Podłużne pomiary leptyny u kobiet w ciąży, u których rozwinął się stan przedrzucawkowy

1. Wprowadzenie Otyłość i cukrzyca typu 2 (2DM) to ogólnoświatowe problemy zdrowotne, a zapadalność na obie choroby gwałtownie wzrasta. Ostatnie badania wykazały, że żywienie matki w czasie ciąży może mieć długoterminowe konsekwencje metaboliczne u potomstwa. Wiele ciężarnych jest otyłych (wskaźnik masy ciała (BMI) > 30 kg/m2). Częstość występowania otyłości u matek wzrasta, do 20% w niektórych poradniach prenatalnych, co jest zgodne z częstością występowania otyłości w populacji ogólnej. Otyłość w ciąży została powiązana z kilkoma niepożądanymi skutkami ciąży, w tym poronieniami samoistnymi, stanem przedrzucawkowym, cukrzycą ciążową (GDM), makrosomią płodu, porodem cesarskim i powikłaniami rany po cięciu cesarskim. Zarówno śródporodowe, jak i poporodowe postępowanie z otyłymi ciężarnymi wymaga wielodyscyplinarnych konsultacji położników, anestezjologów, pielęgniarek i pediatrów w celu poprawy wyników ciąży matki i noworodka. American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) i kilku innych autorów wspiera obecnie strategie zmniejszania ryzyka u otyłych kobiet w ciąży, w tym ograniczanie przyrostu masy ciała.

Stan przedrzucawkowy jest zaburzeniem wielonarządowym, charakteryzującym się nadciśnieniem indukowanym ciążą lub nadciśnieniem ciążowym oraz nowo pojawiającym się białkomoczem w drugiej połowie ciąży.

Celem tego badania był pomiar poziomu leptyny u szczupłych, otyłych i chorych na cukrzycę kobiet w ciąży w odstępach trzymiesięcznych w czasie ich ciąży, aby określić, czy hormon ten może służyć jako marker prognostyczny ryzyka stanu przedrzucawkowego.

Rekrutacja Kobiety rekrutowano podczas ich pierwszej wizyty w 10-15 tygodniu ciąży. Poproszono ich o obecność po całonocnym poście i poddano testom między 07:00 a 09:00. Wyodrębniono trzy grupy ciężarnych: a) z prawidłową masą ciała (pregestational (PG) BMI < 25 kg/m2), b) z nadwagą-otyłością (PGBMI ≥ 25 kg/m2) oraz c) z hiperglikemią w I trymestrze ciąży potwierdzoną jako GDM u kobiet, u których wcześniej stwierdzono normoglikemię. Pozytywne przypadki stanu przedrzucawkowego zostały następnie podzielone.

Obserwacja kliniczna Wykonano trzy badania w I, II i III trymestrze ciąży. Podczas każdej wizyty kobiety były ważone. Podczas każdej wizyty rejestrowano ciśnienie krwi (BP) za pomocą standardowego sfigmomanometru i mankietu o odpowiednim rozmiarze. W przypadku rozpoznania nadciśnienia indukowanego ciążą kobiety były hospitalizowane i nadzorowane klinicznie za pomocą elektronicznego monitora (Mercury, Mennem Medical) do czasu potwierdzenia lub wykluczenia rozpoznania stanu przedrzucawkowego.

Laboratorium Podczas każdej konsultacji pobierano próbki krwi do probówek Vacutainer po 8-godzinnym okresie postu i odwirowywano w celu oddzielenia osocza od surowicy. Badacze zmierzyli albuminę (mg/dl), cholesterol (mg/dl), kreatyninę (mg/dl), glukozę (mg/dl), trójglicerydy (mg/dl), kwas moczowy (mg/dl), enzymy wątrobowe (wymiar Rx L Max, Dade Behring) i hemoglobiny (g/dl) (Advia 120, Bayer Health) oraz wykonał ogólne badanie moczu (URiSCAN Pro). Testy te mierzono w HMPMP zgodnie ze standardowymi procedurami zalecanymi przez Międzynarodową Federację Chemii Klinicznej i Medycyny Laboratoryjnej (IFCC).

