Longitudinella mätningar av leptin hos gravida kvinnor som utvecklade havandeskapsförgiftning

1. Inledning Fetma och typ 2-diabetes (2DM) är globala hälsoproblem, och förekomsten av båda sjukdomarna ökar snabbt. Ny forskning har visat att moderns näring under graviditeten kan ha långsiktiga metaboliska konsekvenser hos avkomman. Många gravida kvinnor är överviktiga (body mass index (BMI) > 30 kg/m2). Prevalensen av mödrars fetma ökar, upp till 20 % på vissa mödravårdskliniker, vilket är i linje med förekomsten av fetma i den allmänna befolkningen. Fetma under graviditeten har kopplats till flera negativa graviditetsutfall, inklusive spontan abort, havandeskapsförgiftning, graviditetsdiabetes (GDM), fostermakrosomi, kejsarsnitt och sårkomplikationer efter kejsarsnitt. Både intrapartum och postpartum hantering av fetma gravida kvinnor kräver multidisciplinära konsultationer mellan obstetriker, anestesiologer, sjuksköterskor och barnläkare för att förbättra graviditetsresultaten för modern och nyfödd. American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) och flera författare stöder för närvarande riskreducerande strategier för överviktiga gravida patienter inklusive begränsning av viktökning.

Preeklampsi är en multisystemsjukdom som kännetecknas av graviditetsinducerad eller graviditetshypertoni och nyuppstått proteinuri under andra hälften av graviditeten.

Syftet med denna studie var att mäta leptin hos magra, överviktiga och diabetiska gravida kvinnor med tre månaders intervall under hela graviditeten för att avgöra om detta hormon skulle kunna fungera som en prognostisk markör för risk för preeklampsi.

Rekrytering Kvinnor rekryterades vid sitt första besök vid 10-15 veckors graviditet. De ombads att närvara efter en natts fasta och testades mellan 0700 och 0900. Tre grupper av gravida kvinnor bildades: a) normalvikt (pregestationell (PG) BMI < 25 kg/m2), b) överviktiga fetma (PGBMI ≥ 25 kg/m2) och c) hyperglykemisk under graviditetens första trimester bekräftad som GDM hos kvinnor som tidigare känts till att vara normoglykemiska. Positiva fall för preeklampsi delades sedan upp.

Klinisk uppföljning Tre undersökningar utfördes under 1:a, 2:a och 3:e trimestern. Vid varje besök vägdes kvinnorna. Blodtrycket (BP) registrerades vid varje besök med användning av en standard blodtrycksmätare och manschett av lämplig storlek. Om de diagnostiserades med graviditetsinducerad hypertoni, lades kvinnorna in på sjukhus och övervakades kliniskt med en elektronisk monitor (Mercury, Mennem Medical) tills diagnosen preeklampsi bekräftades eller uteslöts.

Laboratorium Under varje konsultation samlades blodprover i Vacutainer-rör efter en fasteperiod på 8 timmar och centrifugerades för att separera plasman från serum. Utredarna mätte albumin (mg/dl), kolesterol (mg/dl), kreatinin (mg/dl), glukos (mg/dl), triglycerider (mg/dl), urinsyra (mg/dl), leverenzymer (Dimension). Rx L Max, Dade Behring) och hemoglobin (g/dl) (Advia 120, Bayer Health) och utförde ett allmänt urintest (URiSCAN Pro). Dessa tester mättes i HMPMP enligt standardiserade procedurer som rekommenderas av International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (IFCC).

Diagnos av GDM Vid tidpunkten för rekryteringen inkluderades kvinnor med hyperglykemi som uppfyllde kriterierna och nyligen diagnostiserats med diabetes i samma grupp som de kvinnor som lämnades till OGT efter 24 veckors graviditet och som bekräftats ha GDM eftersom de hade normala värden av glukos före deras graviditet.

Under graviditetsuppföljningen använde gynekologer vid förlossningspolikliniken följande riskfaktorer för att screena kvinnor för GDM: en första gradens släkting med diabetes, en historia av GDM eller makrosomi, en misstanke om makrosomi under den pågående graviditeten, ihållande glukosuri, en snabb eller överdriven viktökning under tidig graviditet, fetma eller en slumpmässig plasmaglukos ≥ 7,0 mmol/l. Kvinnor med en eller flera av dessa faktorer genomgick standard 100 g 3-timmars OGTT efter fasta över natten (lösning tillhandahållen av Laboratorio Silanes).

Diagnosen GDM ställdes enligt National Diabetes Data Group (NDDG) kriterier (≥ 2 onormala värden; glukoskoncentrationer på ≥ 5,8 mmol/l vid fasta, ≥ 10,6 mmol/l vid 1 timme, ≥ 9,2 mmol/l vid 2 h, och ≥ 8,1 mmol/l vid 3 h) [16].

Hos kvinnor med GDM var de terapeutiska målen blodsockernivåer före måltid < 5,0 mmol/l och 2 timmar postprandial < 6,5 mmol/l. Om två blodsockernivåer på en till två veckor var över dessa mål trots adekvata dietåtgärder, påbörjades insulin av den snabba typen eller höjdes doserna. Om dessa åtgärder var otillräckliga för att nå de terapeutiska målen, tillsattes basalinsulin.

Havandeskapsförgiftning diagnostiserades och klassificerades enligt kriterierna som specificerades av den tekniska bulletinen från ACOG och National High Blood Pressure Education Program (NHBPEP) Working Group Report on High Blood Pressure in Pregnancy. Hypertoni beskrevs som en ökning med 30 mm Hg systoliskt eller 15 mm Hg diastoliskt blodtryck jämfört med värdena före 20 veckors graviditet, eller ett absolut blodtryck > 140/90 mm Hg efter 20 veckors graviditet om de tidigare värdena var okända.

Leptin Serumnivåer av leptin (Millipore/Linco., USA, Kat. HL-8IHK) och adiponectin (Millipore/Linco., USA, kat. nr HADP-61HK) bestämdes med hjälp av en dubbel antikroppsradioimmunoanalys (RIA) med användning av material och protokoll tillhandahållna av leverantören (Millipore/Linco., USA, Cat. HL-8IHK). Alla prover av varje trimester analyserades samtidigt. Analyserna kördes enligt tillverkarens rekommendationer.

Statistisk analys Det användes SPSS version 16. Kontinuerliga variabler uttrycktes i medelvärden ± standardavvikelse (SD). Kruskal Wallis och Mann-Whitney U-tester ansågs vara statistiskt signifikanta med ett P-värde ≤ 0,05. Receiver Operating Characteristic (ROC) kurvor användes med varje variabel och i fall av preeklampsi.