年，并且尽管过去曾接受过 ≥ 2 种批准的 AED 单独或联合使用足够剂量的 AED 进行治疗，但仍患有 POS研究者认为剂量足够长的时间。
• 在过去 10 年内进行过 1 次脑电图或视频脑电图和 1 次脑磁共振成像或计算机断层扫描，结果与 POS 的诊断一致。 如果诊断研究结果为阴性，并且如果临床评估期间的病史表明诊断为 POS，并且已排除其他疾病，则可以招募受试者。
• 在筛选访视前的 8 周内，有记录的 28 天部分性发作频率≥4 次部分性发作。 受试者不应连续 ≥21 天无癫痫发作。 在患有简单部分性癫痫发作的受试者中，只有具有运动体征的癫痫发作才会被计入符合纳入标准。
• 目前正在接受 1、2 或 3 种 AEDs 的稳定方案治疗 ≥ 1 个月，然后再进行筛选访问。 如果受试者正在服用巴比妥类药物（例如苯巴比妥），则在筛查访视前巴比妥类药物的剂量必须稳定 ≥ 3 个月 注意：迷走神经刺激器：VNS 不会算作并发 AED。 如果满足以下所有条件，则允许手术植入 VNS 的受试者进入研究： VNS 在筛选访问之前已经存在 ≥ 6 个月； b. 设置必须在筛选访视前 ≥ 1 个月保持不变，并在整个研究过程中保持不变； C。 电池预计能在研究期间持续使用； d. 正在考虑植入 VNS 的受试者被排除在研究之外。 注意：苯二氮卓类药物：允许长期使用苯二氮卓类药物作为并发 AED，只要在筛选访视前剂量保持恒定 ≥ 1 个月，并且在整个研究期间保持不变。
• 能够并愿意维护准确和完整的每日书面癫痫发作日历，或有能够并愿意维护准确和完整的每日书面癫痫发作日历的护理人员。
• 在执行任何协议特定程序之前，能够理解并愿意提供书面知情同意书，或者拥有能够这样做的合法授权代表。
• 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格进入和参与研究： 无生育能力（即生理上不能怀孕，包括任何绝经后的女性）；已通过激素水平评估确认生殖状态的绝经前女性进行了有记录的（医疗报告验证）子宫切除术，伴有或不伴有卵巢切除术或双侧卵巢切除术；绝经后女性定义为闭经超过 1 年且具有适当的临床特征（例如，适当的年龄、血管舒缩症状的病史）。 但是，如果有指征，应通过与更年期一致的雌二醇和促卵泡激素水平（根据当地实验室范围）来证实。 应建议尚未确认为绝经后的妇女使用方案中列出的避孕措施： b. 具有生育潜力，在筛选时血清妊娠试验阴性，在随机分组时尿液和血清妊娠试验阴性，并同意满足方案中列出的要求之一： c. 在研究期间未怀孕或哺乳（母乳喂养）或计划怀孕。
• 肝功能检查：谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）<2倍正常值上限（ULN）；碱性磷酸酶 (ALP) 和胆红素 </=1.5 × ULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 × ULN 是可接受的）。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者不得参加研究：

• 有全身性癫痫（如Lennox-Gastaut综合征、幼年肌阵挛性癫痫、失神性癫痫等），入组前12个月内发作无数次且无法统计单次发作，或非癫痫性发作。
• 在筛选前的 12 个月内患有癫痫持续状态（简单的部分性癫痫持续状态除外）。
• 之前曾接触过瑞替加滨。
• 根据肌酐清除率 <50 mL/min 判断肾功能受损。
• 筛选前 12 个月内有物质滥用（酒精或药物）或物质依赖史。
• 在筛选前 30 天内服用过研究药物或使用过研究设备，或计划在研究期间的任何时间服用另一种研究药物。
• 目前正在遵循或计划遵循生酮饮食。
• 在筛选前 6 个月内接受过非尔氨酯或氨己烯酸治疗。 如果受试者在筛选前 6 个月以上曾接受过氨己烯酸治疗，则在筛选前 6 个月内进行的视力检查必须显示正常视野或与氨己烯酸治疗前相比，已识别的视野异常没有恶化。
• 正在使用中枢神经系统 (CNS) 活性药物（伴随 AED 治疗除外），除非受试者在筛选前使用此类药物已稳定超过 1 个月；或目前正在服用已知可降低癫痫发作阈值的药物（例如抗精神病药）和单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂。
• 在筛选前 1 个月内正在使用具有中枢神经系统活性的草药治疗。
• 计划在研究期间进行手术以控制癫痫发作。
• 患有可能干扰研究目标的急性或进行性神经系统疾病、严重精神疾病或严重精神异常。
• 有尿潴留病史或尿潴留的危险因素，根据研究者的判断，这些因素可能会影响受试者的安全。
• 患有经研究者判断具有临床意义且可能影响受试者安全或研究结果的任何医疗状况，包括但不限于：具有临床意义的心脏、肾脏或肝脏状况；或影响药物吸收、分布、代谢或排泄的病症。
• 对于筛选时患有束支传导阻滞的受试者，平均校正 QT 间期（QTc；QTcB Bazett 校正或 QTcF Fridericia 校正）≥450 毫秒或≥480 毫秒。
• 有积极的自杀计划/意图或在过去 6 个月内有积极的自杀念头。 在过去 2 年内有自杀未遂史或一生中有超过 1 次自杀未遂史。
• 过去2年内有恶性肿瘤病史，基底细胞癌除外。
• 已知对研究药物的任何成分过敏。

随机化标准：

受试者还必须在基线阶段（第 3 次访问）结束时以及随机化和给予第一剂研究药物之前满足以下标准：

• 在 8 周的基线阶段，记录在案的 28 天总 POS 频率≥4 个 POS。 注意：对于单纯部分性癫痫发作的受试者，虽然将收集基线阶段发生的所有癫痫发作，但只有具有运动体征的癫痫发作才会被计入符合随机化标准的资格。
• 在基线阶段没有连续 21 天以上的无发作期。
• 在 8 周的基线阶段期间没有发生过无数次癫痫发作（定义为癫痫发作活动持续时间小于 30 分钟，在此期间多次癫痫发作的频率无法区分每次癫痫发作的开始和终止）。
• 在 8 周的基线阶段没有癫痫持续状态发作（除了简单的部分性癫痫持续状态）
• 在基线阶段不需要调整并发 AED 的剂量、添加新的 AED、停用现有的 AED、改变 VNS 设置或急性使用苯二氮卓类药物治疗癫痫发作。