Medidas longitudinales de leptina en mujeres embarazadas que desarrollaron preeclampsia

1. Introducción La obesidad y la diabetes tipo 2 (2DM) son problemas de salud en todo el mundo, y la incidencia de ambas enfermedades está aumentando rápidamente. Investigaciones recientes han demostrado que la nutrición materna durante el embarazo puede tener consecuencias metabólicas a largo plazo en la descendencia. Muchas mujeres embarazadas son obesas (índice de masa corporal (IMC) > 30 kg/m2). La prevalencia de la obesidad materna está aumentando, hasta un 20% en algunas clínicas prenatales, lo que está en línea con la prevalencia de la obesidad en la población general. La obesidad en el embarazo se ha relacionado con varios resultados adversos del embarazo, incluidos el aborto espontáneo, la preeclampsia, la diabetes gestacional (DMG), la macrosomía fetal, el parto por cesárea y las complicaciones de la herida después de la cesárea. Tanto el manejo durante el parto como el posparto de las embarazadas obesas requieren consultas multidisciplinarias entre obstetras, anestesiólogos, enfermeras y pediatras para mejorar los resultados del embarazo de la madre y el recién nacido. El Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG) y varios autores actualmente respaldan las estrategias de reducción de riesgos para pacientes obesas embarazadas, incluida la limitación del aumento de peso.

La preeclampsia es un trastorno multisistémico caracterizado por hipertensión gestacional o inducida por el embarazo y proteinuria de inicio reciente durante la segunda mitad del embarazo.

El objetivo de este estudio fue medir la leptina en mujeres embarazadas delgadas, obesas y diabéticas en intervalos de tres meses a lo largo de sus embarazos para determinar si esta hormona podría servir como marcador pronóstico de riesgo de preeclampsia.

Reclutamiento Las mujeres fueron reclutadas en su primera visita a las 10-15 semanas de gestación. Se les pidió que asistieran después de un ayuno nocturno y se les hizo la prueba entre las 07:00 y las 09:00 h. Se conformaron tres grupos de gestantes: a) normopeso (IMC pregestacional (PG) < 25 kg/m2), b) sobrepeso-obesas (PGBMI ≥ 25 kg/m2) y c) hiperglucémicas en el primer trimestre del embarazo confirmadas como GDM en mujeres previamente conocidas por ser normoglucémicas. Luego se subdividieron los casos positivos para preeclampsia.

Seguimiento clínico Se realizaron tres exploraciones en el 1.°, 2.° y 3.° trimestre. En cada visita, las mujeres fueron pesadas. La presión arterial (PA) se registró en cada visita utilizando un esfigmomanómetro estándar y un manguito de tamaño adecuado. Si se diagnosticaba hipertensión inducida por el embarazo, las mujeres eran hospitalizadas y supervisadas clínicamente con un monitor electrónico (Mercury, Mennem Medical) hasta que se confirmaba o descartaba el diagnóstico de preeclampsia.

Laboratorio Durante cada consulta, se recolectaron muestras de sangre en tubos Vacutainer después de un período de ayuno de 8 horas y se centrifugaron para separar el plasma del suero. Los investigadores midieron albúmina (mg/dl), colesterol (mg/dl), creatinina (mg/dl), glucosa (mg/dl), triglicéridos (mg/dl), ácido úrico (mg/dl), enzimas hepáticas (Dimension Rx L Max, Dade Behring) y hemoglobina (g/dl) (Advia 120, Bayer Health) y se realizó un examen general de orina (URiSCAN Pro). Estas pruebas se midieron en el HMPMP de acuerdo con los procedimientos estandarizados recomendados por la Federación Internacional de Química Clínica y Medicina de Laboratorio (IFCC).

Diagnóstico de DMG En el momento del reclutamiento, las mujeres con hiperglucemia que cumplían los criterios y habían sido diagnosticadas recientemente con diabetes se incluyeron en el mismo grupo que aquellas mujeres que se sometieron a una OGT después de las 24 semanas de gestación y confirmaron que tenían DMG porque tenían valores normales de glucosa antes de sus embarazos.

Durante el seguimiento del embarazo, los ginecólogos de la consulta externa de obstetricia utilizaron los siguientes factores de riesgo para detectar DMG en mujeres: un familiar de primer grado con diabetes, antecedentes de DMG o macrosomía, sospecha de macrosomía en el embarazo actual, glucosuria persistente, un aumento de peso rápido o excesivo durante el embarazo temprano, obesidad o glucosa plasmática aleatoria ≥ 7,0 mmol/l. Las mujeres con uno o más de estos factores se sometieron a la OGTT estándar de 100 g de 3 h después de un ayuno nocturno (solución proporcionada por Laboratorio Silanes).

El diagnóstico de DMG se realizó según los criterios del National Diabetes Data Group (NDDG) (≥ 2 valores anormales; concentraciones de glucosa ≥ 5,8 mmol/l en ayunas, ≥ 10,6 mmol/l a la 1 h, ≥ 9,2 mmol/l a las 2 h, y ≥ 8,1 mmol/l a las 3 h) [16].

En mujeres con DMG, los objetivos terapéuticos fueron niveles de glucosa en sangre antes de las comidas < 5,0 mmol/ly 2 h posprandiales < 6,5 mmol/l. Si dos niveles de glucosa en sangre en una o dos semanas estaban por encima de estos objetivos a pesar de las medidas dietéticas adecuadas, entonces se iniciaba la insulina del tipo rápido o se aumentaban las dosis. Si estas medidas eran insuficientes para alcanzar los objetivos terapéuticos, se añadía insulina basal.

La preeclampsia se diagnosticó y clasificó de acuerdo con los criterios especificados por el boletín técnico del ACOG y el Informe del Grupo de Trabajo sobre Presión Arterial Alta en el Embarazo del Programa Nacional de Educación sobre Presión Arterial Alta (NHBPEP). La hipertensión se describió como un aumento de la PA sistólica de 30 mm Hg o diastólica de 15 mm Hg en comparación con los valores antes de las 20 semanas de embarazo, o una PA absoluta > 140/90 mm Hg después de las 20 semanas de gestación si se desconocían los valores anteriores.

Leptina Niveles séricos de leptina (Millipore/Linco., EE. UU., cat. HL-8IHK) y adiponectina (Millipore/Linco., EE. UU., cat. No. HADP-61HK) se determinaron por medio de un radioinmunoensayo de doble anticuerpo (RIA) utilizando materiales y protocolos proporcionados por el proveedor (Millipore/Linco., EE. UU., Cat. HL-8IHK). Todas las muestras de cada trimestre se analizaron simultáneamente. Los ensayos se realizaron de acuerdo con las recomendaciones del fabricante.

Análisis estadístico Se utilizó el SPSS versión 16. Las variables continuas se expresaron en media ± desviación estándar (DE). Las pruebas U de Kruskal Wallis y Mann-Whitney se consideraron estadísticamente significativas con un valor de P ≤ 0,05. Se utilizaron curvas Receiver Operating Characteristic (ROC) con cada variable y en los casos de preeclampsia.