Langsgående mål for leptin hos gravide kvinner som utviklet svangerskapsforgiftning

1. Innledning Fedme og type 2 diabetes (2DM) er verdensomspennende helseproblemer, og forekomsten av begge sykdommene øker raskt. Nyere forskning har vist at mors ernæring under svangerskapet kan ha langsiktige metabolske konsekvenser hos avkom. Mange gravide er overvektige (kroppsmasseindeks (BMI) > 30 kg/m2). Forekomsten av fedme hos mødre øker, opptil 20 % i enkelte svangerskapsklinikker, noe som er i tråd med forekomsten av fedme i befolkningen generelt. Fedme i svangerskapet har vært knyttet til flere uønskede graviditetsutfall, inkludert spontan abort, svangerskapsforgiftning, svangerskapsdiabetes (GDM), føtal makrosomi, keisersnitt og sårkomplikasjoner etter keisersnitt. Både intrapartum og postpartum behandling av overvektige gravidas krever tverrfaglige konsultasjoner mellom fødselsleger, anestesileger, sykepleiere og barneleger for å forbedre graviditetsresultatene til mor og nyfødt. American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) og flere forfattere støtter for tiden risikoreduserende strategier for overvektige gravide pasienter, inkludert å begrense vektøkning.

Preeklampsi er en multisystemlidelse preget av svangerskapsindusert eller svangerskapshypertensjon og nyoppstått proteinuri i andre halvdel av svangerskapet.

Målet med denne studien var å måle leptin hos magre, overvektige og diabetiske gravide kvinner med tre måneders intervaller gjennom hele svangerskapet for å finne ut om dette hormonet kan tjene som en prognostisk markør for preeklampsirisiko.

Rekruttering Kvinner ble rekruttert ved sitt første besøk ved 10-15 ukers svangerskap. De ble bedt om å delta etter en nattfaste og ble testet mellom 0700 og 0900. Det ble dannet tre grupper av gravide kvinner: a) normalvektige (pregestasjonell (PG) BMI < 25 kg/m2), b) overvektige (PGBMI ≥ 25 kg/m2) og c) hyperglykemiske i første trimester av svangerskapet bekreftet som GDM hos kvinner som tidligere er kjent for å være normoglykemiske. Positive tilfeller for preeklampsi ble deretter delt inn.

Klinisk oppfølging Det ble utført tre undersøkelser i 1., 2. og 3. trimester. Ved hvert besøk ble kvinnene veid. Blodtrykk (BP) ble registrert ved hvert besøk ved bruk av et standard blodtrykksmåler og mansjett i passende størrelse. Ved diagnosen graviditetsindusert hypertensjon ble kvinnene innlagt på sykehus og klinisk overvåket med en elektronisk monitor (Mercury, Mennem Medical) inntil diagnosen preeklampsi ble bekreftet eller ekskludert.

Laboratorie Under hver konsultasjon ble blodprøver tatt i Vacutainer-rør etter en fasteperiode på 8 timer og sentrifugert for å skille plasma fra serum. Etterforskerne målte albumin (mg/dl), kolesterol (mg/dl), kreatinin (mg/dl), glukose (mg/dl), triglyserider (mg/dl), urinsyre (mg/dl), leverenzymer (Dimensjon). Rx L Max, Dade Behring) og hemoglobin (g/dl) (Advia 120, Bayer Health) og utførte en generell urintest (URiSCAN Pro). Disse testene ble målt i HMPMP i henhold til standardiserte prosedyrer anbefalt av International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (IFCC).

Diagnose av GDM Ved rekrutteringstidspunktet ble kvinner med hyperglykemi som oppfylte kriteriene og nylig ble diagnostisert med diabetes inkludert i samme gruppe som de kvinnene som ble sendt til OGT etter 24 ukers svangerskap og bekreftet å ha GDM fordi de hadde normale glukoseverdier før deres graviditet.

Under svangerskapsoppfølgingen brukte gynekologer ved obstetrisk poliklinikk følgende risikofaktorer for å screene kvinner for GDM: en førstegradsslektning med diabetes, en historie med GDM eller makrosomi, mistanke om makrosomi i nåværende svangerskap, vedvarende glukosuri, en rask eller overdreven vektøkning tidlig i svangerskapet, fedme eller tilfeldig plasmaglukose ≥ 7,0 mmol/l. Kvinner med en eller flere av disse faktorene gjennomgikk standard 100 g 3-timers OGTT etter faste over natten (løsning levert av Laboratorio Silanes).

Diagnosen GDM ble stilt i henhold til National Diabetes Data Group (NDDG) kriterier (≥ 2 unormale verdier; glukosekonsentrasjoner på ≥ 5,8 mmol/l ved fastende, ≥ 10,6 mmol/l etter 1 time, ≥ 9,2 mmol/l ved 2 t, og ≥ 8,1 mmol/l ved 3 timer) [16].

Hos kvinner med GDM var de terapeutiske målene blodsukkernivåer før måltider < 5,0 mmol/l og 2 timer postprandialt < 6,5 mmol/l. Hvis to blodsukkernivåer i løpet av en til to uker var over disse målene til tross for tilstrekkelige dietttiltak, ble insulin av den raske typen startet eller dosene økt. Hvis disse tiltakene var utilstrekkelige for å nå de terapeutiske målene, ble basalinsulin tilsatt.

Preeklampsi ble diagnostisert og klassifisert i henhold til kriteriene spesifisert i den tekniske bulletinen til ACOG og National High Blood Pressure Education Program (NHBPEP) Working Group Report on High Blood Pressure in Pregnancy. Hypertensjon ble beskrevet som en økning på 30 mm Hg systolisk eller 15 mm Hg diastolisk BP sammenlignet med verdiene før 20 uker av svangerskapet, eller en absolutt BP > 140/90 mm Hg etter 20 ukers svangerskap hvis de tidligere verdiene var ukjente.

Leptin Serumnivåer av leptin (Millipore/Linco., USA, Kat. HL-8IHK) og adiponectin (Millipore/Linco., USA, kat. nr. HADP-61HK) ble bestemt ved hjelp av en dobbelt antistoff-radioimmunoassay (RIA) ved bruk av materialer og protokoller levert av leverandøren (Millipore/Linco., USA, Cat. HL-8IHK). Alle prøver av hvert trimester ble analysert samtidig. Analysene ble kjørt i henhold til produsentens anbefalinger.

Statistisk analyse Det ble brukt SPSS versjon 16. Kontinuerlige variabler ble uttrykt i gjennomsnitt ± standardavvik (SD). Kruskal Wallis og Mann-Whitney U-tester ble ansett som statistisk signifikante med en P-verdi ≤ 0,05. Receiver Operating Characteristic (ROC) kurver ble brukt med hver variabel og i tilfellene av preeklampsi.