Rozpoznanie GDM W momencie rekrutacji kobiety z hiperglikemią, które spełniały kryteria i niedawno zdiagnozowano u nich cukrzycę, zostały włączone do tej samej grupy, co kobiety, które zostały poddane badaniu OGT po 24. prawidłowych wartości glukozy przed ciążą.

Podczas obserwacji ciąży ginekolodzy w Poradni Położniczej brali pod uwagę następujące czynniki ryzyka przesiewowego w kierunku GDM: krewny pierwszego stopnia z cukrzycą, cukrzyca ciążowa lub makrosomia w wywiadzie, podejrzenie makrosomii w obecnej ciąży, uporczywy cukromocz, szybki lub nadmierny przyrost masy ciała we wczesnej ciąży, otyłość lub przypadkowe stężenie glukozy w osoczu ≥ 7,0 mmol/l. Kobiety z jednym lub więcej z tych czynników przeszły standardowy 100 g OGTT po całonocnej głodówce (rozwiązanie dostarczone przez Laboratorio Silanes).

Rozpoznanie GDM postawiono na podstawie kryteriów National Diabetes Data Group (NDDG) (≥ 2 nieprawidłowe wartości; stężenie glukozy ≥ 5,8 mmol/l na czczo, ≥ 10,6 mmol/l po 1 godzinie, ≥ 9,2 mmol/l po 2 h i ≥ 8,1 mmol/l po 3 h) [16].

U kobiet z GDM celem terapeutycznym było stężenie glukozy we krwi przed posiłkami < 5,0 mmol/l i 2 h po posiłku < 6,5 mmol/l. Jeśli dwa poziomy glukozy we krwi w ciągu jednego do dwóch tygodni były powyżej tych wartości docelowych pomimo odpowiednich środków dietetycznych, wówczas włączano insulinę typu szybkiego lub zwiększano dawki. Jeśli te środki były niewystarczające do osiągnięcia celów terapeutycznych, dodawano insulinę bazową.

Stan przedrzucawkowy rozpoznano i sklasyfikowano zgodnie z kryteriami określonymi w biuletynie technicznym ACOG oraz w Raporcie Grupy Roboczej Narodowego Programu Edukacji o Wysokim Ciśnieniu (NHBPEP) na temat wysokiego ciśnienia krwi w ciąży. Nadciśnienie tętnicze opisywano jako wzrost ciśnienia skurczowego o 30 mm Hg lub rozkurczowego o 15 mm Hg w porównaniu z wartościami sprzed 20. tygodnia ciąży lub bezwzględne BP > 140/90 mm Hg po 20. tygodniu ciąży, jeśli wcześniejsze wartości nie były znane.

Leptyna Poziomy leptyny w surowicy (Millipore/Linco., USA, Cat. HL-8IHK) i adiponektyny (Millipore/Linco., USA, Cat. nr HADP-61HK) określono za pomocą testu radioimmunologicznego z podwójnym przeciwciałem (RIA) przy użyciu materiałów i protokołów dostarczonych przez dostawcę (Millipore/Linco., USA, Cat. HL-8IHK). Wszystkie próbki z każdego trymestru były badane jednocześnie. Testy prowadzono zgodnie z zaleceniami producenta.

Analiza statystyczna Wykorzystano SPSS w wersji 16. Zmienne ciągłe wyrażono jako średnie ± odchylenie standardowe (SD). Testy U Kruskala Wallisa i Manna-Whitneya uznano za statystycznie istotne z wartością P ≤ 0,05. Krzywe charakterystyki operacyjnej odbiornika (ROC) zastosowano dla każdej zmiennej oraz w przypadkach stanu przedrzucawkowego.